Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Лечение больных с неалкогольной жировой болезнью печeни и сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-2-14-26

Полный текст:

Аннотация

Цель обзора: характеристика современных немедикаментозных и лекарственных подходов в лечении лиц с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2).

Основные положения. НАЖБП ассоциирована с повышенным сердечно-сосудистым риском (вследствие ассоциации с «метаболическим» синдромом) и риском развития цирроза печени, а также гепатоцеллюлярной карциномы. При сочетании с СД 2 макро- и микрососудистые осложнения диабета влекут за собой увеличение общей смертности. Важнейшее место в лечении таких больных занимает комбинация изменений образа жизни и рациональных медикаментозных подходов с достижением целевых уровней гликозилированного гемоглобина, холестерина липопротеидов низкой плотности, систолического и диастолического артериального давления. Снижение массы тела на 5–7 % и более (благодаря ограничению калоража пищи или бариатрическим хирургическим вмешательствам) способствует отчетливому снижению количества жира в печени и даже обратному развитию стеатогепатита; дозированные физические нагрузки оказывают такое действие даже при отсутствии значимой динамики массы тела. Критически важно сведение к минимуму употребления алкоголя и отказ от курения. При НАЖБП с умеренными фибротическими изменениями важнейшее значение приобретает медикаментозная терапия с гепатотропными эффектами. Она включает сахароснижающие средства (метформин, тиазолидиндионы, агонисты рецепторов глюкагоно-подобного пептида-1, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2), препараты желчных кислот (в частности, 24-норурсодезоксихолевая кислота), агонисты фарнезоидных Х-рецепторов (обетихолевая кислота, тропифексор), статины, ацетилсалициловую кислоту. Эффективность комбинаций вышеуказанных препаратов превышает таковую для отдельных ее компонентов.

Заключение. Лечение сочетания НАЖБП и СД 2 требует тесного сотрудничества специалистов разного профиля: гепатолога/гастроэнтеролога, эндокринолога и кардиолога. Эта мультидисциплинарная проблема может быть решена путем настойчивого воплощения рекомендаций по изменению образа жизни и назначению рациональных медикаментозных подходов, включающих доказанный гепатопротекторный эффект.

Об авторах

А. Э. Багрий
Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Украина

Багрий Андрей Эдуардович — доктор медицинских наук, заведующий кафедрой внутренних болезней № 2

283003, ДНР, Донецк, пр. Ильича, д. 16



А. Д. Зубов
Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Украина

Зубов Александр Демьянович — доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней № 2

283003, ДНР, Донецк, пр. Ильича, д. 16



М. В. Хоменко
Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Украина

Хоменко Марина Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии ФИПО им. профессора А. И. Дядыка

283003, ДНР, Донецк, пр. Ильича, д. 16

 



Е. С. Михайличенко
Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Украина

Михайличенко Евгения Сергеевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней № 2

283003, ДНР, Донецк, пр. Ильича, д. 16



Е. А. Пылаева
Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Украина

Пылаева Екатерина Алексеевна — аспирант кафедры внутренних болезней № 2

283003, ДНР, Донецк, пр. Ильича, д. 16



Н. А. Хаустова
Коммунальное учреждение «Центральная городская клиническая больница № 1 г. Донецка»
Украина

Хаустова Наталья Александровна — врач-эндокринолог поликлинического отделения

283001, ДНР, Донецк, ул. Артема, д. 57



Е. В. Брюховецкая
Коммунальное учреждение «Центральная городская клиническая больница № 1 г. Донецка»
Украина

Брюховецкая Елена Владимировна — врач поликлинического отделения

283001, ДНР, Донецк, ул. Артема, д. 57



Список литературы

1. Земляницына О.В., Дунаева И.П., Савенков В.И., Синайко В.М., Мальцева Ю.В., Кравчун Н.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: распространенность, этиология и патогенез, направления диагностики и терапии (обзор литературы и собственные данные). Международный эндокринологический журнал. 2018;14(7):684–93. DOI: 10.22141/2224-0721.14.7.2018.148777

2. Кондратюк Е.А., Боднар П.Н., Лисяный Н.И., Бельская Л.Н., Лисяная Т.А., Пономарева И.Г. Особенности дисбиотических нарушений у больных с сахарным диабетом 2-готипаи неалкогольной жировой болезнью печени. Семейная медицина. 2015;3(59):181

3. Diehl A.M., Day C. Cause, pathogenesis, and treatment of nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2017;377:2063–72. DOI: 10.1056/NEJMra1503519

4. Steinacher D., Claudel T., Trauner M. Therapeutic mechanisms of bile acids and nor-ursodeoxycholic acid in non-alcoholic fatty liverdisease. DigDis. 2017;35:282–7. DOI: 10.1159/000454853

5. Zein C.O., Yerian L.M., Gogate P., Lopez R., Kirwan J.P., Feldstein A.E., et.al.Pentoxifyllineimproves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-con-trolled trial. Hepatology. 2011;54:1610–9. DOI: 10.1002/hep.24544

6. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016;2:24–42 DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42

7. Cusi K. Time to include nonalcoholic steatohepatitis in the management of patients with type 2 diabetes. Diabetes Care.2020;43:275–9. DOI: 10.2337/dci19-0064

8. Kim K.S., Lee B.W., Kim Y.J., Lee D.H., Cha B.S., Park C.Y. Nonalcoholic fatty liver disease and diabetes: part II.Treatment. Diabetes Metabol J. 2019;43:127–43. DOI: 10.4093/dmj.2019.0034

9. Sanyal A.J. Past, present and future perspectives in nonalcoholicfatty liver disease. Nature Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16:377–86. DOI: 10.1038/s41575-019-0144-8

10. Mantovani A., Byrne C.D., Bonora E., Targher J. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of incident type 2 diabetes:a meta-analysis. Diabetes Care. 2018;41:372–82. DOI: 10.2337/dc17-1902

11. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю., Галстян Г.Р.и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические Рекомендации. Сахарный диабет. 2020;23(S2):4–102. DOI:10.14341/DM8807

12. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. 4. Comprehensive medical evaluation and assessment of comorbidities. Diabetes Care. 2020;43(S1):S37–47. DOI: 10.2337/dc20-S004

13. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., et al.The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the AmericanAssociation for the Study of LiverDiseases. Hepatology. 2018;67:328–57. DOI: 10.1002/hep.29367

14. EuropeanAssociation for the Study of the Liver (EASL), EuropeanAssociation for the Study of Diabetes (EASD) and European Association for the Study of Obesity(EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;16:1388–402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004

15. Tapper E.B., Lok A.S-F. Use liver imaging and biopsy in clinical practice.N Engl J Med. 2017;377:756–68. DOI: 10.1056/NEJMra1610570

16. Lee B.W., Lee Y.H., Park C.Y., Rhee E.J., Lee W.Y., Kim N.H., et al. Non-alcoholic fatty liver diseasein patients with type 2 diabetes mellitus: A position statement of the fatty liver research group of the Korean Diabetes Association.Diabetes MetabolismJ. 2020;44(3):382–401. DOI: 10.4093/dmj.2020.0010

17. Анисонян А.В., Сандлер Ю.Г., Хайменова Т.Ю., Кейян В.А., Салиев К.Г., Сбикина Е.С. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2-готипа: вопросы диагностики фиброза печени. Терапевтический архив. 2020;92(8):73–8. DOI: 10.26442/00403660.2020.08.000770

18. Estes C., Anstee Q.M., Arias-Loste M.T., Bantel Н., Bellentani S., Caballeria J., et al. Modeling NAFLD disease burdenin China, France, Germany, Italy,Japan, Spain, United Kingdom, and United States fortheperiod 2016–2030. J Hepatol. 2018;69:896–904. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.05.036

19. Thomas M.C., Cherney D.Z.I. Theactions of SGLT2 inhibitors on metabolism,renal function and blood pressure. Diabetologia. 2018;61:2098–107. DOI: 10.1007/s00125-018-4669-0

20. Куфтова Ю.В., Глинкина И.В. Сахарный диабет 2-го типа и неалкогольная жировая болезнь печени в практике терапевта. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(5):17–25.

21. Wild S.H., Walker J.J., Morling J.R., McAllister D.A., Colhoun H.M., Farran B. et al. Cardiovascular disease, cancer and mortality among people with type 2 diabetes and alcoholic or nonalcoholic fatty liver disease hospital admission. Diabetes Care. 2018;41:341–7. DOI: 10.2337/dc17-1590

22. Wu S.D., Li L., Wang J.Y. Ursodeoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24(11):1247–53. DOI: 10.1097/MEG.0b013e3283572ec0

23. Багрий А.Э., Супрун Е.В., Михайличенко Е.С., Голодников И.А. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет2 типа: состояние проблемы. Роскардиол журн. 2020;25(4):3858. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3858

24. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. 5. Facilitating behavior change and well-being to improve health outcomes: Diabetes Care. 2020;43(S1):S48–65. DOI: 10.2337/dc20-S005

25. Кузнецова А.С., Долгушина А.И., Ананян К.Р., Акст Е.В., Гуль К.А., Маркина А.Ю. и др. Особенности неалкогольной жировой болезни печени у больных с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: естественные и технические науки. 2017;1:80–84.

26. Звенигородская Л.А., Мкртумян А.М., Нилова Т.В., Шинкин М.В., Петраков А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: особенности патогенеза и лечения. РМЖ. 2017;25(22):1607–12.

27. Lee Y., Doumouras A.G., Yu J., Brar K., Banfield L., Gmora S., et.al. Complete resolution of nonalcoholicfatty liverdiseaseafter bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:1040–60. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.10.017

28. Бирюкова Е.В., Родионова С.В., Звенигородская Л.А., Мкртумян А.М., Морозова И.А. Индивидуализация подхода к терапии сахарного диабета 2-го типа: фокус на неалкогольную жировую болезнь печени. Лечение и профилактика. 2017;2(22):65–74.

29. Lazarus J.V., Ekstedt M., Marshesini G., Mullen J., Novak K., Pericàs J. P., et al. A cross-sectional study of thеpublic health response to non-alcoholic fattyliver disease in Eur J Hepatol.2020;72:14–24. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.08.027

30. Dufour J.-F., Caussy C., Loomba R. Combination for therapy non-alcoholic steatohepatitis: rationale, opportunities and challenges. Gut. 2020;69(10):1877-1884. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319104

31. Fujita K., Iwama H., Miyoshi H., Tani J., Oura K., Tadokoro T., et. al. Diabetes mellitus and metformin in hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22:6100–13. DOI:10.3748/wjg.v22.i27.6100

32. Bril F., Kalavalapalli S., Clark V.C., Lomonaco R., Soldevila-Pico C., Liu I-C., et al. Response to pioglitazone in patients with nonalcoholic steatohepatitis with vs without type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16:558–66. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.12.001

33. Cusi K., Orsak B., Bril F., Lomonaco R., Hecht J., Ortiz-Lopez C., et al. Long-Termpioglitazone treatment for patientswith nonalcoholic steatohepatitisand prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;165:305–15. DOI:10.7326/M15-1774

34. Davidson M.B., Pan D.Anupdated meta-analysis of pioglitazone exposure and bladdercancerand comparison to the drug’s effect on cardiovascular disease and non-alcoholic steatohepatitis. Diabetes Res Clin Pract. 2018;135:102–10. DOI: 10.1016/j.diabres.2017.11.002

35. Musso G., Cassader M., Paschetta E., Gambino R. Thiazolidinediones and advanced liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017;177:633–40. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.9607

36. Armstrong M.J., Gaunt P., Aithal G.P.Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (lean): a multicentre, double-blind,randomised,placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;87:679–90. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00803-X

37. Hernandez A.F., Green J.B., Janmohamed S., D’Agostino Sr R.B., Granger C.B., Jones N.P., et al. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (harmony outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392:1519–29. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32261-X

38. Petit J.-M., Cercueil J.-P., Loffroy R., Denimal D., Bouillet B., Fourmont C., et al. Effect of liraglutide therapy on liver fat content in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: the Lira-NAFLD study. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102:407–15. DOI: 10.1210/jc.2016-2775

39. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Древаль А.В., Нечаева О.А., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е. и др. Предварительные результаты применения дулаглутида у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (исследование ДЕМОС). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(9):4–10. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-4-10

40. Seko Y., Sumida Y., Sasaki K., Itoh Y., Iijima H., Hashimoto T., et al. Effects of canagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on hepatic function in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: pooled and subgroup analyses of clinicaltrials. J Gastroenterol. 2018;53:140–51. DOI: 10.1007/s00535-017-1364-8

41. Шумилова Н.А., Павлова С.И. Глифлозины: гликемические и негликемические эффекты. Acta medica Eurasica. 2019;1:44–51.

42. Traussnig S., Shattenberg J.M., Demir M., Wiegand J., Geier A., Teuber G. Norursodeoxycholic acid versus placebo in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 dose-finding trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4:781–93. DOI: 10/1016/S2468-1253(19)30184-0

43. Zhang W., Yang X., Chen Y., Hu W., Liu L., Zhang X., et al. Activation of hepatic Nogo-B receptor expression-A new anti-liversteatosis mechanism of statins. Biochim Biophysa Acta. Mol. Cell Biol. Lipids. 2018;1863:177–90. DOI: 10.1016/j.bbalip.2017.12.002

44. Sattar N., Fitchett D., Hantel S., George J. T., Zinman B. Empagliflozin is associated with improvements in liver enzymes potentially consistent with reductions in liver fat: results from randomised trials including the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetologia. 2018;61: 2115–2163. DOI: 10.1007/s00125-018-4702-3

45. Eriksson J.W., Lundkvist P., Jansson P.-A., Johansson L., Kvarnström M., Moris L., et al.Effects of dapagliflozin and n-3 carboxylic acids on non-alcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: a double- blind randomised placebo-controlled study. Diabetologia. 2018;61:1923–34. DOI: 10.1007/s00125-018-4675-2

46. Latva-Rasku A., Honka M.-J., Kullberg J., Mononen N., Lehtimäki T., Saltevo J., et al. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin reduces liver fat but does not affect tissue insulin sensitivity: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with 8-Week treatment in type 2 diabetes patients. Diabetes Care. 2019;42:931–7. DOI: 10.2337/dc18-1569

47. Harisson S., Manghi F., Smith W.B. LIK066 (licogliflozin), an SGLT1/2 inhibitor,robustly decreases ALTand improves markers of hepatic and metabolic health in patients with non-alcoholic fatty liverdisease: interim analysis of a 12-week,randomized, placebo controlled, phase 2A study. Hepatology. 2019;70:1453–62

48. Kuchay M.S., Krishan S., Mishra S.K., Farooqui K.J., Singh M.K., Wasir J.S., et al.Effect of Empagliflozinon liverfat in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liverdisease: a randomized controlled trial (E-LIFT trial). Diabetes Care. 2018;41:1801–8. DOI: 10.2337/dc18-0165

49. Takahashi H., Kessoku T., Kawanaka M., Nonaka M., Hyogo H., Fujii H., et al. Resolution of non-alcoholic steatohepatitis and hepatic fibrosis by sodium glucose transporter-2 inhibitor,ipragliflozin; a multicenter randomized controlled trial. Journal of Hepatology. 2020;73:S138–9. DOI: 10.1016/S0168-8278(20)30787-X

50. Cui J., Philo L., Nguyen P., Hofflich H., Hernandez C., Bettencourt R., et al. Sitagliptin vs. placebo for non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. J Hepatol. 2016;65:369–76. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.04.021

51. Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., Im K., Goodrich E.L., Bonaca M.P., et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019;393:31–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X

52. Vilar-Gomez E., Vuppalanchi R., Gawrieh S., Ghabril M., Saxena R., Cummings O.W., Chalasani N. Vitamin E Improves Transplant-Free Survival and Hepatic Decompensation Among Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis and Advanced Fibrosis. Hepatology. 2020;71(2):495–509. DOI: 10.1002/hep.30368

53. Younossi Z.M., Ratziu V., Loomba R., Rinella M., Anstee Q. M., Goodman Z., et al. Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre,randomised,placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019;394:2184–96. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)33041-7

54. Malnick S., Mildiner S., Neuman M.G.Obeticholic acid fortreatment of NAFLD — A drug in search of a disease. GastroHep. 2020;2:133–7. DOI: 10.1002/ygh2.397

55. Bowlus C.L., Pockros P.J., Kremer A.E., Parés А., For-man L.M., Drenth J.P.H., et al. Long-term obeticholic acid therapy improves histological endpoints in patients with primary biliary cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;8:1170–8. DOI: 10.1016/j.cgh.2019.09.050

56. Mudaliar S., Henry R.R., Sanyal A.J., Morrow L., Marschall H.-J., Kipnes M., et al. Efficacy and safety of the farnesoid X receptoragonist obeticholic acid in patients with type2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology.2013;145:574–82. DOI:10.1053/j.gastro.2013.05.042

57. Sumida Y., Yoneda M., Ogawa Y., Yoneda M., Okanoe T., Nakajima A. Current and new pharmacotherapy options for non-alcoholic steatohepatitis. Exp Opin Pharmacother. 2020;21:953–67. DOI: 10.1080/14656566.2020.1744564

58. Neuschwander-Tetri B.A., Loomba R., Sanyal A.J., Lavine J.L., Van Natta M.L., Abdelmalek M.F., et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised,placebo-controlled trial . Lancet. 2015;385:956–65. DOI:10.1016/S0140-6736(14)61933-4

59. Younossi Z.M., Tampi R.P., Racila A., Qiu Y., Burns L., Younossi I., et.al. Economic and clinical burdenof nonalcoholicsteatohepatitis in patients with type 2 diabetes in the U.S. Diabetes Care. 2020;43:283–9. DOI: 10.2337/dc19-1113

60. Pockros P.J., Fuchs M., Freilich B., Schiff E., Kohli A., Lawitz E.J., et al. CONTROL: A randomized phase 2 study of obeticholic acid and atorvastatin on lipoproteins in nonalcoholic steatohepatitis patients. Liver Int. 2019;39:2082–93. DOI: 10.1111/liv.14209

61. Звенигородская Л.А., Хомерики С.Г., Лычкова А.Э. Перспективные методы лечения дислипидемий у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. Эксп клин гастроэнтерол. 2019;3(163):81–8. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-163-3-81-88

62. Imprialos K.P., Stavropoulos K., Doumas M., SkalkouA., Zografou I., Athyros V.G. The potential role of statins in treating liver disease.Exp Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12:331–9. DOI: 10.1080/17474124.2018.1439379

63. Nascimbeni F., Pellegrini E., Lugari S., Onfiani G., Carubbi F., Lonardo A.Statins and nonalcoholic fatty liver disease in the era of precision medicine: More friends than toes. Atherosclerosis. 2019;284:66–74. DOI: 10/1016/j/atherosclerosis.219.02.028

64. Schierwagen R., Uschner F.E., Magdaleno F., Klein S., Trebicka J. Rationale for the use of statins in liverdisease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiology. 2017;312:G407–12. DOI:10.1152/ajpgi.00441.2016

65. Kamal S., Khan M.A., Seth A., Cholankeril G., Gupta D., Singh U. Beneficial effects of statins on therates of hepatic fibrosis, hepatic decompensation, and mortality in chronic liver disease:a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2017;112:1495–505. DOI: 10.1038/ajg.2017.170

66. Pose E., Trebicka J., Mookerjee R.P., Angeli P., Gines P. Statins: old drugs as new therapy for liver diseases? J Hepatol. 2019;70:194–202. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.07.019

67. Ridruejo E., Romero-Caimi G., Obregon M.J., Kleiman de Pisarev D., Alvarez L. Potential moleculartargets of statins in the prevention of hepatocarcinogenesis. Ann Hepatol. 2018;17:490–500. DOI: 10.5604/01.3001.0011.7394

68. Sigler M.A., Congdon L., Edwards K.L. An evidence-based review of statin use in patients with nonalcoholic fatty liver disease, clinical medicine insights.Gastroenterology. 2018;11:324–31. DOI: 10.1177/1179552218787502

69. Islam M.M., Poly T.M., Walther B.A., Yang H.-C., Li Y.-C. Statin use and therisk of hepatocellular carcinoma in patients at high risk: a nationwide nested case-control study. J Hepatol. 2018;68:476–84. DOI: 10.3390/cancers12030671

70. Смолина М.О., Бенимецкая К.С., Рагино Ю.И., Воевода М.И. PCSK9: новые победы и горизонты. Атеросклероз. 2018;14:70–7. [Smolina M.O., Benimetskaya K.S., Ragino Yu.I., Voevoda M.I. PCSK9: new victories and horizons. Atherosclerosis. 2018;14:70–7 (In Russ.)]. DOI: 10.15372/ATER20180311

71. Simon T.G., Henson J., Osganian S., Masia R., Chan A.T., Chung R.T., et al. Daily aspirin use associated with reduced risk forfibrosis progression in patientswith nonalcoholic fatty liverdisease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:2276–84. DOI: 10.1016/j.cgh.2019.04.061

72. Leuschner U.F., Lindenthal B., Herrmann J., Arnold J.C., Rössle M., Cordes H.-J., et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy fornonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2010;52:472–9. DOI: 10.1002/hep.23727

73. Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F., Ye Y.F. Zheng L., Yang Y.D., et al. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2013;13:140–9. DOI: 10.1186/1471-230X-13-140

74. Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F., Mathurin P., Wartelle-Bladou C., Renou C., et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid fornonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54:1011–9. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.08.030

75. Fickert P., Hirshfield G.M., Denk G., Marschall H.-U., Altorjay I., Färkkilä M.A., et al.Ursodeoxycholic acid improves cholestasis in primary sclerosingcholangitis. J Hepatol. 2017;67:549–58. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.05.009

76. Van Wagner L.B., Wilcox J.E., Ning H., Lewis C. E., Carry J. J., Rinella M. E., et al. Longitudinal association of non-alcoholic fatty liverdiseasewith changes in myocardial structure and function: theCARDIA study. J Am Heart Ass. 2020;9:1–11. DOI: 10/1161/jaha.119.014279

77. Maev I.V., Samsonov A.A., Palgova L.K., Pavlov Ch.S., Shirokova E.N., Vovk E.I., et al. Effectiveness of phosphatidylcholine as adjunctive therapy in improving liver function tests in patients with non-alcoholic fatty liver diseaseand metabolic comorbidities: real-life observational study from Russia. BMJ Open Gastroenterol. 2020;7:1–11. DOI: 10.1136/bmjgast-2019-000368

78. Malaguarnera M., Gargante M.P., Russo C., Antic T., Vacante M., Malaguarnera M., et al. L-carnitine supplementation to diet: a new tool in treatment of nonalcoholic steatohepatitis. A randomized and controlled clinical trial. Am J Gastroenterol. 2010;105:1338–45. DOI: 10.1038/ajg.2009.719

79. Bae J.C., Lee W.Y., Yoon K.H., Park J.Y., Hyun S.S., Kyung A. H., et al. Improvement of nonalcoholic fatty liverdiseasewith carnitine-orotatecomplex in type 2 diabetes (CORONA): a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2015;38:1245–52. DOI: 10.2337/dc14-2852

80. Romeo S.Notch and nonalcoholic fatty liverand fibrosis. N Engl J Med. 2019;380:681–3. DOI: 10.1056/NEJM-cibr1815636

81. Stefan N., Haring H-U., Cusi K. Non-alcoholic fatty liver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences, and treatment strategies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(4):313–24. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30154-2


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Багрий А.Э., Зубов А.Д., Хоменко М.В., Михайличенко Е.С., Пылаева Е.А., Хаустова Н.А., Брюховецкая Е.В. Лечение больных с неалкогольной жировой болезнью печeни и сахарным диабетом 2-го типа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(2):14-26. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-2-14-26

For citation:


Bagriy A.E., Zubov A.D., Khomenko M.V., Mikhailichenko E.S., Pylaeva E.A., Khaustova N.A., Bryukhovetskaya E.V. Patient Management in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Type 2 Diabetes Mellitus. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(2):14-26. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-2-14-26

Просмотров: 199


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)