Эффективность гимекромона у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом

Введение. Холецистэктомия является основной причиной дисфункции сфинктера Одди (ДСО), которую можно рассматривать как одно из проявлений постхолецистэктомического синдрома (ПХЭС). Основой медикаментозной терапии ПХЭС в большинстве случаев служит применение селективных спазмолитиков.
Цель. Оценить эффективность и безопасность приема гимекромона в стандартной и в уменьшенной дозе (половина стандартной) у пациентов с ДСО после холецистэктомии.
Методы. В неинтервенционное сравнительное исследование были включены 26 пациентов: 2 мужчин, 24 женщины, в возрасте от 25 до 74 лет. Всем пациентам была выполнена холецистэктомия по поводу желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями за 1–10 лет до начала исследования. У всех пациентов была диагностирована ДСО в соответствии с Римскими IV диагностическими критериями функционального расстройства сфинктера Одди (E1b). Всем пациентам назначена монотерапия гимекромоном на 3 недели: пациенты были рандомизированы в группы A и B, которые получали полную или половинную дозы препарата соответственно.
Результаты. Боль в животе была полностью купирована у 85 % пациентов, значительное улучшение отмечено в отношении вздутия живота и диареи. Незначительное увеличение диаметра ОЖП натощак после лечения (7,23 ± 0,99 мм по сравнению с исходным 6,78 ± 1,01 мм (p = 0,029)) может быть связано с желчегонным действием гимекромона. Продемонстрировано значительное улучшение ответа ОЖП на стимуляцию желчегонным завтраком (ΔОЖП) –1,08 ± 0,46 мм, тогда как до начала терапии он составлял –0,10 ± 0,33 мм (p = 0,016). Степень улучшения самочувствия пациентов была более выраженной в группе A (полная доза) по сравнению с группой B (половина дозы) в отношении абдоминальной боли (Z = 2,74, p = 0,031), вздутия живота (Z = 2,63, p = 0,035) и запора (Z = 2,61, p = 0,038).
Выводы. Гимекромон показал себя эффективным и безопасным препаратом, который можно применять как в стандартной, так и в половинной дозе. Стандартная доза оказалась более эффективной для купирования билиарной боли и диспепсических симптомов. Трансабдоминальное УЗИ — надежный диагностический тест для прогнозирования эффективности лечения и мониторинга состояния пациентов во время курса лечения.

1. Быстровская Е.В. Постхолецистэктомический синдром: патогенетические и терапевтические аспекты проблемы. Медицинский совет. 2012;2:83–7.

2. Jaunoo S.S., Mohandas S., Almond L.M. Postcholecystectomy syndrome (PCS). International journal of surgery. 2010;8(1):15–7. DOI: 10.1016/j.ijsu.2009.10.008

3. Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного всасывания М.: ВЕДИ; 2003.

4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2018;28(3):63–80. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80

5. Тюрюмин Я.Л., Шантуров В.А., Тюрюмина Е.Э. Патогенез и лечение холестеринового холецистолитиаза (обзор). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012;84(2, часть 2):174–9.

6. Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033

7. Pasricha P.J., Miskovsky E.P., Kalloo A.N. Intrasphincteric injection of botulinum toxin for suspected sphincter of Oddi dysfunction. Gut. 1994;35(9):1319–21. DOI: 10.1136/gut.35.9.1319

8. Gupta V., Jain G. Management of Post-Cholecystectomy Biliary Complications: Surgeon’s Perspective. Amer J Gastroenterol. 2021;116(4):838. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000973

9. Нерсесов А.В., Кайбуллаева Д.А., Васнев О.С., Ташенова Л.К., Сахипов М.М., Берестимов Г.Т. и др. Современный взгляд на проблему постхолецистэктомического синдрома (по материалам Экспертного совета, состоявшегося 4 мая 2019 г. в городе Алматы, Казахстан). ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(2):205–219. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.036

10. Durkalski V., Stewart W., MacDougall P., Mauldin P., Romagnuolo J., Brawman-Minzter O., et al. Measuring episodic abdominal pain and disability in suspected sphincter of Oddi dysfunction. World J Gastroenterol. 2010;16(35):4416–21. DOI: 10.3748/wjg.v16.i35.4416

11. Cote G.A., Nitchie H., Elmunzer B.J., Kwon R.S., Willingham F.F., Wani S., et al. Characteristics of Patients Undergoing Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography for Sphincter of Oddi Disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021:S1542-3565(21)00272-X. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.03.008

12. Spangenberg B., van Rensburg J.J. Fatty meal sonography comparing coconut oil and chocolate bar with full-fat yoghurt as cholecystagogues for gallbladder ejection fractions. SA J Radiol. 2018;22(1):1312. DOI: 10.4102/sajr.v22i1.1312

13. Rosenblatt M.L., Catalano M.F., Alcocer E., Geenen J.E. Comparison of sphincter of Oddi manometry, fatty meal sonography, and hepatobiliary scintigraphy in the diagnosis of sphincter of Oddi dysfunction. Gastrointest Endosc. 2001;54(6):697–704. DOI: 10.1067/mge.2001.118946

14. Latenstein C.S.S., Wennmacker S.Z., de Jong J.J., van Laarhoven C., Drenth J.P.H., de Reuver P.R. Etiologies of Long-Term Postcholecystectomy Symptoms: A Systematic Review. Gastroenterol Res Pract. 2019;2019:4278373. DOI: 10.1155/2019/4278373

15. Petersen BT. An evidence-based review of sphincter of Oddi dysfunction: part I, presentations with “objective” biliary findings (types I and II). Gastrointest Endosc. 2004;59(4):525–34. DOI: 10.1016/s0016-5107(04)00012-4

16. Craig A.G., Peter D., Saccone G.T., Ziesing P., Wycherley A., Toouli J. Scintigraphy versus manometry in patients with suspected biliary sphincter of Oddi dysfunction. Gut. 2003;52(3):352–7. DOI: 10.1136/gut.52.3.352

17. Corwin M.T., Lamba R., McGahan J.P. Functional MR cholangiography of the cystic duct and sphincter of Oddi using gadoxetate disodium: is a 30-minute delay long enough? J Magn Reson Imaging. 2013;37(4):993–8. DOI: 10.1002/jmri.23816

18. Obideen K., Wehbi M., Shaukat A., Cai Q. The Effect Of Magnesium Sulfate On The Human Gallbladder. Amer J Gastroenterol. 2004;99:S47.

19. Tanayama S., Kanai Y. Studies on increased bile formation produced by polyoxybenzenes in rats. Japan J Pharmacol. 1977;27(1):71–8. DOI: 10.1254/jjp.27.71

20. Lechevin J.-C., Treilles J.-N. Novel medicinal composition for the treatment of biliary lithiasis United States Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique (Lyons, FR). United States Patent 4241047. https://www.freepatentsonline.com/4241047.html

21. Andreichenko I.N., Tsitrina A.A., Fokin A.V., Gabdulkhakova A.I., Maltsev D.I., Perelman G.S., et al. 4-methylumbelliferone Prevents Liver Fibrosis by Affecting Hyaluronan Deposition, FSTL1 Expression and Cell Localization. Int J Mol Sci. 2019;20(24) :6301. DOI: 10.3390/ijms20246301

22. Al-Majedy Y.K., Al-Amiery A.A., Kadhum A.A., Mohamad A.B. Antioxidant Activities of 4-Methylumbelliferone Derivatives. PloS one. 2016;11(5):e0156625. DOI: 10.1371/journal.pone.0156625