Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Новые возможности цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника (резолюция Экспертного совета и обзор литературы)

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14

Полный текст:

Аннотация

Цель — представить данные о возможностях цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника и материалы Экспертного совета, состоявшегося 8 февраля 2020 г. в Москве при поддержке компании «Алиум».

Основные положения. В ходе работы Экспертного совета было обсуждено значение повышения цитопротективных свойств слизистой оболочки желудка и кишечника при лечении ее поражений. Показана способность ребамипида оказывать положительное влияние на различные звенья защитного барьера желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в первую очередь за счет стимулирующего действия на выработку простагландинов, играющих ключевую роль в поддержании цитопротективных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Продемонстрированы возможности применения ребамипида для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и кишечника, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и антитромботическими лекарственными средствами. Наиболее обоснованным при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни представляется назначение ребамипида больным, рефрактерным к терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП), а также пациентам с некислотным характером рефлюктата. Доказана эффективность ребамипида в лечении инфекции Helicobacter pylori (H. pylori), а также функциональной диспепсии и хронического гастрита.

Выводы. Ребамипид является высокоэффективным препаратом, оказывающим положительное влияние на различные звенья цитопротекции, и может с успехом применяться для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, а также других гастроэнтерологических заболеваний различной этиологии.

Конфликт интересов: Экспертный совет состоялся при поддержке компании «Алиум».

Об авторах

А. И. Мартынов
ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Мартынов Анатолий Иванович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор кафедры госпитальной терапии № 1

127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.



А. А. Шептулин
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шептулин Аркадий Александрович — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1.



И. В. Маев
ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Маев Игорь Вениаминович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.



А. Н. Казюлин
ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Казюлин Александр Нисонович — доктор медицинских наук, академик РАЕН, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.



А. Е. Каратеев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Каратеев Андрей Евгеньевич — доктор медицинских наук, профессор

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34а.



А. В. Мелехов
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Мелехов Александр Всеволодович — доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии № 2

117997, г. Москва, Островитянова, 1.



Л. К. Пальгова
ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации
Россия

Пальгова Людмила Константиновна — доктор медицинских наук, профессор научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9.



К. Л. Райхельсон
ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации
Россия

Райхельсон Карина Леонидовна — доктор медицинских наук, профессор научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9.



Список литературы

1. Kleine A., Kluge S., Peskar B.M. Stimulation of prostaglandine biosynthesis mediates gastroprotective effect of rebamipide in rats. Dig Dis Sci. 1993;38(8):1441–9.

2. Tanigawa T., Watanabe T., Ohkawa F., Nadatani Y., Otani K., Machida H., Okazaki H., Yamagami H., Watanabe K., Tominaga K., Fujiwara Y., Takeuchi K., Arakawa T. Rebamipide, a mucoprotective drug, inhibits NSAIDs-induced gastric mucosal injury: possible involvement of the downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase. J Clin Biochem Nutr. 2011;48(2):149– 53. https://doi.org/10.3164/jcbn.10-75

3. Iijima K., Ichikawa T., Okada S. Rebamipide, a cytoprotective drug, increases gastric mucus secretion in human: evaluations with endoscopic gastrin test. Dig Dis Sci. 2009;54(7):1500–7.

4. Ishihara K., Komuro Y., Nishiyama N., Yamasaki K., Hotta K. et al. Effect of rebamipide on mucus secretion by endogenous prostaglandin-independent mechanism in rat gastric mucosa. Arzneimittelforschung. 1992;42(12): 1462–6. https://doi.org/10.1067/mlc.2000.107303

5. Tarnawski A., Arakawa T., Kobayashi K. Rebamipide treatment activates epidermal growth factor and its receptor expression in normal and ulcerated gastric mucosa in rats: one mechanism for its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 1998;43(9):90S–98S.

6. Kim H.K., Kim J.I., Kim J.K., Han J.Y., Park S.H., Choi K.Y., Chung I.S. Рreventive effects of rebamipide on NSAID-induced gastric mucosal injury and reduction of gastric mucosal blood flow in healthy volunteers. Dig Dis Sci. 2007;52(8):1776–82. https://doi.org/10.1007/s10620-006-9367-y

7. Naito Y., Yoshikawa T., Tanigawa T., Sakurai K., Yamasaki K., Uchida M., Kondo M. Hydroxil radical scavenging by rebamipide and related compounds: electron paramagnetic resonance study. Free Radic Biol Med. 1995;18(1):117–23. https://doi.org/10.1016/0891-5849(94)00110-6

8. Sakurai K., Osaka T., Yamasaki K. Rebamipide reduces recurrence of experimental gastric ulcers: role of free radicals and neutrophils. Dig Dis Sci. 2005;50(suppl.1): S90–6.

9. Diao L., Mei Q., Xu J.M., Liu X.C., Hu J., Jin J., Yao O., Chen M.L. Rebamipide suppresses diclofenac-induced intestinal permeability via mitochondrial protection in mice. World J Gastrenterol. 2012;18(10):1059–66. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i10.1059

10. Yoshida N., Kamada K., Tomatsuri N., Tomatsuri N., Suzuki T., Takagi T., Ichikawa H., Yoshikawa T. Management of recurrence of symptoms of gastroesophageal reflux disease: synergestic effect of rebamipide with 15 mg lanxoprazole. Dig Dis Sci. 2010;55(12):3393–8. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1166-9

11. Hong S.J., Park S.H., Moon J.S., Shin W.G., Kim J.G., Lee Y.C., Lee D.H., Jang J.Y., Kim J.J., Lee H.L., Lee S.W., Hwangbo Y., Xu J., Wang B., Xue Z., Liu F., Yuan Y., Leelakusolvong S., Dy F. The benefits of combination therapy with esomeprazole and rebamipide in symptom improvement in reflux esophagitis: An international multicenter study. Gut Liver. 2016;10(6):910–916. https://doi.org/10.5009/gnl15537

12. Nishizawa T., Nishizawa Y., Yahagi N., Kanai T., Takahashi M., Suzuki H. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29(suppl.4):20–4. https://doi.org/10.1111/jgh.12769

13. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the inclusion of rebamipide in the eradication therapy for Helicobacter pylori infection. J Clin Med. 2019;8(9). pii:E1498.

14. Jaafar M.H., Safi S.Z., Tan M.P., Rampal S., Mahadeva S. Efficacy of rebamipide in organic and functional dyspepsia: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2018;63(5):1250–60. https://doi.org/10.1007/s10620-017-4871-9

15. Terano A., Arakawa T., Sugiyama T., Suzuki H., Joh T., Yoshikawa T., Higuchi K., Haruma K., Murakami K., Kobayashi K. Rebamipide, a gastro-protective and antiinflammatory drug, promotes gastric ulcer healing following eradication therapy for Helicobacter pylori in a Japanese population: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastroenterol. 2007;42(8):690–3. https://doi.org/10.1007/s00535-007-2076-2

16. Tsukamoto H., Mizoshita T., Katano T., Hayashi N., Ozeki K., Ebi M., Shimura T., Mori Y., Tanida S., Kataoka H., Tsukamoto T., Tatematsu M., Joh T. Preventive effect of rebamipide on N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric carcinogenesis in rats. Exp Toxicol Pathol. 2015;67(3):271–7. https://doi.org/10.1016/j.etp.2015.01.003

17. Tanigawa T., Pai R., Arakawa T., Tarnawski A.S Rebamipide inhibits gastric cancer cell growth. Dig Dis Sci. 2007;52(8):240–7.

18. Kang D.W., Min G., Park D.Y., Hong K.W., Min D.S. Rebamipide-induced down-regulation of phospholipase D inhibits inflammation and proliferation in gastric cancer cells. Exp Mol Med. 2010;42(8):555–64. https://doi.org/10.3858/emm.2010.42.8.056

19. Маев И.В., Казюлин А.Н. Новые возможности профилактики рака желудка. Тер архив 2017;89(4):101–9.

20. Yan B., Lu Z., Ge Z., Liu S., Guo X., Tian D., Yang Y., Li X., Gong W., Liu Z., Liu M., Zhou B., Zhao K., Pan F., Yang J., Yang Y. A multicenter, randomized, controlled trial of rebamipide plus lansoprazole for the treatment of postendoscopic submucosal dissection ulcers. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(1):e00008. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000008

21. Xiong J., Lai S., Zhang P., Li Q., Wei Y., Yang Y., Wang T., Liu L., Ma X., Chen D. Rebamipide plus proton pump inhibitor versus proton pump inhibitor alone in the treatment of endoscopic submucosal dissection-induced gastric ulcer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2014;93(12):e64. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000064

22. Wang J., Guo X., Ye C., Yu S., Zhang J., Song J., Cao Z., Wang J., Liu M., Dong W. Efficacy and safety of proton pump inhibitors (PPIs) plus rebamipide for endoscopic submucosal dissection-induced ulcers: a meta-analysis. Intern Med. 2014;53(12):1243–8. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.53.2160

23. Nishizawa T., Suzuki H., Kanai T., Yahagi N. Proton pump inhibitor alone vs proton pump inhibitor plus mucosal protective agents for endoscopic submucosal dissection-induced ulcer: a systematic review and meta-analysis. J Clin Biochem Nutr. 2015;56(2):85–90.

24. Gao F., Chen X., Zhang J. Prevalence of gastric and small-intestinal mucosal injury in elderly patients taking enteric-coated aspirin by magnetically controlled capsule endoscopy. Gastroenterol Res Pract. 2019:1582590. https://doi.org/10.1155/2019/1582590

25. Tziatzios G., Gkolfakis P., Papanikolaou I.S., Triantafyllou K. Antithrombotic treatment is associated with small-bowel video capsule endoscopy positive findings in obscure gastrointestinal bleeding: A systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2019;64(1):15–24.

26. Cheung K.S., Leung W.K. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: Risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017;23(11): 1954–63.

27. Fawzy A.M., Yang W.Y., Lip G.Y. Safety of direct oral anticoagulants in real-world clinical practice: translating the trials to everyday clinical management. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(3):187–209.

28. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O., Sakata Y., Tanigawa T., Shiba M., Naito Y., Higuchi K., Fujimoto K., Yoshikawa T., Arakawa T. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin-induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015;10(4): e0122330.

29. Hasegawa M., Horiki N., Tanaka K., Wakabayashi H., Tano S., Katsurahara M., Uchida A., Takei Y., Sudo A. The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group. Mod Reumatol. 2013;23(6):1172–8. https://doi.org/10.1007/s10165-012-0819-2

30. Kim T.J., Kim E.R., Hong S.N., Kim Y.H., Lee Y.C., Kim H.S., Kim K., Chang D.K. Effectiveness of acid suppressants and other mucoprotective agents in the reducing the risk of occult gastrointestinal bleeding in non-steroidal anti-inflammatory drug users. Sci Rep. 2019;9(1):11696. https://doi.org/10.1038/s41598-019-48173-6

31. Zhang S., Qing Q., Bai Y., Mao H., Zhu W., Chen Q., Zhang Y., Chen Y. Rebamipide helps defend against non-steroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systemic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991–2000. https://doi.org/10.1007/s10620-013-2606-0

32. Kim J.H., Park S.H., Cho C.S., Lee S.T., Yoo W.H., Kim S.K., Kang Y.M., Rew J.S., Park Y.W., Lee S.K., Lee Y.C., Park W., Lee D.H. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014;8(4): 371–9. https://doi.org/10.5009/gnl.2014.8.4.371

33. Niwa Y., Nakamura M., Ohmiya N., Maeda O., Ando T., Itoh A., Hirooka Y., Goto H. Efficacy of rebamipide for dichlofenac-induced small-intestinal mucosal injures in healthy subjects: a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled, cross-over study. J Gastroenterol. 2008;43(4):270–6. https://doi.org/10.1007/s00535-007-2155-4

34. Насонов Е.Л.. Ивашкин В.Т., Яхно Н.Н., Мартынов А.И., Арутюнов Г.П., Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Чичасова Н.В.,Евсеев М.А., Кукушкин М.Л., Лила А.М., Ребров А.П., Новикова Д.С., Копенкин С.С., Абузарова Г.Р., Скоробогатых К.В., Лапина Т.Л., Попкова Т.В. Проект Национальных клинических рекомендаций (основные положения) Ассоциации ревматологов России, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества по изучению боли «Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов» (По результатам совещания группы экспертов, г. Москва, 01.04.2017). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017;27(5): 69–75.

35. Ratelle M., Perreault S., Villeneuve J.P., Tremblay L. Association between proton pump inhibitor use and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites. Can J Gastroenterol Hepatol. 2014;28(6):330–4.

36. Dultz G., Piiper A., Zeuzem S., Kronenberger B., Waidmann O. Proton pump inhibitor treatment is associated with the severity of liver disease and increased mortality in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(5):459–66.

37. Kinjo N., Kawanaka H., Akahoshi T., Yamaguchi S., Yoshida D., Anegawa G., Konishi K., Tomikawa M., Tanoue K., Tarnawski A., Hashizume M., Maehara Y. Significance of ERK nitration in portal hypertensive gastropathy and its therapeutic implications. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;295:G1016-G1024. https://doi.org/10.1152/ajpgi.90329.2008

38. Ali S. I. Use of rebamipide and /or propranolol for treatment of portal hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis [dissertation]? Beni-Suef, Beni-Suef University; 2017.

39. Karim A.S.S. Effect of rebamipide on portal hypertensive gastropathy and proliferating cell nuclear antigen in patients with liver cirrhosis. [dissertation]. Alexandria: University of Alexandria; 2012.

40. Soliman G. M. Mostafa, S. Comparative study between the efficacy of rebamipide, sucralfate and pantoprazole in treatment of post banding variceal ulcers. Al-Azhar Assiut Med. 2015;13(1)(Suppl 2):28–35.

41. Zakaria S., El-Sisi A. Rebamipide retards CCl4-induced hepatic fibrosis in rats: Possible role for PGE2. J Immunotoxicol. 2016;13(4):453–62.

42. Hong K.W., Kim K.E., Rhim B.Y., Lee W.S., Kim C.D. Effect of rebamipide on liver damage and increased tumor necrosis factor in a rat model of endotoxin shock. Dig Dis Sci. 1998;43(9)(Suppl):154S–159S.

43. Gendy A.M., Abdallah D.M., El-Abhar H.S. The potential curative effect of rebamipide in hepatic ischemia/reperfusion injury. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2017;390(7):691–700.


Для цитирования:


Мартынов А.И., Шептулин А.А., Маев И.В., Казюлин А.Н., Каратеев А.Е., Мелехов А.В., Пальгова Л.К., Райхельсон К.Л. Новые возможности цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника (резолюция Экспертного совета и обзор литературы). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):7-14. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14

For citation:


Martynov A.I., Sheptulin A.A., Mayev I.V., Kazyulin A.N., Karateev A.Y., Melekhov A.V., Pal’gova L.K., Raikhel’son K.L. New Prospects of Cytoprotection in the Treatment and Prevention of Gastric and Intestinal Diseases (Resolution of an Expert Council and Literature Review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):7-14. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14

Просмотров: 567


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)