Патология желудочно-кишечного тракта у пациентов с первичным гиперпаратиреозом

Цель обзора: представить данные отечественных и зарубежных исследований о распространенности, патогенезе и клиническом течении патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ).

Основные положения. ПГПТ в начале XX века считался тяжелым эндокринным заболеванием с наличием только характерных костных и почечных осложнений, однако в 1957 году W.T. St Goar предложил мнемоническую триаду для распознавания этой патологии как «болезни камней, костей и абдоминальных жалоб» (“stones, bones and abdominal groans”). Сообщалось о высокой частоте жалоб со стороны органов ЖКТ, язвенной болезни, панкреатита, желчнокаменной болезни (ЖКБ) у пациентов с ПГПТ. Было показано, что гиперпаратиреоз вызывает атонию гладких мышц с появлением таких характерных симптомов со стороны верхних и нижних отделов ЖКТ, как тошнота, изжога и запор. Частота язвенной болезни на фоне ПГПТ, по данным исследований 50–60-х годов прошлого века, составляла от 10 до 25 %. Однако исследования, выявившие связь ПГПТ и развития пептических язв, были выполнены до появления ингибиторов протонной помпы, не включали крупномасштабные проспективные исследования и привели к противоречивым результатам. В настоящее время эта ассоциация остается вероятной только в случае сочетания ПГПТ и синдрома Золлингера – Эллисона при синдроме множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1). С другой стороны, развитие панкреатита на фоне ПГПТ является одной из наиболее изученных патологий. В развивающихся странах, где отсутствует рутинный скрининг на кальций крови, его частота может достигать 10–20 %. Некоторые авторы сообщают о влиянии повышенного уровня паратгормона на образование камней желчного пузыря путем замедления его опорожнения, снижения секреции печеночной желчи и подвижности сфинктера Одди, а также изменения состава желчи. В ряде исследований был выявлен повышенный риск развития злокачественных новообразований кишечника, особенно толстой кишки, у пациентов с ПГПТ.

Заключение. Пищеварительные проявления при нарушении функции паращитовидных желез у пациентов часто могут быть упущены из виду, и уровень кальция в сыворотке крови необходимо включать в рутинное обследование при наличии редких и/или неспецифических абдоминальных симптомов.

Ключевые слова: первичный гиперпаратиреоз, желудочно-кишечный тракт, язвенная болезнь, панкреатит, желчнокаменная болезнь.

1. Walker M.D., Silverberg S.J. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018; 14(2):115–125. doi:10.1038/nrendo.2017.104

2. Рожинская Л.Я., Ростомян Л.Г., Мокрышева Н.Г., Мирная С.С., Кирдянкина Н.О. Эпидемиология первичного гиперпаратиреоза. Лечащий врач. 2010;11:50-56.

3. St Goar W.T. Gastrointestinal symptoms as a clue to the diagnosis of primary hyperparathyroidism: a review of 45 cases. Ann Intern Med. 1957;46(1):102–118. doi: 10.7326/0003-4819-46-1-102

4. Gardner Jr E.C., Hersh T. Primary hyperparathyroidism and the gastrointestinal tract. South Med J. 1981;74(2):197–199. doi: 10.1097/00007611-198102000-00019

5. Цуркан А.Ю. Хирургическое лечение первичного гиперпаратиреоза. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2006;25:56-57.

6. Исмаилов С.И., Узбеков К.К., Гайбуллаев А.А. Сравнительная характеристика методов диагностики первичного гиперпаратиреоза у больных мочекаменной болезнью. Урология. 2002;6:8-11.

7. Ellis C., Nicoloff D.M. Hyperparathyroidism and peptic ulcer disease. Arch Surg. 1968; 96(1):114-118. doi: 10.1001/archsurg.1968.01330190116026

8. Rogers H.M. Parathyroid adenoma and hypertrophy of the parathyroid glands. J Am Med Assoc. 1946;130:22-28. doi: 10.1001/jama.1946.02870010024005

9. Hellstrom J. Primary hyperparathyroidism; observation in a series of 50 cases. Acta Endocrinol (Copenh). 1954 May;16(1):30-58. doi: 10.1530/acta.0.0160030

10. Jacob J.J., John M., Thomas N., Chacko A., Cherian R., Selvan B., et al. Does hyperparathyroidism cause pancreatitis? A South Indian experience and a review of published work. ANZ J Surg. 2006;76(8):740-744. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03845.x

11. Carnaille B., Oudar C., Pattou F., Combemale F., Rocha J., Proye C. Pancreatitis and primary hyperparathyroidism: forty cases. Aust N Z J Surg. 1998;68(2):117-119.

12. Cope O., Culver P.J., Mixter C.G., Nardi G.L. Pancreatitis, a diagnostic clue to hyperparathyroidism. Ann Surg. 1957;145(6):857–63. doi:10.1097/00000658-195706000-00007

13. Selle J.G., Altemeier W.A., Fullen W.D., Goldsmith R.E. Cholelithiasis in hyperparathyroidism: a neglected manifestation. Arch Surg. 1972;105(2):369–374. doi 10.1001/archsurg.1972.04180080213036

14. Farr H.W. Hyperparathyroidism and cancer. CA Cancer J Clin. 1976;26(2):66-74. doi: 10.3322/canjclin.26.2.66

15. Nilsson I.L., Zedenius J., Yin L., Ekbom A. The association between primary hyperparathyroidism and malignancy: nationwide cohort analysis on cancer incidence after parathyroidectomy. Endocr Relat Cancer. 2007;14(1):135-140. doi: 10.1677/erc.1.01261

16. Chan A.K., Duh Q.Y., Katz M.H., Siperstein A.E., Clark O.H. Clinical manifestations of primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. A case-control study. Ann Surg. 1995;222(3): 402-412; discussion 412-414. doi: 10.1097/00000658-199509000-00017

17. Мокрышева Н.Г. Первичный гиперпаратиреоз. Эпидемиология, клиника, современные принципы диагностики и лечения: Дис. … д-ра мед. наук. – Москва; 2011.

18. Black B.M., Zimmer J.F. Hyperparathyroidism, with particular reference to treatment: review of 207 proved cases. AMA Arch Surg. 1956; 72(5):830-837. doi: 10.1001/archsurg.1956.01270230094012

19. Donegan W.L., Spiro H.M. Parathyroids and gastric secretion. Gastroenterology. 1960; 38:750-759.

20. Barreras R.F., Donaldson R.M.Jr. Role of calcium in gastric hypersecretion, parathyroid adenoma and peptic ulcer. New Eng J Med. 1967;276(20):1122-1124. doi: 10.1056/NEJM196705182762005

21. Wesdorp R.I., Wang C.A., Hirsch H., Fischer J.E. Plasma and parathyroid tumor tissue gastrin and hyperparathyroidism. Am J Surg. 1976;131(1):60–63. doi: 10.1016/0002-9610(76)90421-9

22. Dent R.I., James J.H., Wang C.A., Deftos L.J., Talamo R., Fischer J.E. Hyperparathyroidism: gastric acid secretion and gastrin. Ann Surg. 1972;176(3):360-369. doi: 10.1097/00000658-197209000-00012

23. Black B.M. Hyperparathyroidism and peptic ulcer. Surg Clin North Am. 1971;51(4):955-60. doi: 10.1016/s0039-6109(16)39491-9

24. Frame B., Haubrich W.S. Peptic ulcer and hyperparathyroidism: a survey of 300 ulcer patients. Arch Intern Med. 1960;105:536-541. doi: 10.1001/archinte.1960.00270160034006

25. Рихсиева Н.Т. Первичный гиперпаратиреоз: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, качество жизни (обзор литературы). Международный эндокринологический журнал. 2014;57(1):103-108.

26. Ostrow J.D., Blanshard G., Gray S.J. Peptic ulcer in primary hyperparathyroidism. Am J Med. 1960;29:769-779. doi: 10.1016/0002-9343(60)90111-x

27. Linos D.A., van Heerdan J.A., Abboud C.F., Edis A.J. Primary hyperparathyroidism and peptic ulcer disease. Arch Surg. 1978;113(4):384-386. doi: 10.1001/archsurg.1978.01370160042005

28. Ellison E.H., Abrams J.S., Smith D.J. A postmortem analysis of 812 gastroduodenal ulcers found in 20,000 consecutive autopsies, with emphasis on associated endocrine disease. Am J Surg 1959; 97(1):17-30. doi: 10.1016/0002-9610(59)90269-7

29. Heidarpour M., Karami M., Hedayat P., Aminorroaya A. Two rare manifestations of primary hyperparathyroidism: paralysis and peptic ulcer bleeding. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2017;2017:17-0059. doi: 10.1530/EDM-17-0059

30. Efremidou E.I., Liratzopoulos N., Papageorgiou M.S., Karanikas M., Pavlidou E., Romanidis K., et al. Peptic ulcer perforation as the first manifestation of previously unknown primary hyperparathyroidism. Case Rep Gastroenterol. 2007;1(1):21–26. doi: 10.1159/000104224

31. Jodkowska A., Tupikowski K, Szymczak J., Bohdanowicz-Pawlak A., Bolanowski M., Bednarek-Tupikowska G. Interdisciplinary aspects of primary hyperparathyroidism: symptomatology in a series of 100 cases. Adv Clin Exp Med. 2016;25(2):285-93. doi: 10.17219/acem/42626

32. Broulik P., Adamek S., Libansky P., Kubinyi J. Changes in the pattern of primary hyperparathyroidism in Czech Republic. Prague Med Rep. 2015;116(2):112-21. doi: 10.14712/23362936.2015.50

33. Ebert E.C. The Parathyroids and the gut. J Clin Gastroenterol. 2010;44(7):479-82. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181cd9d4c

34. Jackson C.E. Hereditary hyperparathyroidism associated with recurrent pancreatitis. Ann Intern Med. 1958;49: 829–836. doi: 10.7326/0003-4819-49-4-829

35. Abboud B., Daher R., Boujaoude J. Digestive manifestations of parathyroid disorders. World J Gastroenterol. 2011;17(36):4063-4066. doi: 10.3748/wjg.v17.i36.4063

36. Hochgelerent E.L., David D.S. Acute pancreatitis secondary to calcium infusion in a dialysis patient. Arch Surg. 1974;108(2):218-219. doi: 10.1001/archsurg.1974.01350260072016

37. Ward J.B., Petersen O.H., Jenkins S.A., Sutton R. Is an elevated concentration of acinar cytosolic free ionised calcium the trigger for acute pancreatitis? Lancet. 1995;346(8981):1016-1019. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91695-4

38. Felderbauer P., Karakas E., Fendrich V., et al. Pancreatitis risk in primary hyperparathyroidism: relation to mutations in the SPINK1 trypsin inhibitor (N34S) and the cystic fibrosis gene. Am J Gastroenterol. 2008;103(2):368–374. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01695.x

39. Lenz J.I., Jacobs J.M., Op de Beeck B., Huyghe I.A., Pelckmans P.A., Moreels T.G. Acute necrotizing pancreatitis as first manifestation of primary hyperparathyroidism. World J Gastroenterol. 2010;16(23):2959-2962. doi: 10.3748/wjg.v16.i23.2959

40. He J.H., Zhang Q.B., Li Y.M., Zhu Y.Q., Li X., Shi B. Primary hyperparathyroidism presenting as acute gallstone pancreatitis. Chin Med J (Engl). 2010;123:1351-1352.

41. Minisola S., Gianotti L., Bhadada S., Silverberg S.J. Classical complications of primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(6):791-803. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.001

42. Bhadada S.K., Udawat H.P., Bhansali A., Rana S.S., Sinha S.K., Bhasin D.K. Chronic pancreatitis in primary hyperparathyroidism: comparison with alcoholic and idiopathic chronic pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(6):959-964. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.05050.x

43. Kazantsev G.B., Nash D.W., Prinz R.A. Pancreatic pseudocyst resolution after parathyroidectomy for hyperparathyroidism. Arch Surg. 1994;129(6):655–658. doi: 10.1001/archsurg.1994.01420300099017

44. Bess M.A., Edis A.J., van Heerden J.A. Hyperparathyroidism and pancreatitis. Chance or a causal association? JAMA. 1980;243(3):246–247.

45. Arya A.K.., Bhadada S.K., Mukhjee S., et al. Frequency and predictors of pancreatitis in symptomatic primary hyperparathyroidism. Indian J Med Res. 2018;148(6):721-727. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_353_16

46. Misgar R.A., Bhat M.H., Rather T.A., Masoodi S.R., Wani A.I., Bashir M.I., et al. Primary hyperparathyroidism and pancreatitis. J Endocrinol Invest. 2020;43(10):1493-1498. doi: 10.1007/s40618-020-01233-5

47. Broulik P.D., Haas T., Adamek S. Analysis of 645 patients with primary hyperparathyroidism with special references to cholelithiasis. Intern Med. 2005; 44(9):917–921. doi: 10.2169/internalmedicine.44.917

48. Shah V.N., Bhadada S.K., Bhansali A., Behera A., Bhattacharya A., Nahar U., et al. Effect of gender, biochemical parameters and parathyroid surgery on gastrointestinal manifestations of symptomatic primary hyperparathyroidism. Indian J Med Res. 2014;139(2):279-84.

49. Bhadada S.K., Bhansali A., Shah V.N., Behera, A., Ravikiran, M., & Santosh, R. (2011). High prevalence of cholelithiasis in primary hyperparathyroidism: a retrospective analysis of 120 cases. Indian J Gastroenterol. 2011;30(2):100–101. doi:10.1007/s12664-011-0101-0

50. Mok L.L., Nickols G.A., Thompson J.C., Cooper C.W. Parathyroid hormone as a smooth muscle relaxant. Endocr Rev. 1989;10(4):420–436. doi: 10.1210/edrv-10-4-420

51. Christensson T., Einarsson K. Cholelithiasis in subjects with hypercalcaemia and primary hyperparathyroidism detected in a health screening. Gut. 1977;18(7):543–546. doi: 10.1136/gut.18.7.543

52. Kawamura Y.J., Kazama S., Miyahara T., Masaki T., Muto T. Sigmoid colon cancer associated with primary hyperparathyroidism: report of a case. Surg Today. 1999;29(8):789-790. doi: 10.1007/BF02482329

53. Lupton J.R., Chen X.Q., Frolich W. Calcium phosphate supplementation results in lower rat fecal bile acid concentrations and a more quiescent colonic cell proliferation pattern than does calcium lactate. Nutr Cancer. 1995;23(2):221-231. doi: 10.1080/01635589509514376

54. Pence B.C., Dunn D.M., Zhao C., Patel V., Hunter S., Landers M. Protective effects of calcium from nonfat dried milk against colon carcinogenesis in rats. Nutr Cancer. 1996;25(1):35-45. doi: 10.1080/01635589609514426

55. Whitfield J.F., Bird R.P., Chakravarthy B.R., Isaacs R.J., Morley P. Calcium-cell cycle regulator, differentiator, killer, chemopreventor, and maybe, tumor promoter. J Cell Biochem Suppl. 1995;22:74-91.