Опыт применения гимекромона в условиях реальной клинической практики: результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования в Республике Казахстан

Цель. Настоящее многоцентровое проспективное неинтервенционное наблюдательное исследование проведено с целью получения дополнительных данных об эффективности и безопасности применения препарата гимекромон (Одестон) в повседневной клинической практике. В задачи исследования входили клиническая характеристика пациентов, оценка действия Одестона в лечении билиарной боли и изменении показателей опорожнения желчного пузыря, оценка приверженности к терапии и удовлетворенности эффектом лечения.

Материалы и методы. Исследование проводилось с июля 2020 по апрель 2021 г. на базе 60 исследовательских центров в 4 городах Республики Казахстан. В исследование включали пациентов с наличием показаний к назначению Одестона в соответствии с инструкцией по применению. Были предусмотрены 2 визита пациента и промежуточный контакт по телефону. Для характеристики билиарной боли применялись визуальная аналоговая шкала (ВАШ) и опросник Routine Assessment of Patient Index Data (RAPID); также анализировали выраженность сопутствующих симптомов, характер стула, качество жизни по опроснику Short Form Survey-12 (SF-12). В качестве первичного критерия эффективности принята доля случаев снижения выраженности симптомов ≥50 %; вторичного критерия эффективности — доля случаев повышения оценки качества жизни по SF-12≥10 баллов. Приверженность к лечению оценена по числу дней приема Одестона. Удовлетворенность лечением оценена по 5 градациям от «полностью удовлетворен», до «полностью не удовлетворен».

Результаты. В исследование включены 877 пациентов, 68,2 % женщин и 31,8 % мужчин; средний возраст 46,0 ± 14,9 года. Диагноз первичного функционального билиарного расстройства установлен у 65,3 % пациентов, хронический бескаменный холецистит — 51,4 %, неосложненная желчнокаменная болезнь (ЖКБ) — 8,9 %, билиарный сладж — 38,4 %, функциональное расстройство сфинктера Одди — 5,3 % пациентов. Доза Одестона назначалась по усмотрению врача. В группе А пациенты получали 600 мг (n = 89), в группе В — 1200 мг Одестона в сутки (n = 788). В группе В отмечено больше случаев отчетливого влияния боли на повседневную активность. В обеих группах на фоне лечения средние показатели ВАШ уменьшились до 1 балла, первичный критерий эффективности терапии достигнут в группе А у 77,3 %, в группе В — у 79,8 % (р < 0,05). В обеих группах отмечено уменьшение доли случаев запора и диареи (р < 0,001), повышение средних показателей физического и ментального функционирования (р < 0,001), хотя не установлен вторичный критерий эффективности (изменение показателя SF-12≥10 баллов). По данным УЗИ, уменьшилась частота выявления билиарного сладжа, отмечено увеличение степени опорожнения желчного пузыря (p < 0,001). 77,4 % пациентов общей группы сообщили о приеме препарата на протяжении 21 дня. Количество пациентов, полностью удовлетворенных лечением, было больше в группе В (p = 0,027).

Выводы. Установлено влияние билиарной боли на повседневную активность, частое сочетание билиарной боли с другими симптомами нарушения моторики пищеварительного тракта. Показана достаточно высокая эффективность Одестона в лечении билиарной боли, коррекции диспепсических расстройств и нарушении стула, более высокая удовлетворенность лечением при назначении дозы 1200 мг в сутки, особенно при более выраженном влиянии боли на повседневную активность.

1. Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016- 5085(16)00224-9. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033

2. Dias I.H.K., Milic I., Heiss C., Ademowo O.S., Polidori M.C., Devitt A., Griffiths H.R. Inflammation, Lipid (Per)oxidation, and Redox Regulation. Antioxid Redox Signal. 2020;33(3):166–90. DOI: 10.1089/ars.2020.8022

3. Aziz I., Palsson O.S., Törnblom H., Sperber A.D., Whitehead W.E., Simrén M. The Prevalence and Impact of Overlapping Rome IV-Diagnosed Functional Gastrointestinal Disorders on Somatization, Quality of Life, and Healthcare Utilization: A Cross-Sectional General Population Study in Three Countries. Am J Gastroenterol. 2018;113(1):86–96. DOI: 10.1038/ajg.2017.421

4. Jung S.W., Joo M.S., Choi H.C., Jang S.I., Woo Y.S., Kim J.B., et al. Epigastric symptoms of gallbladder dyskinesia mistaken for functional dyspepsia: Retrospective observational study. Medicine (Baltimore). 2017;96(16):e6702. DOI: 10.1097/MD.0000000000006702

5. Latenstein C.S.S., de Jong J.J., Eppink J.J., Lantinga M.A., van Laarhoven C.J.H.M., de Reuver P.R., Drenth J.P.H. Prevalence of dyspepsia in patients with cholecystolithiasis: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(8):928–34. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001463

6. Abeysuriya V., Deen K.I., Navarathne N.M. Biliary microlithiasis, sludge, crystals, microcrystallization, and usefulness of assessment of nucleation time. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2010;9(3):248–53.

7. Zackria R., Lopez R.A. Postcholecystectomy Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021.

8. Takeda S., Aburada M. The choleretic mechanism of coumarin compounds and phenolic compounds. J Pharmacobiodyn. 1981;4(9):724–34. DOI: 10.1248/bpb1978.4.724

9. Lee W.H., Fujiwara M. Spasmolytic action of 4-methylumbelliferone in isolated guinea-pig’s gallbladder. Jpn J Pharmacol. 1971;21(6):827–9. DOI: 10.1254/jjp.21.827

10. Ahmad T., Shah A.J., Roberts R. Mechanisms mediating the vasodilatory effects of juglone in porcine isolated coronary artery. Eur J Pharmacol. 2020;866:172815. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172815

11. Najmanová I., Doseděl M., Hrdina R., Anzenbacher P., Filipský T., Říha M., Mladěnka P. Cardiovascular effects of coumarins besides their antioxidant activity. Curr Top Med Chem. 2015;15(9):830–49. DOI: 10.2174/1568026615666150220112437

12. Abate A., Dimartino V., Spina P., Costa P.L., Lombardo C., Santini A., et al. Hymecromone in the treatment of motor disorders of the bile ducts: a multicenter, doubleblind, placebo-controlled clinical study. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(5–6):223–31.

13. Walter P., Seidel W. Untersuchungen über die Wirkung von-4-Methyl-umbelliferon (Hymecromon) bei Patienten nach operativer Revision der Gallenwege [Studies on the effect of 4-methyl-umbelliferon (Hymecromone) in patients following surgical revision of the biliary pathways]. Chirurg. 1979;50(7):436–40.

14. Draese K., Hirche H. Pharmakologische Beeinflussung der Sphincter Oddi-Motorik. Postoperative Elektromanometrie der Gallenwege [Pharmacological effects on the motor activity of Oddi’s sphincter. Postoperative electromanometric measurements of the bile ducts]. Fortschr Med. 1980;98(39):1529–33.

15. Quaranta S., Rossetti S., Camarri E. Studio clinico in doppia cecità tra imercromone e placebo nei disordini motori delle vie biliari dopo colecistectomia [Double-blind clinical study on hymecromone and placebo in motor disorders of the bile ducts after cholecystectomy]. Clin Ter. 1984;108(6):513–7.

16. Hoffmann R.M., Schwarz G., Pohl C. Bile acid-independent effect of hymecromone on bile secretion and common bile duct motility. Dtsch Med Wochenschr. 2005;130:1938–43.

17. Охлобыстин А.В., Татаркина М.А., Охлобыстина О.З., Будзинский С.А., Павлов П.В., Лабуть Л.А. Эффективность применения препарата гимекромон при билиарном панкреатите. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2019;29(5):26–35. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-5-26-35

18. Coccia G., Michetti P., Rossetti S., Dodero M. Studio a doppia cecità cross-over tra l’imecromone ed il placebo nel trattamento della sindrome dispeptica [Double-blind crossover study of imecromone and placebo in the treatment of dyspeptic syndrome]. Minerva Dietol Gastroenterol. 1985;31(2):293–8.

19. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Шульпекова Ю.О., Трухманов А.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(3):64–80. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80

20. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол.. 2018;28(3):63– 80. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80