Технологически обработанные поликлональные аффинно-очищенные антитела к ФНО-α, мозгоспецифическому белку S-100 и гистамину в лечении функциональной диспепсии: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность комплексного препарата, содержащего технологически обработанные антитела к белку S-100, фактору некроза опухоли альфа и гистамину (Колофорт^®), у амбулаторных пациентов с функциональной диспепсией.

Методы: в многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах были включены 309 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с установленным диагнозом «функциональная диспепсия» (ФД) согласно критериям IV Римского консенсуса и отрицательным тестом на H. pylori. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала препарат Колофорт^® по 2 таблетки 2 раза в день в течение 8 недель, вторая группа — плацебо по такой же схеме. Первичная конечная точка исследования — изменение выраженности симптомов ФД по шкале GIS через 8 недель от начала приема исследуемой терапии. Представлены результаты анализа эффективности intention-to-treat (ITT) и per protocol (PP).

Результаты: К 8-й неделе терапии в группе препарата Колофорт® наблюдалось уменьшение выраженности симптомов ФД в виде снижения суммарного балла по шкале GIS на 7,2 ± 3,3 (ITT) [7,2 ± 3,4 (PP)] балла, в группе плацебо — на 6,3 ± 4,6 [6,2 ± 4,5] балла соответственно, p = 0,041 [0,039]. Доля пациентов, у которых произошло снижение среднего суммарного показателя шкалы GIS на 4 балла и более, составила 88,1 % [88,6 %] и 79,1 % [79,6 %] в группе Колофорт® и плацебо соответственно (p = 0,046 [p = 0,051]). За время терапии не было отмечено ухудшения состояния ни у кого из пациентов, не потребовалось назначения дополнительной терапии. Всего в течение периода лечения и наблюдения было зарегистрировано 29 нежелательных явлений (НЯ) у 25 пациентов, в том числе 16 НЯ у 13 (8,6 %) пациентов группы препарата Колофорт® и 13 НЯ у 12 (7,6 %) участников группы плацебо.

Заключение: клиническое исследование продемонстрировало терапевтическую эффективность и безопасность применения препарата Колофорт® в лечении пациентов с ФД. 

1. Aziz I., Palsson O.S., Törnblom H., Sperber A.D., Whitehead W.E., Simrén M. Epidemiology, clinical characteristics, and associations for symptom-based Rome IV functional dyspepsia in adults in the USA, Canada, and the UK: a cross-sectional population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(4):252–62. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30003-7

2. Mukhtar K., Nawaz H., Abid S. Functional gastrointestinal disorders and gut-brain axis: What does the future hold? World J Gastroenterol. 2019;25(5):52–566. DOI:10.3748/wjg.v25.i5.552

3. Azer S.A., Akhondi H. Gastritis. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544250/

4. Zullo A., Hassan C., De Francesco V., Repici A., Manta R., Tomao S., et al. Helicobacter pylori and functional dyspepsia: an unsolved issue? World J Gastroenterol. 2014;20(27):8957–63. DOI: 10.3748/wjg.v20.i27.8957

5. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., ElOmar E.M., Miura S., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64:133– 67. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309252

6. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., et al. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312288

7. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(1):50–61. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61

8. Yamawaki H., Futagami S., Wakabayashi M., Sakasegawa N., Agawa S., Higuchi K., et al. Management of functional dyspepsia: state of the art and emerging therapies. Ther Adv Chronic Dis. 2018;9(1):23–32. DOI: 10.1177/2040622317725479

9. Sayuk G.S., Gyawali C.P. Functional Dyspepsia: Diagnostic and Therapeutic Approaches. Drugs. 2020;80(13):1319–36. DOI: 10.1007/s40265-020-01362-4

10. Luo L., Du L., Shen J., Cen M., Dai N. Benefit of small dose antidepressants for functional dyspepsia: Experience from a tertiary center in eastern China. Medicine (Baltimore). 2019; 98(41):e17501. DOI: 10.1097/MD.0000000000017501

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Колофорт® ЛП-N (000027) — (РГ-RU). https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=58b244a0-60a5-4a1e-8e0a-cdc7edf6b06a&t=

12. Gudkov S.V., Penkov N.V., Baimler I.V., Lyakhov G.A., Pustovoy V.I., Simakin A.V., et al. Effect of Mechanical Shaking on the Physicochemical Properties of Aqueous Solutions. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8033. DOI: 10.3390/ijms21218033

13. Gudkov S.V., Baimler I.V., Uvarov O.V., Smirnova V.V., Volkov M.Yu., Semenova A.A., et al. Influence of the Concentration of Fe and Cu Nanoparticles on the dynamics of the Size Distribution of Nanoparticles. Frontiers of Physics. 2020b;8;622551. DOI: 10.3389/fphy.2020.622551

14. Рыжкина И.С., Муртазина Л.И., Киселева Ю.В., Коновалов А.И. Самоорганизация и физико-химические свойства водных растворов антител к интерферонугамма в сверхвысоком разведении. Доклады Академии наук. 2015;462(2);185–9. DOI: 10.1134/S0012501615050048

15. Woods K.N. New insights into the microscopic interactions associated with the physical mechanism of action of highly diluted biologics. Scientific Reports. 2021;11(1);13774. DOI: 10.1038/s41598-021-93326-1

16. Epstein O. The spatial homeostasis hypothesis. Symmetry. 2018;10(4);103. DOI: 10.3390/sym10040103

17. Tarasov S.A., Gorbunov E.A., Don E.S., Emelyanova A.G., Kovalchuk A.L., Yanamala N., et al. Insights into the mechanism of action of highly diluted biologics. J Immunol. 2020;205(5);1345–54. DOI: 10.4049/jimmunol.2000098

18. Gudkov S.V., Lyakhov G.A., Pustovoy V.I., Shcherbakov I.A. Influence of Mechanical Effects on the Hydrogen Peroxide Concentration in Aqueous Solutions. Physics of Wave Phenomena. 2019;27(2);141–4. DOI: 10.1021/acsomega.0c01444

19. Bunkin N.F., Shkirin A.V., Ninham B.W., Chirikov S.N., Chaikov L.L., Penkov N.V., et al. Shaking-Induced Aggregation and Flotation in Immunoglobulin Dispersions: Differences between Water and Water-Ethanol Mixtures. ACS Omega. 2020;5(24);14689–701. DOI: 10.1021/acsomega.0c01444

20. Shcherbakov I.A. Influence of External Impacts on the Properties of Aqueous Solutions. Physics of Wave Phenomena. 2021;29(2);89–93. DOI: 10.3103/S1541308X21020114

21. Shcherbakov I.A. Specific Features of the Concentration Dependences of Impurities in Condensed Media. Physics of Wave Phenomena. 2020;28(2);83–7. DOI: 10.3103/S1541308X20020156

22. Lyakhov G.A., Shcherbakov I.A. Approaches to the Physical Mechanisms and Theories of Low-Concentration Effects in Aqueous Solutions. Physics of Wave Phenomena. 2019;27(2);79–86.

23. Emelianova A.G., Petrova N.V., Fremez C., Fontanié M., Tarasov S.А., Epstein O.I. Therapeutic potential of highly diluted antibodies in antibiotic-resistant infection. Eur J Pharm Sci. 2022;173.106161. DOI: 10.1016/j.ejps.2022.106161

24. Rafalsky V., Averyanov A., Bart B., Minina E., Putilovskiy M., Andrianova E., et al. Efficacy and safety of Ergoferon versus oseltamivir in adult outpatients with seasonal influenza virus infection: a multicenter, open-label, randomized trial. Int J Infect Dis. 2016;51;47–55. DOI: 10.1016/j.ijid.2016.09.002

25. Mkrtumyan A., Romantsova T., Vorobiev S., Volkova A., Vorokhobina N., Tarasov S., et al. Efficacy and safety of Subetta add-on therapy in type 1 diabetes mellitus: The results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Diabetes Res Clin Pract. 2018;142;1–9. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.04.044

26. Pushkar D., Vinarov A., Spivak L., Kolontarev K., Putilovskiy M., Andrianova E., et al. Efficacy and safety of Afalaza in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia at risk of progression: a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Cent European J Urol. 2018;71(4);427–35. DOI: 10.5173/ceju.2018.1803

27. Никифоров В.В., Руженцова Т.А. Клиническая эффективность и безопасность Эргоферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях: критическая оценка с позиций доказательной медицины. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(4):84–97. DOI: 10.24411/2305-3496-2019-14011

28. Геппе Н.А., Заплатников А.Л., Кондюрина Е.Г. и др. Эффективность и безопасность применения Анаферона детского и Анаферона для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций: систематический обзор и метаанализ. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(5):335–47. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-5-335-347

29. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г. и др. Эффективность и безопасность применения Препарата Колофорт® при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология (приложение Consilium Medicum). 2014;1;36–43.

30. Эртузун И.А., Зуева Е.П., Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Экспериментальное изучение «Колофорт®а» — нового препарата для лечения синдрома раздраженного кишечника и других функциональных заболеваний желудочнокишечного тракта. Вестник ВолГМУ. 2012;4(44); 25–27.

31. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., et al. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6);1380–92. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.011

32. Adam B., Liebregts T., Saadat-Gilani K., Vinson B., Holtmann G. Validation of the gastrointestinal symptom score for the assessment of symptoms in patients with functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(4);357–63. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02572.x

33. Pittayanon R., Yuan Y., Bollegala N.P., Khanna R., Leontiadis G.I., et al. Prokinetics for functional dyspepsia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;10. DOI: 10.1002/14651858.CD009431.pub3

34. Самсонов А.А., Лобанова Е.Г., Михеева О.М., Яшина А.В., Аксельрод А.Г. Современные подходы к лечению перекреста функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Consilium Medicum. 2017;19(8.2);17– 26.

35. Ivashkin V.T., Poluektova E.A., Glazunov A.B., Putilovskiy M.A., Epstein O.I. Pathogenetic approach to the treatment of functional disorders of the gastrointestinal tract and their intersection: results of the Russian observation retrospective program COMFORT. BMC Gastroenterol. 2019;20(1):2. doi: 10.1186/s12876-019-1143-5

36. Wei J., Man Q., Guo F. Precise and systematic survey of the efficacy of multicomponent drugs against functional dyspepsia. Sci Rep. 2019;9;10713. DOI: 10.1038/s41598-019-47300-7