Воспаление, нарушение моторной функции и висцеральная гиперчувствительность: основные механизмы функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (обзор литературы и резолюция Совета Экспертов)

Цель публикации. Рассмотреть основные механизмы функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта и представить материалы Совета Экспертов, который состоялся 10 декабря 2021 г. в Москве.

Основные положения. Патогенез наиболее частых функциональных заболеваний желудочно-кишечного

тракта (ЖКТ) — функциональной диспепсии (ФД) и синдрома раздраженного кишечника (СРК) — является многофакторным и включает в себя нарушения моторики различных отделов ЖКТ, висцеральную гиперчувствительность, изменения кишечного микробиома, нарушения проницаемости защитного барьера, воспаление слизистой оболочки ЖКТ низкой степени активности и др. Нередко это приводит к назначению таким больным комплекса различных лекарственных препаратов, что повышает риск возникновения нежелательного лекарственного взаимодействия и побочных эффектов. Мультитаргетная терапия предполагает применение препаратов, одновременно влияющих на разные патогенетические звенья. Одним из таких препаратов является Иберогаст®, нормализующий моторику ЖКТ и висцеральную чувствительность, обладающий противовоспалительным действием и оказывающийся высокоэффективным в лечении ФД и СРК.

Выводы. В лечении функциональных заболеваний ЖКТ, характеризующихся многофакторностью патогенеза, следует отдавать предпочтение мультитаргетной терапии с назначением препаратов, влияющих на его разные звенья.

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(1):50–61. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61

2. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Белоусова Е.А., Бениашвили А.Г., Васильев С.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(5):76–93. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-76-93

3. Drossman D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00223-7. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.032

4. Ford A.C., Lacy B.E., Talley N.J. Irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2017;376(26):2566–78. DOI: 10.1056/NEJMra1607547

5. Black C.J. Functional gastrointestinal disorders: advances in understanding and management. Lancet. 2020;396(10263):1664–74. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32115-2

6. Allescher H.-D., Burgell R., Malfertheiner P., Mearin F. Multi-target treatment for irritable bowel syndrome with STW 5: pharmacological modes of action. J Gastrointestin Liver Dis. 2020;29(2):227–33. DOI: 10.15403/jgld-814

7. Stanghellini V., Chan F.K.L., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–92. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.011

8. Шептулин А.А., Сторонова О.А., Румянцева Д.Е. Согласительное совещание Европейского общества нейрогастроэнтерологии и моторики по функциональной диспепсии (2020): все ли точки над i уже расставлены? Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2021;31(2):40–5. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-2-40-45

9. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Киприанис В.А. Функциональная диспепсия. М.: МЕДпресс-информ, 2017. 144 c.

10. Von Arnim U., Peitz U., Vinson B., Gundermann K.-J., Malfertheiner P. STW 5, a phytopharmacon for patients with functional dyspepsia: results of a multicenter, placebo-controlled double-blind study. Am J Gastroenterol. 2007;102(6):1268–75. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.01183.x

11. Melzer J., Rösch W., Reichling J., Brignoli R., Saller R. Meta-analysis: phytotherapy of functional dyspepsia with the herbal drug preparation STW 5 (Iberogast). Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(11–12):1279–87. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2004.02275.x

12. Ford A.C., Marwaha A., Sood R., Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for uninvestigated dyspepsia: a meta-analysis. Gut. 2015;64(7):1049–57. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307843

13. Wauters L., Dickman R., Drug V., Mulak A., Serra J., Enck P., Tack J. and the ESNM FD consensus group. United European Gastroenterology (UEG) and European Society for Neurogastroenterology and Motility (ESNM) consensus on functional dyspepsia. United European Gastroenterol J. 2021;9(3):307–31. DOI: 10.1002/ueg2.12061

14. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309252

15. Moayyedi P ., Soo S., Deeks J., Delaney B., Harris A., Innes M., et al. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2:CD002096. DOI: 10.1002/14651858.CD002096.pub4

16. Mearin F., Lacy B.E., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00222-5. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.031

17. Ford A.C., Mahadeva S., Carbone M.F., Lacy B.E., Talley N.J. Functional dyspepsia. Lancet. 2020;396(10263):1689–702. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30469-4

18. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Шифрин О.С., Бениашвили А.Г., Ляшенко О.С., Белостоцкий А.В. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта — синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника (Результаты наблюдательного исследования). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(4):14–23. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-14-23

19. Geeraerts A., Van Houtte B., Clevers E., Geysen H., Vanuytsel T., Tack J., Pauwels A. Gastroesophageal Reflux Disease-Functional Dyspepsia Overlap: Do Birds of a Feather Flock Together? Am J Gastroenterol. 2020;115(8):1167–82. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000619

20. Petrini E, Caviglia G.P., Pellicano R,. Saracco G.M., Morino M., Ribaldone D.G. Risk of drug interactions and prescription appropriateness in elderly patients. Ir J Med Sci. 2020;189(3):953–9. DOI: 10.1007/s11845-019-02148-8

21. Masnoon N., Shakib S., Kalisch-Ellett L., Caughey G.E. What is polypharmacy? A systematic review of definitions. BMC Geriatr. 2017;17(1):230. DOI: 10.1186/s12877-017-0621

22. Mortazavi S.S., Shati M., Keshtkar A., Malakouti S.K., Bazargan M., Assari S. Defining polypharmacy in the elderly: a systematic review protocol. BMJ Open. 2016;6(3):e010989. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010989

23. Сычев Д.А., Отделенов В.А., Краснова Н.М., Ильина Е.С. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога. Терапевтический архив. 2016;88(12):94–102. DOI: 10.17116/terarkh2016881294-102

24. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Симаненков В.И., Лапина Т.Л. и др. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2020;30(6):7–18. DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-6-7-18

25. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758

26. Malfertheiner P. STW5 (Iberogast®) therapy in gastrointestinal functional disorders. Dig Dis. 2017;35(suppl. 1):25–9. DOI: 10.1159/000485410

27. Hohenester B., Rühl A., Kelber O., Schemann M. The herbal preparation STW5 (Iberogast®) has potent and region-specific effects on gastric motility. Neurogastroenterol Motil. 2004;16(6):765–73. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2004.00648.x

28. Pilichiewicz A.N., Horowitz M., Russo A., Maddox A., Jones K.L., Schemann M., et al. Effects of Iberogast® on proximal gastric volume, antropyloroduodenal motility and gastric emptying in healthy men. Amer J Gastroenterol. 2007;102(6):1276–83. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2007.01142.x

29. Simmen U., Kelber O., Okpanyi S.N., Jaeggi R., Bueter B., Weiser D. Bimding of STW 5 (Iberogast®) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors. Phytomedicine. 2006;13(suppl. 5):51–5. DOI: 10.1016/j.phymed.2006.03.012

30. Liu C.-Y., Müller M.H., Glatzle J., Weiser D., Kelber O., Enck P., et al. The herbal preparation STW5 (Iberogast) desensitizes intestinal afferents in the rat small intestine. Neurogastroenterol Motil. 2004;16(6):759–64. DOI: 10.1111/j.1365-2982-2004.00576.x

31. Khalil M., Zhang Z., Abdel-Aziz H., Rabini S., Ammar R.M., Reeh P.W., et al. Dual opposing actions of STW5 on TRP receptors mediate neuronal desensitization in vitro. Life Sci 2020;257:118112. DOI: 19.1016/j.lfs.2020.118112

32. Michael S., Kelber O., Нauschildt S., Spanel-Borowski K., Nieber K. Inhibition of inflammation-induced alterations in rat small intestine by the herbal preparations STW5 and STW6. Phytomedicine 2009;16:161–71. DOI: 10.1016/j.phymed.2008.10.011

33. Wadie W., Abdel-Aziz H., Zaki H.F., Kelber O., Weiser D., Khayyal T. STW5 is effective in dextran sulfate sodium-induced colitis in rats. Int J Colorectal Dis. 2012;27(11):1445–53. DOI: 10.1007/s00384-012-1473-z

34. Elbadawi M., Ammar R.M., Aziz-Kalbhenn H., Rabini S., Klauck S.M., Dawood M., et al. Anti-inflammatory and tight junction protective activity of the herbal preparation STW 5-II on mouse intestinal organoids. Phytomedicine 2021;88:153589. DOI: 10.1016/j.phy-med.2021.153589

35. Khayyal M.T., El-Ghazaly M.A., Kenawy S. Seif-El-Nasr M., Mahran L.G., Fafafi Y.A., et al. Antiulcero- genic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination. Arzneim Forsch Drug Res. 2001;51(7):545–53. DOI: 10.1055/s-0031-1300078

36. Allescher H.D., Wagner H. STW5/Iberogast®: Multi-Target Wirkung bei funktioneller Dyspepsie und Reizdarmsyndrom. Wien Med Wochenschr. 2007;157:301–7.