Эффективность применения препарата гимекромон при билиарном панкреатите

Цель исследования. Изучить вклад билиарного сладжа (БС) в развитие хронического панкреатита (ХП) на основании исследования пациентов со сладжем желчного пузыря и достоверными признаками ХП. Оценить клиническую эффективность и безопасность терапии гимекромоном по клиническим, лабораторным признакам, а также динамике размеров и сократимости желчного пузыря.

Материалы и методы. В открытое одноцентровое клиническое исследование были включены 30 пациентов с ХП, который был верифицирован согласно Кембриджским критериям. Всем пациентам был назначен гимекромон (препарат Одестон®) в дозе по 400 мг 3 раза в сутки, в течение 3 недель. Анализ эффективности и безопасности исследуемого препарата проводили на 21-й день лечения на основании результатов лабораторных исследований, данных ультразвукового (УЗ) исследования органов брюшной полости, данных холецистографии и эндосонографии панкреатобилиарной зоны, оценки качества жизни больных по данным опросника SF-36, регистрации частоты и выраженности нежелательных явлений (НЯ).

Результаты. Признаки ХП обнаружены у 6,3 % пациентов с БС желчного пузыря. ХП достоверно более часто наблюдался при замазкообразной желчи (33,3 %, χ2 = 38,21, p < 0,00001). Площадь большого дуоденального сосочка (БДС) была ниже нормы у 78 % больных. Согласно факторному анализу на фоне монотерапии гимекромоном наблюдалось уменьшение абдоминальной боли, тошноты, тяжести в животе и вздутия живота. К концу курса терапии достоверно повысилось качество жизни по шкале соматической боли «BP» опросника SF-36.

Выводы. Установлено, что билиарный сладж (в том числе недиагностированный при рутинном обследовании) может быть фактором развития хронического панкреатита. Медикаментозная коррекция билиарных расстройств при хроническом панкреатите должна включать в себя назначение селективных спазмолитиков. Гимекромон имеет хорошую переносимость и безопасность, в короткий срок нормализует моторную функцию билиарного тракта, тонус сфинктеров и купирует симптоматику у больных с ХП.

1. Маев И.В., Гуленченко Ю.С., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Гуртовенко И.Ю. Клиническое значение билиарного сладжа как предкаменной стадии желчнокаменной болезни. Consilium Medicum. 2013;15(8):4 [Mayev I.V., Gulenchenko Yu.S., Dicheva D.T., Andreev D.N., Gurtovenko I.Yu. The clinical significance of biliary sludge as a pre-stone stage of gallstone disease. Consilium Medicum. 2013;15(8):4 (In Rus.)].

2. Jungst C., Kullak-Ublick G.A., Jungst D. Gallstone disease: Microlithiasis and sludge. Best practice & research Clinical gastroenterology. 2006;20(6):1053–62. DOI: 10.1016/j.bpg.2006.03.007

3. Полунина Т.Е. Билиарный сладж. Алгоритмы диагностики, схемы терапии. Трудный пациент. 2013;11(10):5 [Polunina T.E. Biliary sludge. Diagnostic algorithms, treatment schemes. Difficult patient. 2013;11(10):5 (In Rus.)].

4. Ильченко А.А. Современный взгляд на проблему билиарного сладжа. РМЖ. 2010;28:1707. https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Sovremennyy_vzglyad_na_problemu_biliarnogo_sladgha/ [Ilchenko A.A. A modern view on the biliary sludge problem. RMJ. 2010; 28: 1707. https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Sovremennyy_vzglyad_na_problemu_biliarnogo_sladgha/ (In Rus.)].

5. Лемешко З.А., Дубров Э.Я., Митьков В.В., Орлова Л.П., Синюкова Г.Т., Стручкова Т.Я., Трофимова Е.Ю. Стандартные протоколы ультразвукового исследования желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков (В-режим). Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. 2001;11(2):88–90. [Lemeshko Z.A., Dubrov E.Ya., Mit’kov V.V., Orlova L.P., Sinyukova G.T., Struchkova T.Ya., Trofimova Ye.Yu. Standard protocols of ultrasound investigation of the gallbladder and extrahepatic biliary ducts (B-mode). Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2001;11(2):88–90 (In Rus.)].

6. Ильченко А.А. Билиарный сладж: причины формирования, диагностика и лечение. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2012(2):4 [Ilchenko A.A. Biliary sludge: causes of formation, diagnosis and treatment. Gastroenterology. Supplement to the journal Consilium Medicum. 2012(2):4 (In Rus.)].

7. Ильченко А.А., Делюкина О.В. Клинические аспекты билиарного сладжа. Consilium Medicum. 2007;9(7):5. [Ilchenko A.A., Delyukina O.V. Clinical aspects of biliary sludge. Consilium Medicum. 2007;9(7):5 (In Rus.)].

8. Venu R.P., Geenen J.E., Hogan W., Stone J., Johnson G.K., Soergel K. Idiopathic recurrent pancreatitis. An approach to diagnosis and treatment. Dig. Dis. Sci. 1989;34(1):56–60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2631687

9. Hoult J.R., Paya M. Pharmacological and biochemical actions of simple coumarins: natural products with therapeutic potential. General pharmacology. 1996;27(4):713–22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8853310

10. Tanayama S., Kanai Y. Studies on increased bile formation produced by polyoxybenzenes in rats. Japanese Journal of Pharmacology. 1977;27(1):71–8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/864884

11. Hoffmann R.M., Schwarz G., Pohl C., Ziegenhagen D.J., Kruis W. [Bile acid-independent effect of hymecromone on bile secretion and common bile duct motility]. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2005;130(34–35):1938–43. DOI: 10.1055/s-2005-872606

12. Ware J.E., Jr., Sherbourne C.D. The MOS 36-item shortform health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Medical Care. 1992;30(6):473–83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1593914

13. Loan S. About the detection rate of gall sludge with the US. SonoAce International. 1999(5):6.

14. Lee Y.S., Kang B.K., Hwang I.K., Kim J., Hwang J.H. Long-term Outcomes of Symptomatic Gallbladder Sludge. Journal of Clinical Gastroenterology. 2015;49(7):594–8. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000202

15. Hill P.A., Harris R.D. Clinical Importance and Natural History of Biliary Sludge in Outpatients. Journal of Ultrasound in Medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. 2016;35(3):605–10. DOI: 10.7863/ultra.15.05026

16. Ros E., Navarro S., Bru C., Garcia-Puges A., Valderrama R. Occult microlithiasis in ‘idiopathic’ acute pancreatitis: prevention of relapses by cholecystectomy or ursodeoxycholic acid therapy. Gastroenterology. 1991;101(6):1701–9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1955135

17. Tarnasky P.R., Hoffman B., Aabakken L., Knapple W.L., Coyle W., Pineau B. et al. Sphincter of Oddi dysfunction is associated with chronic pancreatitis. The American Journal of Gastroenterology. 1997;92(7):1125–9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9219783

18. Stacchino C., Spano R., Pettiti A. Spasmolytic activity of some 4-methylumbelliferone derivatives. Bollettino Chimico Farmaceutico. 1983;122(3):158–60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6680324

19. Abate A., Dimartino V., Spina P., Costa P.L., Lombardo C., Santini A. et al. Hymecromone in the treatment of motor disorders of the bile ducts: a multicenter, doubleblind, placebo-controlled clinical study. Drugs under Experimental and Clinical Research. 2001;27(5-6):223–31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11951580

20. Garrett E.R., Venitz J. Comparisons of detections, stabilities, and kinetics of degradation of hymecromone and its glucuronide and sulfate metabolites. Journal of Pharmaceutical Sciences. 1994;83(1):115–6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8138900

21. Mulder G.J., Brouwer S., Weitering J.G., Scholtens E., Pang K.S. Glucuronidation and sulfation in the rat in vivo. The role of the liver and the intestine in the in vivo clearance of 4-methylumbelliferone. Biochemical Pharmacology. 1985;34(8):1325–9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3994749

22. Насонова СВ, Цветкова ЛИ. Опыт применения Одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000;10 (3):87–90. [Nasonova S.V., Tsvetkova L.I. Experience of the odestone use in treatment of chronic gallbladder and biliary diseases. Rus. J. Gastroenterol. Hepatol. Coloproctol. 2000;10(3):87–90 (In Rus.)].

23. Nagy N., Kuipers H.F., Frymoyer A.R., Ishak H.D., Bollyky J.B., Wight T.N. et al. 4-methylumbelliferone treatment and hyaluronan inhibition as a therapeutic strategy in inflammation, autoimmunity, and cancer. Frontiers in Immunology. 2015;6:123. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00123

24. Kakizaki I., Kojima K., Takagaki K., Endo M., Kannagi R., Ito M. et al. A novel mechanism for the inhibition of hyaluronan biosynthesis by 4-methylumbelliferone. The Journal of Biological Chemistry. 2004;279(32):33281–9. DOI: 10.1074/jbc.M405918200

25. Najmanova I., Dosedel M., Hrdina R., Anzenbacher P., Filipsky T., Riha M. et al. Cardiovascular effects of coumarins besides their antioxidant activity. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2015;15(9):830–49. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25697565