Оценка тонкокишечной проницаемости у пациентов с синдромом перекреста (аутоиммунный гепатит / первичный билиарный холангит)

Цель исследования: изучить состояние проницаемости тонкой кишки «двойным сахарным тестом» у пациентов с синдромом перекреста аутоиммунный гепатит / первичный билиарный холангит (АИГ/ПБХ).

Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 56 человек. Из них 26 пациентов – с диагнозом АИГ/ПБХ, 30 человек — группа контроля. Диагноз устанавливали в соответствии с актуальными рекомендациями. Средний возраст пациентов составил 49,7 ± 13,8 года, у здоровых добровольцев — 48,6 ± 9,2 года. Определение проницаемости тонкой кишки проводилось «двойным сахарным тестом» (отношение «лактулоза/маннитол» в моче) с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии.

Результаты. У пациентов с АИГ/ПБХ было выявлено повышение тонкокишечной проницаемости — 0,20 [0,09; 0,30] (р < 0,001) по сравнению с группой контроля 0,01 [0,01; 0,02]. При разделении пациентов на стадии поражения печени было выявлено повышение тонкокишечной проницаемости как на стадии гепатита — 0,19 [0,13; 0,3] (р < 0,001), так и на стадии ЦП — 0,18 [0,09; 0,30] (p < 0,05) при сравнении с группой контроля. На ранних стадиях у пациентов с синдромом перекреста (1 месяц от начала заболевания) было выявлено повышение отношения лактулоза/маннитол — 0,13 [0,05; 0,26] (р < 0,001) по сравнению с группой контроля. Тонкокишечная проницаемость была повышена при активной форме заболевания — 0,205 [0,088; 0,284] (р < 0,001), неактивная форма — 0,140 [0,086; 0,316] (р < 0,001) по сравнению с группой контроля. При наличии портальной гипертензии тонкокишечная проницаемость была повышена — 0,18 [0,09; 0,30] (р < 0,001) по сравнению с группой контроля.

Выводы. У пациентов с синдромом перекреста (АИГ/ПБХ) было выявлено повышение проницаемости тонкой кишки. Вне зависимости от клинических проявлений, длительности, наличия внепеченочных проявлений у всех пациентов была повышена тонкокишечная проницаемость.

1. Буеверов А.О. Серонегативный аутоиммунный гепатит. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(2):27–33. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-2-27-33

2. Martínez Casas O.Y., Díaz Ramírez G.S., Marín Zuluaga J.I., Santos Ó., Muñoz Maya O., Donado Gómez J.H., et al. Autoimmune hepatitis — primary biliary cholangitis overlap syndrome. Long-term outcomes of a retrospective cohort in a university hospital. Gastroenterol Hepatol. 2018;41(9):544–52. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2018.05.019

3. Zeng Q., Zhao L., Wang C., Gao M., Han X., Chen C., et al. Relationship between autoimmune liver disease and autoimmune thyroid disease: a cross-sectional study. Scand J Gastroenterol. 2020;55(2):216–21. DOI: 10.1080/00365521.2019.1710766

4. Абдулганиева Д.И., Одинцова А.Х., Мухаметова Д.Д., Черемина Н.А. Семейные случаи аутоиммунных заболеваний печени. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(28):62–5. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-28-62-65

5. Liu C., Wang Y.L., Yang Y.Y., Zhang N.P., Niu C., Shen X.Z., Wu J. Novel approaches to intervene gut microbiota in the treatment of chronic liver diseases. The FASEB Journal. 2021;35(10):e21871. DOI: 10.1096/fj.202100939R

6. Castro F.A., Liu X., Försti A., Ji J., Sundquist J., Sundquist K., Hemminki K. Increased risk of hepatobiliary cancers after hospitalization for autoimmune disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2014;12(6):1038–45. DOI: 10.1016/j.cgh.2013.11.007

7. Boberg K.M., Chapman R.W., Hirschfield G.M., Lohse A.W., Manns M.P., Schrumpf E. Overlap syndromes: the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. Journal of hepatology. 2011;54(2):374–85. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.09.002

8. Lemoinne S., Heurgue A., Bouzbib C., Hanslik B., Gournay J., Nguyen-Khac E., Bourliere M. Non-invasive diagnosis and follow-up of autoimmune hepatitis. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2022;46(1):101772. DOI: 10.1016/j.clinre.2021.101772

9. Ивашкин В.Т., Маев И.В. Болезни печени и желчевыводящих путей. М.: М-Вести, 2005.

10. Ивашкин В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. M.: М-Вести, 2001.

11. Manns M.P., Czaja A.J., Gorham J.D., Krawitt E.L., Mieli-Vergani G., Vergani D., Vierling J.M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010;51(6):2193–213. DOI: 10.1002/hep.23584

12. Muratori P., Fabbr, A., Lalanne C., Lenzi M., Muratori L. Autoimmune liver disease and concomitant extrahepatic autoimmune disease. European Journal of Gastroenterology Hepatology. 2015;27(10):1175–9. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000424

13. Wong G.W., Yeong T., Lawrence D., Yeoman A.D., Verm, S., Heneghan M.A. Concurrent extrahepatic autoimmunity in autoimmune hepatitis: implications for diagnosis, clinical course and long-term outcomes. Liver Intern ational. 2017;37(3):449–57. DOI: 10.1111/liv.13236

14. Floreani A., De Martin S., Secchi M. F., Cazzagon N. Extrahepatic autoimmunity in autoimmune liver disease. European journal of internal medicine. 2019;59:1–7. DOI: 10.1016/j.ejim.2018.10.014

15. Bittencourt P.L., Farias A.Q., Porta G., Cancado E.L., Miura I., Pugliese R., Carrilho F.J. Frequency of concurrent autoimmune disorders in patients with autoimmune hepatitis: effect of age, gender, and genetic background. Journal of clinical gastroenterology. 2008;42(3):300–5. DOI: 10.1097/MCG.0b013e31802dbdfc

16. Efe C., Wahlin S., Ozaslan E., Berlot A.H., Purnak T., Murator, L., Muratori P. Autoimmun hepatitis/primary biliary cirrhosis overlap syndrome and associated extrahepatic autoimmune diseases. European journal of gastroenterology hepatology. 2012;24(5):531–4. DOI: 10.1097/MEG.0b013e328350f95b

17. Bilzer M., Rogge F., Gerbes A.L. Role of Kupffer cells in host defense and liver disease. Liver International. 2006;26(10):1175–86. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2006.01342.x

18. Odenwald M.A., Turner J.R. The intestinal epithelial barrier: a therapeutic target? Nature reviews Gastroenterology hepatology. 2017;14(1):9–21. DOI: 10.1038/nrgastro.2016.169

19. Pinzone M.R., Celesia B.M., Di Rosa M., Cacopardo B., Nunnari G. Microbial translocation in chronic liver diseases. International journal of microbiology. 2012(12):694629. DOI: 10.1155/2012/694629

20. Dastych M., Dastych M., Novotná H., Číhalová J. Lactulose/mannitol test and specificity, sensitivity, and area under curve of intestinal permeability parameters in patients with liver cirrhosis and Crohn's disease. Digestive diseases and sciences. 2008;53:2789–92. DOI: 10.1007/s10620-007-0184-8

21. Hirschfield G.M., Beuers U., Corpechot C., Invernizzi P., Jones D., Marzioni M., Schramm C. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. Journal of hepatology. 2017;67(1):145–72. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.022

22. Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., Czaja A.J. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 practice guidance and guidelines from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;72(2):671–722. DOI: 10.1002/hep.31065

23. Czaja A.J. Factoring the intestinal microbiome into the pathogenesis of autoimmune hepatitis. World Journal of Gastroenterology. 2016;22(42):9257. DOI: 10.3748/wjg.v22.i42.9257

24. Benjamin J., Singla V., Arora I., Sood S., Joshi Y.K. Intestinal permeability and complications in liver cirrhosis: A prospective cohort study. Hepatology Research. 2013;43(2):200–7. DOI: 10.1111/j.1872-034X.2012.01054.x

25. Such J., Guardiola J.V., de Juan J., Casellas J.A., Pascual S., Aparicio J.R., Pérez-Mateo M. Ultrastructural characteristics of distal duodenum mucosa in patients with cirrhosis. European journal of gastroenterology hepatology. 2002;14(4):371–6.

26. Norman K., Pirlich M., Schulzke J.D., Smoliner C., Lochs H., Valentini L., Bühner S. Increased intestinal permeability in malnourished patients with liver cirrhosis. European journal of clinical nutrition. 2012;66(10):1116–9. DOI: 10.1038/ejcn.2012.104