Корреляции изменений фенотипа макрофагов крови после воздействия на них гастроэзофагеального рефлюктата и нарушений моторики пищевода с формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Цель. Исследовать двигательную функцию пищевода, изменения слизистой оболочки пищевода и иммунный ответ в зависимостиот характера рефлюктата у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Материалы и методы. Были обследованы 68 пациентов с ГЭРБ: 28 с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ), 22 пациента с эрозивной рефлюксной болезнью (ЭЭ) и 18 пациентов с пищеводом Баррета (ПБ). Всем пациентам, включенным в исследование, была выполнена манометрия пищевода высокого разрешения 22-канальным водно-перфузионным катетером (Medical Measurements Systems, Enschede, the Netherlands), 24-часовая рН-импедансометрия (The Ohmega Ambulatory Impedance pH Recorder Medical Measurements Systems). Во всех группах пациентов мы оценили фенотип макрофагов крови после выделения их из моноцитов.

Результаты. В ходе анализа результатов манометрии пищевода высокого разрешения интегральная сократимость дистального сегмента пищеводау пациентов с НЭРБ была выше, чем у пациентов с ЭЭ (p = 0,088) и ПБ (p = 0,076). Давление покоя нижнего пищеводного сфинктерав группе пациентов с НЭРБ также было выше, чем у пациентов с ЭЭ (p = 0,039) и ПБ (p = 0,012). Процент времени с рН < 4 единиц у пациентов с ПБ был больше, чем у пациентов с НЭРБ и ЭЭ. Анализ CD поверхностных рецепторов макрофагов показал преобладание CD25 и CD80 поверхностных рецепторов у пациентов с ГЭРБ.

Выводы. Анализ фенотипа макрофагов крови пациентов показал преобладание поверхностных рецепторов М1 макрофагов, характерных для провоспалительного Th1 типа иммунного ответа. Нарушения двигательной функции пищевода были более выражены у больных с ПБ, чем у пациентов с НЭРБ и ЭЭ.

1. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005;54(5):710–7. DOI: 10.1136/gut.2004.051821

2. Trukhmanov A.S. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2011;83(8):44–8.

3. Ivashkin V.T., Mayev I.V., Trukhmanov A.S., Baranskaya Y.K., Dronova O.B., Zayratyants O.V., et al. Diagnostics and treatment of gastroesophageal reflux disease: clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(4):75–95.

4. El-Serag H.B., Sweet S., Winchester C.C., Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2014;63(6):871–80. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-304269

5. Yevsyutina Yu.V., Trukhmanov A.S. New opinion on the issue of proton pump inhibitor-refractory gastroesophageal reflux disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014;5:4–9.

6. El-Serag H., Becher A., Jones R. Systematic review: persistent reflux symptoms on proton pump inhibitor therapy in primary care and community studies. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(6):720–37. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04406.x

7. Storonova O.A., Trukhmanov A.S., Dzhahaya N.L., Ivashkin V.T. Disorders of esophageal clearance in gastroesophageal reflux disease and option of their treatment. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(2):14–21.

8. Argyrou A., Legaki E., Koutserimpas C., Gazouli M., Papaconstantinou I., Gkiokas G., Karamanolis G. Risk factors for gastroesophageal reflux disease and analysis of genetic contributors. World J Clin Cases. 2018;6(8):176– 82. DOI: 10.12998/wjcc.v6.i8.176

9. Martinucci I., de Bortoli N., Giacchino M., Bodini G., Marabotto E., Marchi S., et al. Esophageal motility abnormalities in gastroesophageal reflux disease. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2014;5:86–96. DOI: 10.4292/wjgpt.v5.i2.86

10. Savarino E., Gemignani L., Pohl D., Zentilin P., Dulbecco P., Assandri L., et al. Oesophageal motility and bolus transit abnormalities increase in parallel with the severity of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(4):476–86. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2011.04742.x

11. Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S., Storonova O.A., Kucheryavyi Yu.A., Barkalova E.V., et al. High resolution manometry and new classification of esophageal motility disoders. Terapevticheskii Arkhiv. 2018;90(5):93– 100. DOI: 10.26442/terarkh201890593-100

12. Nawaz A., Aminuddin A., Kado T., Takikawa A., Yamamoto S., Tsuneyama K., et al. CD206+ M2-like macrophages regulate systemic glucose metabolism by inhibiting proliferation of adipocyte progenitors. Nat Commun. 2017 Aug 18;8(1):286. DOI: 10.1038/s41467-017-00231-1

13. Zhang Q., Wang H.Y., Wei F., Liu X., Paterson J.C., Roy D., et al. Cutaneous T cell lymphoma expresses immunosuppressive CD80 (B7-1) cell surface protein in a STAT5-dependent manner. J Immunol. 2014;192(6):2913– 9. DOI: 10.4049/jimmunol.1302951

14. Fitzgerald R.C., Onwuegbusi B.A., Bajaj-Elliott M., Saeed I.T., Burnham W.R., Farthing M.J. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunological determinants. Gut. 2002;50(4):451–9. DOI: 10.1136/gut.50.4.451

15. Nasr A.O., Dillon M.F, Conlon S., Downey P., Chen G., Ireland A., et al. Acid suppression increases rates of Barrett’s esophagus and esophageal injury in the presence of duodenal reflux. Surgery. 2012;151(3):382–90. DOI: 10.1016/j.surg.2011.08.021

16. Hao N.B., Lü M.H., Fan Y.H., Cao Y.L., Zhang Z.R., Yang S.M. Macrophages in tumor microenvironments and the progression of tumors. Clin Dev Immunol. 2012;2012:948098. DOI: 10.1155/2012/948098

17. Zhong Y.Q., Lin Y., Xu Z. Expression of IFN-γ and IL-4 in the esophageal mucosa of patients with reflux esophagitis and Barrett’s esophagus and their relationship with endoscopic and histologic grading. Dig Dis Sci. 2011;56(10):2865–70. DOI: 10.1007/s10620-011-1696-9

18. Kim J.J., Kim N., Choi Y.J., Kim J.S., Jung H.C. Increased TRPV1 and PAR2 mRNA expression levels are associated only with the esophageal reflux symptoms, but not with the extraesophageal reflux symptoms. Medicine (Baltimore). 2016;95(32):e4387. DOI: 10.1097/MD.0000000000004387

19. Zhong C., Liu K., Wang K., Liu H., Su H., Wu J., Duan L. Developing a diagnostic understanding of GERD phenotypes through the analysis of levels of mucosal injury, immune activation, and psychological comorbidity. Dis Esophagus. 2018;31(10):doy039. DOI: 10.1093/dote/doy039

20. Souza R.F. From Reflux Esophagitis to Esophageal Adenocarcinoma. Dig Dis. 2016;34(5):483–90. DOI: 10.1159/000445225

21. Li J., Chen X.L., Shaker A., Oshima T., Shan J., Miwa H., et al. Contribution of immunomodulators to gastroesophageal reflux disease and its complications: stromal cells, interleukin 4, and adiponectin. Ann N Y Acad Sci. 2016;1380(1):183–94. DOI: 10.1111/nyas.13157

22. Maekita T., Kato J., Enomoto S., Yoshida T., Utsunomiya H., Hayashi H., et al. Japanese apricot improves symptoms of gastrointestinal dysmotility associated with gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2015 Jul 14;21(26):8170–7. DOI: 10.3748/wjg.v21.i26.8170

23. Kawara F., Fujita T., Morita Y., Uda A., Masuda A., Saito M., et al. Factors associated with residual gastroesophageal reflux disease symptoms in patients receiving proton pump inhibitor maintenance therapy. World J Gastroenterol. 2017;23(11):2060–7. DOI: 10.3748/wjg.v23.i11.2060

24. Haider S.H., Kwon S., Lam R., Lee A.K., Caraher E.J., Crowley G., et al. Predictive Biomarkers of Gastroesophageal Reflux Disease and Barrett’s Esophagus in World Trade Center Exposed Firefighters: a 15 Year Longitudinal Study. Sci Rep. 2018;8(1):3106. DOI: 10.1038/s41598-018-21334-9

25. Scarpellini E., Vos R., Blondeau K., Boecxstaens V., Farré R., Gasbarrini A., et al. The effects of itopride on oesophageal motility and lower oesophageal sphincter function in man. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(1):99– 105. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04487.x

26. Babu S. Drug Therapy of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD): Focus on Itopride Hydrochlonde. Indian Pract 2003;56(12):827–30.

27. Kim Y.S., Kim T.H., Choi C.S., Shon Y.W., Kim S.W., Seo G.S., et al. Effect of itopride, a new prokinetic, in patients with mild GERD: a pilot study. World J Gastroenterol. 2005;11(27):4210–4. DOI: 10.3748/wjg.v11.i27.4210

28. Cicala M., Emerenziani S., Guarino M.P., Ribolsi M. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastro-esophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2013;19(39):6529–35. DOI: 10.3748/wjg.v19.i39.6529

29. Mermelstein J., Chait Mermelstein A., Chait M.M. Proton pump inhibitor-refractory gastroesophageal reflux disease: challenges and solutions. Clin Exp Gastroenterol. 2018;11:119–34. DOI: 10.2147/CEG.S121056

30. Wing J.B., Kitagawa Y., Locci M., Hume H., Tay C., Morita T., et al. A distinct subpopulation of CD25-T-follicular regulatory cells localizes in the germinal centers. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(31):E6400–9. DOI: 10.1073/pnas.1705551114

31. Zhi Y., Gao P., Xin X., Li W., Ji L., Zhang L., et al. Clinical significance of sCD163 and its possible role in asthma (Review). Mol Med Rep. 2017;15(5):2931–9. DOI: 10.3892/mmr.2017.6393