Проапоптотические протеазы поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом
https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-3-49-57
Аннотация
Цель исследования: изучить особенности локализации проапоптотических протеаз ДНК-азы I и эндонуклеазы-G в поджелудочной железе (ПЖ) при хроническом панкреатите (ХП).
Материал и методы. Изучены гистологические препараты ПЖ 60 пациентов с различными формами ХП: I группа — 10 больных с обструктивной формой, II — 21 пациент с кальцифицирующей формой, III — 13 больных с фиброзно-паренхиматозной формой, IV — 16 пациентов с ХП, осложненным псевдокистой. Биоптаты ПЖ получали во время плановых операций на органе и с помощью тонкоигольной биопсии под УЗИ-контролем. Тканевой материал фиксировали в среде Боуэна, готовили микроскопические срезы ткани, окрашивали гематоксилин-эозином и по Маллори—Слинченко. Иммуногистохимическое типирование проапоптотических протеаз проводили согласно косвенной авидин-стрептавидин-пероксидазной реакции (“Elite”, USA) с использованием кроличьих антител к ДНК-азе I и эндонуклеазе-G.
Результаты. Для больных всех групп характерно наличие хронического воспаления, которое в 31,7 % случаев имело признаки обострения. Атрофические изменения выявлены у большинства больных (96,7 %). Достоверной разницы по выраженности и частоте выявления фиброза различной степени в группах не установлено: легкая степень фиброза выявлена у 6,7 % больных, умеренная — у 20,0 %, выраженная — 16,7 %, полный фиброз — 56,6 %. Изучение локализации проапоптотических нуклеаз в структурах ПЖ показало, что проапоптотическая нуклеаза ДНК-аза I обнаружена только в цитоплазме ацинарных клеток ПЖ. При всех степенях фиброза ХП в долях ПЖ найдены единичные ацинарные клетки с транслокацией нуклеазы из цитоплазмы в ядро клеток. Эндонуклеаза-G в большом количестве выявлена в цитоплазме инсул ПЖ и в меньшем — в цитоплазме эпителиальных клеток протоков.
Выводы. При ХП проапоптотические протеазы ДНК-аза I и эндонуклеаза-G экспрессируются в цитоплазме клеток разных частей ПЖ: ДНК-аза I экспрессируется в цитоплазме ацинарных клеток, а эндонуклеаза-G — в части инсулярных клеток и в эпителии протоков, что свидетельствует о существовании различных механизмов апоптоза в экзо- и эндокринной частях ПЖ.
Об авторах
Н. Б. ГубергрицУкраина
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры внутренней медицины № 2
84404, г. Лиман, ул. Привокзальная, д. 27
Е. А. Крылова
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, врач-эндоскопист
49023, г. Днепр, ул. Байкальская, д. 7
Ю. А. Гайдар
Украина
Гайдар Юрий Адольфович — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующий лабораторией патоморфологии
49074, г. Днепр, пр-т Слобожанский, д. 96
Список литературы
1. Губергриц НБ, Линевская К Ю, Беляева НВ. Дифференциальная диагностика в гастроэнтерологии. От симптома и синдрома к диагнозу и лечению: практ. рук. Киев: Труш ЕН. [изд.]; 2018. 623с.
2. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Охлобыстин АВ, Алексеенко СА, Белобородова ЕВ, Кучерявый ЮА, и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2018; 28(2):72-100 DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-2-72-100
3. Beger HG, editors. The Pancreas: An Integrated Textbook of Basic Science, Medicine and Surgery. Oxford: Willey Blackwell; 2018. 1173 p.
4. Machicado J. D., Chari S. T., Timmons L., Tang G., Yadav D. A population-based evaluation of the natural history of chronic pancreatitis. Pancreatology. 2018; 18(1):39-45. DOI: 10.1016/j.pan.2017.11.012
5. Brock C, Nielsen LM, Lelic D, Drewes AM. Pathophysiology of chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7231-40. DOI: 10.3748/wjg.v19.i42.7231
6. Kleeff J, Whitcomb DC, Shimosegawa T, Esposito I, Lerch MM, Gress T, et al. Chronic pancreatitis.Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17060. DOI: 10.1038/nrdp.2017.60.
7. Белушкина НН, Хасан СЕ, Северин ХА Молекулярные основы апоптоза. Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998; 4:15-23.
8. Лушников ЕФ, Загребин ВМ Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития. Архив патологии. 1987;49:84-89.
9. Новиков BC, редактор. Программированная клеточная гибель. Санкт-Петербург: Наука; 1996. 254 с.
10. Yang S, Zhao X, Xu H, Chen F, Xu Y, Li Z, et al. AKT2 Blocks Nucleus Translocation of Apoptosis-Inducing Factor (AIF) and Endonuclease G (EndoG) While Promoting Caspase Activation during Cardiac Ischemia. Int. J. Mol. Sci. 2017;18, 565. DOI: 10.3390/ijms18030565.
11. Bateman AC, Turner SM, Thomas KS, McCrudden PR, Fine DR, Johnson PA, et al. Apoptosis and proliferation of acinar and islet cells in chronic pancreatitis: evidence for differential cell loss mediating preservation of islet function. Gut. 2002; 50(4): 542-8.
12. Grabarek J, Amstad P, Darzynkiewicz Z. Use of fluorescently labeled caspase inhibitors as affinity labels to detect activated caspases. Hum Cell. 2002; 15:1–12.
13. Robert L. Low Mitochondrial Endonuclease G function in apoptosis and mtDNA metabolism: a historical perspective. Mitochondrion. 2003; 2 (4):225-36. DOI: 10.1016/S1567-7249(02)00104-6
14. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation. Nature. 1980; 284:555–6.
15. Stolte M. Chronische Pancreatitis. Verh.Dtsch.Ges.Path. 1987; 71:175-86.
16. Енюков ИС. Методы, алгоритмы, программы многомерного статистического анализа. М.: Финансы и статистика; 1986. 232с. [
17. Петри А, Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: ГЕОТАР-МЕД; 2003. 143с.
18. Wang GS, Rosenberg L, Scott TW. Tubular complex as a source for islet neogenesis on the pancreas of diabet-prone BB rats. Lab.Invest. 2005; 85(5):675-88. DOI: 10.1038/labinvest.3700259
Рецензия
Для цитирования:
Губергриц Н.Б., Крылова Е.А., Гайдар Ю.А. Проапоптотические протеазы поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(3):49-57. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-3-49-57
For citation:
Gubegritz N.B., Krylova E.A., Gaidar Yu.A. Pancreas Proapoptotic Proteases in Patients with Chronic Pancreatitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(3):49-57. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-3-49-57

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.