Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Использование зависимости «доза - эффект» для подбора оптимальных доз системных кортикостероидов в лечении воспалительных заболеваний кишечника

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-5-18-25

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Определение оптимальных доз кортикостероидов (КС) (преднизолона) для индукции ремиссии у больных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК) на основе построения зависимости «доза - эффект» при проведении первого и повторного курсов терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 86 больных с активным заболеванием средней и тяжелой степени (61 — с ЯК, 25 — с БК) в возрасте от 18 до 65 лет. Для индукции ремиссии в качестве первого курса терапии всем пациентам назначали преднизолон в начальной дозе от 30 до 60 мг/сутки с последующим снижением. 28 пациентам из этой группы в дальнейшем был назначен преднизолон в качестве повторного курса. Эффект терапии оценивали предварительно через две недели и окончательно на момент полной отмены преднизолона с использованием общепринятых критериев оценки клинического ответа и ремиссии. Построение зависимости «доза - эффект» для преднизолона проводилось по оригинальной методике, смысл которой заключается в адекватном статистическом преобразовании исходных клинических данных, получаемых в виде количественного выражения реально примененной совокупности доз и зарегистрированных альтернативных ответов, установленных по критериям конечной точки, в наглядный график функции эффективности, по которой возможно проведение аналитических оценок. Оценка среднего значения в каждой точке определялась на основе метода ядерной оценки регрессии. Доверительные интервалы средних и достоверность различий вычислялись на основе t-критерия Стьюдента.

Результаты. Построена зависимость «доза — эффект» на момент окончания первого курса лечения преднизолоном в виде графика, на котором прослеживается начальная точка выхода функции эффективности на плато, статистически отражающая уровень насыщения признака, а клинически - величину максимально возможного эффекта препарата, получившая название оптимальной клинически эффективной дозы (ОКЭД). Для первого индукционного курса преднизолона определена ОКЭД со статистическими параметрами 50,70 ± 0,65 (49,41÷51,98) мг (p = 0,05). Максимальный вероятностный эффект на этой дозе получен в диапазоне 82,21 ± 8,23 (66,08÷98,33) % (p = 0,05). ОКЭД для повторного курса лечения преднизолоном составила 51,43 ± 1,55 (48,24÷54,61) мг (p = 0,05) с вероятностью эффекта 40,02 ± 12,86 (13,59÷66,45) % (p = 0,05).

Заключение. У больных ЯК и БК средней и тяжелой степени при проведении первого индукционного курса КС (преднизолоном) определена ОКЭД = 50,70 ± 0,65 мг в сутки, назначенная на момент начала лечения. Максимальный эффект на этой дозе зафиксирован на уровне 82 %. Соответственно, 18 % пациентов не ответили на лечение преднизолоном. При проведении повторного курса КС ОКЭД составила те же 51,43 ± 1,55 мг в сутки, но эффект лечения оказался на 42 % ниже, чем при первом курсе, и в абсолютном выражении не превысил 40 %, что свидетельствует о недостаточном эффекте проведения повторных курсов терапии КС у данной категории больных.

Об авторах

О. П. Алексеева
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Алексеева Ольга Поликарповна - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и общеврачебной практики им. В.Г. Вогралика

603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1



С. В. Криштопенко
ГБУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» Министерства здравоохранения Нижегородской области
Россия

Криштопенко Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, врач-гастроэнтеролог

603093, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 190



А. А. Алексеева
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет»
Россия

Алексеева Анастасия Алексеевна - студентка 6-го курса

Нижний Новгород



Список литературы

1. Truelove S.C., Witts L.J. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial. Br Med J. 1955;2(4947):1041–8. DOI: 10.1136/bmj.2.4947.1041

2. Baron J.H., Connell A.M., Kanaghinis T.G., Lennard-Jones J.E., Jones A.F. Out-patient treatment of ulcerative colitis. Comparison between three doses of oral prednisone. Br Med J. 1962;2(5302):441–3. DOI: 10.1136/bmj.2.5302.441

3. Ho G.T., Chiam P., Drummond H., Loane J., Arnott I.D., Satsangi J., et al. The efficacy of corticosteroid therapy in inflammatory bowel disease: analysis of a 5-year UK inception cohort. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24:319–30. DOI: 10.1111/bmj.1365-2036.2006.02974

4. Turner D., Walsh C.M., Steinhart A.H., Griffiths A.M. Response to corticosteroids in severe ulcerative colitis: a systematic review of the literature and a meta-regression. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(1):103–10. DOI: 10.1016/j.cgh.2006.09.033

5. Ford A.C., Bernstein C.N., Khan K.J., Abreu M.T., Marshall J.K., Talley N.J., Moayyedi P. Glucocorticosteroid therapy in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2011;106(4):590–9. DOI: 10.1038/ajg.2011.70

6. Summers R.W., Switz D.M., Sessions J.T., Becktel J.M., Best W.R., Kern F., et al. National Cooperative Crohn’s Disease Study: results of drug treatment. Gastroenterology. 1979;77(4 Pt 2):847–69. DOI: 10.1016/0016-5085(79)90385-8

7. Malchow H., Ewe K., Brandes J.W., Goebell H., Ehms H., Sommer H., Jesdinsky H. European Cooperative Crohn’s Disease Study (ECCDS): results of drug treatment. Gastroenterol. 1984;86:249–66. DOI: 10.1016/S0022-3468(84)80296-1

8. Benchimol E.I., Seow C.H., Steinhart A.H., Griffiths A.M. Traditional corticosteroids for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev.2008;2:CD006792. DOI: 10.1002/14651858.CD006792.pub2

9. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Ачкасов С.И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2015;1(25):48–65.

10. Gomollón F., Dignass A., Annese V., Tilg H., Van Assche G., Lindsay J.O., et al. 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn’s Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management. Journal of Crohn’s and Colitis. 2017;1(11):3–25. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw168

11. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А., Шифрин О.С., Абдулганиева Д.И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;1(59):6–30

12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А., Шифрин О.С., Абдулганиева Д.И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017;2(60):7–30.

13. Lichtenstein G.R., Loftus E.V., Isaacs K.L., Regueire M.D., Gerson L.B., Sands B.E. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn’s Disease in Adults. Am J Gastroenterology. 2018;113:481–517. DOI: 10.1038/ajg.2018.27 Published online 27 March 2018.

14. Torres J., Bonovas S., Doherty G., Kucharzik T., Gisbert S., Raine T., at al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn’s Disease: Medical Treatment. Journal of Crohn’s and Colitis. 2020;1(14):4–22. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz180

15. Dubois-Camacho K., Ottum P.A., Franco-Muñoz D., De la Fuente M., Torres-Riquelme A., Díaz-Jiménez D., et al. Glucocorticosteroid therapy in inflammatory bowel diseases: From clinical practice to molecular biology. World J Gastroenterol. 2017;23(36):6628–38. DOI: 10.3748/wjg.v23.i36.6628

16. Steinhart A.H., Ewe K., Griffiths A.M., Modigliani R., Thomsen O.O. Corticosteroids for maintaining remission of Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2003(4):CD000301. DOI: 10.1002/14651858.CD000301

17. Криштопенко С.В., Тихов М.С., Попова Е.Б. Доза - эффект. М.: Медицина; 2008.

18. Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625–9. DOI: 10.1056/NEJM198712243172603

19. Best W.R., Becktel J.M., Singleton J.W., Kern Jr. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology. 1976;70(3):439–44. DOI: 10.1016/0016-5085(79)90384-6

20. D’Haens G., Sandborn W.J., Feagan B.J., Geboes K., Hanauer S.B., Irvine E.J., et al. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007;132(2):763–86. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.12.038

21. Хардле В. Прикладная непараметрическая регрессия. Пер. с англ. М.: Мир; 1993

22. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа; 1990.

23. Шаленкова М.А., Алексеева О.П., Криштопенко С.В., Семенова А.К. Эффективность совместного применения триметазидина и β-адреноблокатора для лечения стабильной стенокардии. Клиническая фармакология и терапия, 2005;3(14):38–40.

24. Алексеева О.П., Михайлова З.Д., Криштопенко С.В. Определение эффективных доз ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на фоне приема аспирина у больных острым инфарктом миокарда по результатам построения и анализа функций эффективности. Нижегородский медицинский журнал. 2004;2:8–11.

25. Manz M., Vavricka S.R., Wanner R., et al. Therapy of steroid-resistant inflammatory bowel disease. Digestion. 2012;86;Suppl.1:11–15. DOI: 10.1159/000341952

26. Rosenberg W., Ireland A., Jewell D.P. High-dose methylprednisolone in the treatment of active ulcerative colitis. J Clin Gastroenterol. 1990;12(1):40–1. DOI: 10.1097/00004836-199002000-00011

27. Toruner M., Loftus E.V., Jr., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Orenstein R., et al. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008;134(4):929–36. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.01.012

28. Головенко О.В., Головенко А.О. Современные принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника глюкокортикостероидами. Пособие для врачей. М.; 2015.

29. De Iudicibus S., Franca R., Martelossi S., Ventura A., Decorti G. Molecular mechanism of glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2011;17:1095–108. DOI: 10.3748/wjg.v17.i9.1095

30. Chen H.L., Li L.R. Glucocorticoid receptor gene polymorphisms and glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Dig Dis Sci. 2012;57:3065–75. DOI: 10.1007/s10620-012-2293-2


Для цитирования:


Алексеева О.П., Криштопенко С.В., Алексеева А.А. Использование зависимости «доза - эффект» для подбора оптимальных доз системных кортикостероидов в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(5):18-25. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-5-18-25

For citation:


Alekseeva O.P., Krishtopenko S.V., Alekseeva A.A. Using Dose-Effect Relationship for Optimising Systemic Corticosteroid Dosage in Treatment of Inflammatory Bowel Diseases. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(5):18-25. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-5-18-25

Просмотров: 625


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)