Саркопения как предиктор гепатотоксичности и худшей выживаемости при проведении химиотерапии по поводу рака поджелудочной железы

Цель: изучить влияние саркопении на развитие гепатотоксичности у пациентов с местнораспространенным и метастатическим раком поджелудочной железы (РПЖ).

Материал и методы. В ретропроспективное исследование включили 66 больных (мужчины n = 30; женщины n = 36) с местнораспространенным и метастатическим РПЖ, проходивших химиотерапевтическое лечение как в виде монотерапии гемцитабином, так и в комбинации с препаратами платины, таксанами, фторпиримидинами в составе стандартных химиотерапевтических схем. Исследование саркопении проводили при компьютерной томографии с внутривенным болюсным контрастированием неионным контрастным препаратом с концентрацией йода 350 мг/мл. Площадь (см²) мышечной ткани определяли по двум последовательным аксиальным срезам на уровне L3 поясничного позвонка. Для определения саркопении вычисляли «скелетно-мышечный индекс L3» (СМИ) — площадь скелетных мышц на уровне L3 позвонка к квадрату роста пациента. Состояние расценивали как саркопения при значениях СМИ 52,4 см²/м² для мужчин и 38,5 см²/м² для женщин.

Результаты. Гепатотоксичность выявили у 57,5 % (n = 38) пациентов РПЖ, проходящих химиотерапию, среди которых у 60,87 % (n = 28) была саркопения. Для пациентов с саркопенией и отсутствием токсичности химиотерапии медиана общей выживаемости составила 41 месяц, с гепатотоксичностью химиотерапии на фоне саркопении имели почти в 3 раза меньшую медиану выживаемости (14,1 месяца). Выявлена тенденция к лучшей выживаемости в группе пациентов с РПЖ без саркопении, получавших полихимиотерапию: медиана общей выживаемости пациентов с саркопенией составила 15,2 месяца, без саркопении —17,0 месяца (p = 0,781). Отмечена положительная тенденция к лучшей выживаемости в группе пациентов с РПЖ без явных побочных эффектов химиотерапии: при гепатотоксичности медиана общей выживаемости составила 16,9 месяца, без токсичности химиотерапии — 18,7 месяца (р = 0,174).

Выводы. Наличие саркопении может служить предиктором худшей выживаемости и большей гепатотоксичности химиотерапевтического лечения у пациентов с местнораспространенным и метастатическим РПЖ.

1. Wolfgang S.L., Herman J.M., Laheru D.A., Klein A.P., Erdek M.A., Fishman E.K., Hruban R.H. Recent progress in pancreatic cancer. CA Cancer J Clin. 2013;63(5): 318–48. DOI: 10.3322/caac.21190

2. Rahib L., Smith B.D., Aizenberg R., Rosenzweig A.B., Fleshman J.M., Matrizian L.M. Predicting cancer incidence and mortality until 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreatic cancer in the United States. Cancer RES. 2014;74(11):2913–21. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155

3. Ducreux M., Cuhna A.S., Caramella C., Hollebecque A., Burtin P., Goéré D., et al. ESMO steering Committee. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(suppl 5):v56–68. DOI: 10.1093/annonc/mdv295

4. Huang L., Jansen L., Balavarka Y., Molina-Montes E., Babey M., van der Gest L., et al. Resection of Pancreatic cancer in Europe and the United States: an international large-scale study Highlighting large variations. Gut. 2019;68(1):130–9. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314828

5. Rosenberg I.H. Sarcopenia: origins and clinical relevance. J Nutr. 1997;127(5):990S–1S. DOI: 10.1093/jn/127.5.990S

6. Fielding R.A., Vellas B., Evans W.J., Bhasin S., Morley J.E., Newman A.B., et al. Sarcopenia: an undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2011;12: 249–56.

7. Chen L.K., Lee V.J., Peng L.N., Liu L.K., Arai H., Akishita M. Asian working group on sarcopenia. Recent advances in sarcopenia research in Asia: 2016 update from the Asian working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2016;17(8):767.e1–e7. DOI: 10.1016/j.jamda.2016.05.016

8. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J., Boirie Y., Bruyère O., Cederholm T., et al. Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(1):16–31. DOI: 10.1093/ageing/afy169

9. Prado C.M., Baracos V.E., McCargar L.J., Mourtzakis M., Mulder K.E., Reiman T., et al. Body composition as an independent determinant of fluorouracil-based chemotherapy toxicity. Clin Cancer Res 2007;13(11):3264–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3067

10. Pamukjian F., Boule T., Levi V., Sussan M., Zelek L., Pailllaud E. Prevalence and predictive value of pretherapeutic sarcopenia in cancer patients: a systematic review. Clin Nutr. 2018;37:1101–13. DOI: 10.1016/j.clnu.2017.07.010

11. Tan B.H., Birdsell L.A., Martin L., Baracos V.E., Fearon K.C. Sarcopenia in overweight or obese patients is an adverse prognostic factor in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2009;15(22):6973–9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1525

12. Dalal S., Hui D., Bidaut L., Lem K., Del Fabbro E., Crane C., et al. Relationships Among Body Mass Index, Longitudinal Body Composition Alterations, and Survival in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer Receiving Chemoradiation: A Pilot Study. J Pain Symptom Management. 2012;44(2):181–91. DOI: 10.1016/j.jpain-symman.2011.09.010

13. Ozola Zalite I., Zykus R., Francisco Gonzalez M., Saygili F., Pukitis A., GaujouxS., et al. Influence of cachexia and sarcopenia on survival in pancreatic duct adenocarcinoma: a systematic review. Pancreatology. 2015;15:19–24. DOI: 10.1016/j.pan.2014.11.006

14. Kays J.K., Shahda S., Stanley M., Bell T.M., O’Neill B.H., Kohli M.D., et al. Three Cachexia Phenotypes and the Impact of Fat-Only Loss on Survival in FOL-FIRINOX Therapy for Pancreatic Cancer. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018;9(4):673–84. DOI: 10.1002/jcsm.12307

15. Kurita Y., Kobayashi N., Tokuhisa M., Goto A., Kubota K., Endo I., et al. Sarcopenia Is a Reliable Prognostic Factor in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Receiving FOLFIRINOX Chemotherapy. Pancreatology. 2019;19(1):127–35. DOI: 10.1016/j.pan.2018.11.001

16. Байкова И.Е., Никитин И.Г. Лекарственное поражение печени. РМЖ. 2009;1:4–10.

17. Ларионова В.Б., Громова Е.Г., Зейналова П.А., Снеговой А.В. Краткие клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой химиотерапией. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2):410–7.

18. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Е.А. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2019;29(1):85–115. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131