Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Воспалительные заболевания кишечника и статины

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-1-7-13

Полный текст:

Аннотация

Цель обзора. Представить современные данные о возможностях применения статинов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

Основные положения. Статины обладают иммуномодулирующими эффектами, изучение которых в лечении ВЗК представляет интерес. Приведены результаты экспериментальных исследований, в которых были продемонстрированы положительные эффекты статинов на различные характеристики течения ВЗК. Применение статинов приводило к снижению гистологической активности на моделях с DSS- и TNBS-индуцированными колитами. Показано снижение эпителиальной проницаемости и уменьшение крипт на фоне применения правастатина. Установлено изменение состава кишечной микрофлоры под действием симвастатина, имеющее потенциальное противовоспалительное действие. Представлены результаты клинических исследований, в которых назначение аторвастатина больным с ВЗК приводило к статистически значимому снижению сывороточных маркеров воспаления и индексу активности язвенного колита. Ретроспективные клинические исследования показали различное влияние статинов на риск возникновения ВЗК.

Заключение. В настоящее время установлен ряд потенциально протективных эффектов статинов в отношении воспалительных заболеваний кишечника. Необходимо проведение хорошо планированных рандомизированных клинических исследований, которые позволят оценить эффекты статинов при ВЗК.

Об авторах

В. В. Генкель
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней 

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64


И. И. Шапошник
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64




Список литературы

1. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2018;390(10114):2769–78. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0

2. Bigeh A., Sanchez A., Maestas C., Gulati M. Inflammatory bowel disease and the risk for cardiovascular disease: Does all inflammation lead to heart disease? Trends Cardiovasc Med. 2019;S1050-1738(19)30139-2. DOI: 10.1016/j.tcm.2019.10.001

3. Zeiser R. Immune modulatory effects of statins. Immunology. 2018;154(1):69–75. DOI: 10.1111/imm.12902

4. Tuñón J., Badimón L., Bochaton-Piallat M.L., et al. Identifying the anti-inflammatory response to lipid lowering therapy: A Position Paper from the Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 2019 Jan 1;115(1):10–9. DOI: 10.1093/cvr/cvy293

5. Antonopoulos A.S., Margaritis M., Lee R., et al. Statins as anti-inflammatory agents in atherogenesis: molecular mechanisms and lessons from the recent clinical trials. Curr Pharm Des. 2012;18(11):1519–30. DOI: 10.2174/138161212799504803

6. Hechinger A.K., Maas K., Dürr C., et al. Inhibition of protein geranylgeranylation and farnesylation protects against GvHD via effects on CD4 effector T cells. Haematologica. 2013;98:31–40. DOI: 10.3324/haematol.2012.065789

7. Yoshimura K., Nagasawa A., Kudo J., et al. Inhibitory effect of statins on inflammation-related pathways in human abdominal aortic aneurysm tissue. Int J Mol Sci. 2015;16(5):11213–28. DOI: 10.3390/ijms160511213

8. Bekkering S., Arts R.J.W., Novakovic B., et al. Metabolic Induction of Trained Immunity through the Mevalonate Pathway. Cell 2018;172:135–46. DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.025

9. Domínguez-Andrés J., Joosten L.A., Netea M.G. Induction of innate immune memory: the role of cellular metabolism. Curr Opin Immunol. 2018;56:10–16. DOI: 10.1016/j.coi.2018.09.001

10. van der Heijden C.D.C.C., Noz M.P., Joosten L.A.B., et al. Epigenetics and Trained Immunity. Antioxid Redox Signal. 2018;29(11):1023–40. DOI: 10.1089/ars.2017.7310

11. Côté-Daigneault J., Mehandru S., Ungaro R., et al. Potential Immunomodulatory Effects of Statins in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(3):724–32. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000640

12. Naito Y., Katada K., Takagi T., et al. Rosuvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor, reduces the colonic inflammatory response in dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. Int J Mol Med. 2006;17:997–1004. DOI: 10.3892/ijmm.17.6.997

13. Lee J.Y., Kim J.S., Kim J.M., et al. Simvastatin inhibits NF-KappaB signaling in intestinal epithelial cells and ameliorates acute murine colitis. Int Immunopharmacol. 2007;7:241–8. DOI: 10.1016/j.intimp.2006.10.013

14. Ikeda M., Takeshima F., Isomoto H., et al. Simvastatin attenuates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis, but not Oxazalone-induced colitis. Dig Dis Sci. 2008;53:1869–75. DOI: 10.1007/s10620-007-0102-0

15. Aktunc E., Kayhan B., Arasli M., et al. The effect of atorvastatin and its role on systemic cytokine network in treatment of acute experimental colitis. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011;33:667–75. DOI: 10.3109/08923973.2011.559475

16. Abe Y., Murano M., Murano N., et al. Simvastatin attenuates intestinal fibrosis independent of the anti-inflammatory effect by promoting fibroblast/myofibroblast apoptosis in the regeneration/healing process from TNBS-induced colitis. Dig Dis Sci. 2012;57:335–44. DOI: 10.1007/s10620-011-1879-4

17. Malekinejad H., Shafie-Irannejad V., Hobbenaghi R., et al. Comparative protective effect of hawthorn berry hydroalcoholic extract, atorvastatin, and mesalamine on experimentally induced colitis in rats. J Med Food. 2013;16:593–601. DOI: 10.1089/jmf.2012.2672

18. Bereswill S., Muñoz M., Fischer A., et al. Anti-inflammatory effects of Resveratrol, Curcumin and simvastatin in acute small intestinal inflammation. PLoS One. 2010;5(12):e15099. DOI: 10.1371/journal.pone.0015099

19. Jahovic N., Gedik N., Ercan F., et al. Effects of statins on experimental colitis in normocholesterolemic rats. Scand J Gastroenterol. 2006;41:954–62. DOI: 10.1080/00365520600554444

20. Sasaki M., Bharwani S., Jordan P., et al. The 3-hydroxy-3-methylglutarylCoA reductase inhibitor pravastatin reduces disease activity and inflammation in dextran-sulfate induced colitis. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 305:78–85. DOI: 10.1124/jpet.102.044099

21. Mirza H., Wu Z., Teo J.D.W., et al. Statin pleiotropy prevents rho kinase-mediated intestinal epithelial barrier compromise induced by Blastocystis сysteine proteases. Cell Microbiol. 2012;14:1474–84. DOI: 10.1111/j.1462-

22. 2012.01814.x

23. Toumi R., Soufli I., Rafa H., et al. Probiotic bacteria Lactobacillus and Bifidobacterium attenuate inflammation in dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014;27(4):615–27. DOI: 10.1177/039463201402700418

24. Reinoso Webb C., Koboziev I., Furr K.L., et al. Protective and pro-inflammatory roles of intestinal bacteria. Pathophysiology. 2016;23(2):67–80. DOI: 10.1016/j.pathophys.2016.02.002

25. Oishi M., Tokuhara K., Miki H., et al. Temporal and spatial dependence of inflammatory biomarkers and suppression by fluvastatin in dextran sodium sulfate-induced rat colitis model. Dig Dis Sci. 2014;59:2126–35. DOI: 10.1007/s10620-014-3163-x

26. Grip O., Janciauskiene S., Bredberg A. Use of atorvastatin as an anti-inflammatory treatment in Crohn’s disease. Br J Pharmacol. 2008;155(7):1085–92. DOI: 10.1038/bjp.2008.369

27. Grip O., Janciauskiene S. Atorvastatin reduces plasma levels of chemokine (CXCL10) in patients with Crohn’s disease. PLoS One. 2009;4(5):e5263. DOI: 10.1371/journal.pone.0005263

28. Higgins P.D., Khan T., Mapili J., et al. Atorvastatin decreases Seo Index in patients with short duration of disease in ulcerative colitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. Gastroenterology. 2006;130:A120.

29. Ungaro R., Chang H.L., Côté-Daigneault J., et al. Statins Associated With Decreased Risk of New Onset Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2016;111(10):1416–23. DOI: 10.1038/ajg.2016.233

30. Khalil D., Boktor M., Mortensen E.M., et al. Comparison of frequency of inflammatory bowel disease and noninfectious gastroenteritis among statin users versus nonusers. Am J Cardiol. 2015;115(10):1396–401. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.02.035

31. Crockett S.D., Hansen R.A., Stürmer T., et al. Statins are associated with reduced use of steroids in inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(6):1048–56. DOI: 10.1002/ibd.21822

32. Ananthakrishnan A.N., Cagan A., Cai T., et al. Statin Use Is Associated With Reduced Risk of Colorectal Cancer in Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(7):973–9. DOI: 10.1016/j.cgh.2016.02.017

33. Poynter J.N., Gruber S.B., Higgins P.D.R., et al. Statins and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med. 2005;352:2184–92. DOI: 10.1056/NEJMoa043792

34. Samadder N.J., Mukherjee B., Huang S.C., et al. Risk of colorectal cancer in self-reported inflammatory bowel disease and modification of risk by statin and NSAID use. Cancer. 2011;117:1640–8. DOI: 10.1002/cncr.25731

35. Shah S.C., Glass J., Giustino G., et al. Statin Exposure Is Not Associated with Reduced Prevalence of Colorectal Neoplasia in patients with Inflammatory Bowel Disease. Gut Liver. 2019 Jan 15;13(1):54–61. DOI: 10.5009/gnl18178

36. Rea W.E., Durrant D.C., Boldy D.A. Ulcerative colitis after statin treatment. Postgrad Med J. 2002;78:286–7. DOI: 10.1136/pmj.78.919.286

37. Dai C., Jiang M., Sun M.J. Statins and the Risk of Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2016;111(12):1851. DOI: 10.1038/ajg.2016.412

38. Golomb B.A., Evans M.A. Statin adverse effects: a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism. Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:373–418. DOI: 10.2165/0129784-200808060-00004

39. Hammer G.P., du Prel J.B., Blettner M. Avoiding bias in observational studies: part 8 in a series of articles on evaluation of scientific publications. Dtsch Arztebl Int. 2009;106(41):664–8. DOI: 10.3238/arztebl.2009.0664

40. Mansi I., Mortensen E. The controversy of a wider statin utilization: why? Expert Opin Drug Saf. 2013;12:327–37. DOI: 10.1517/14740338.2013.779667

41. Karlson B.W., Palmer M.K., Nicholls S.J., et al. Doses of rosuvastatin, atorvastatin and simvastatin that induce equal reductions in LDL-C and non-HDL-C: Results from the VOYAGER meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(7):744–7. DOI: 10.1177/2047487315598710

42. Sathyapalan T., Atkin S.L., Kilpatrick E.S. Disparate effects of atorvastatin compared with simvastatin on C-reactive protein concentrations in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(9):1948–50. DOI: 10.2337/dc10-0201

43. van der Meij E., Koning G.G., Vriens P.W., et al. A clinical evaluation of statin pleiotropy: statins selectively and dose-dependently reduce vascular inflammation. PLoS One. 2013;8(1):e53882. DOI: 10.1371/journal.pone.0053882

44. Fujita M., Morimoto T., Ikemoto M., et al. Dose-dependency in pleiotropic effects of atorvastatin. Int J Angiol. 2007;16(3):89–91.

45. Dobrzycka M., Spychalski P., Łachiński A.J., et al. Statins and Colorectal Cancer — A Systematic Review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018 Aug 27. DOI: 10.1055/a-0668-5692

46. Mamtani R., Lewis J.D., Scott F.I., et al. Disentangling the Association between Statins, Cholesterol, and Colorectal Cancer: A Nested Case-Control Study. PLoS Med. 2016;13(4):e1002007. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002007

47. Sopková J., Vidomanová E., Strnádel J., et al. The role of statins as therapeutic agents in cancer. Gen Physiol Biophys. 2017;36(5):501–11. DOI: 10.4149/gpb_2017045

48. Ehrlich A.C., Patel S., Meillier A., et al. Chemoprevention of colorectal cancer in inflammatory bowel disease. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(3):247–55. DOI: 10.1080/14737140.2017.1283987


Для цитирования:


Генкель В.В., Шапошник И.И. Воспалительные заболевания кишечника и статины. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(1):7-13. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-1-7-13

For citation:


Genkel V.V., Shaposhnik I.I. Inflammatory Bowel Disease and Statins. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(1):7-13. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-1-7-13

Просмотров: 683


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)