Как безошибочно выбрать ингибитор протонной помпы у пациента с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью?

Цель исследования: провести анализ основных фармакокинетических свойств ингибиторов протонной помпы (ИПП) и их значение в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Основные положения. Пантопразол обладает высокой биодоступностью, абсолютная биодоступность пантопразола в дозе 40 мг составляет 77 % начиная с первого приема и не изменяется при повторном применении. Пантопразол демонстрирует более быстрое начало действия в сравнении с омепразолом. Одновременный прием пищи не изменяет биодоступность пантопразола. Подавление продукции соляной кислоты на фоне приема пантопразола сопровождается достижением эндоскопической ремиссии ГЭРБ к 28-му дню у 91 % пациентов с рефлюкс-эзофагитом и к 56-му дню — у всех пациентов в исследованиях «PANSTAR». Пантопразол в сравнении с другими ИПП оказывает незначительное влияние на CYP2C19, что минимизирует риск межлекарственных взаимодействий. Пантопразол — наиболее рН-селективный ИПП, что обусловливает специфичность действия только в париетальных клетках желудка и наибольшую безопасность длительного приема у пациентов с коморбидной патологией.

Заключение. ИПП составляют основу терапии кислотозависимых заболеваний и, в частности, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. От других ИПП пантопразол отличает стойкая высокая биодоступность, продолжительный антисекреторный эффект, очень низкое сродство с цитохромом Р450.

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2020;30(4):70–97. DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97

2. Eusebi L.H., Ratnakumaran R., Yuan Y., Solaymani-Dodaran M., Bazzoli F., Ford A.C. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis. Gut. 2018;67(3):430–40. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313589

3. Bor S., Lazebnik L.B., Kitapcioglu G., Manannikof I., Vasiliev Y. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Moscow. Dis Esophagus. 2016;29(2):159–65. DOI: 10.1111/dote.12310

4. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С., Васильев Ю.В., Ткаченко Е.И., Абдулхаков Р.А. и др. Результаты Многоцентрового исследования «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ). Терапевтический архив. 2011;83(1):45–50.

5. GBD 2017 Oesophageal Cancer Collaborators. The global, regional, and national burden of oesophageal cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(6):582–97. DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30007-8

6. Wiklund I. Review of the quality of life and burden of illness in gastroesophageal reflux disease. Dig Dis. 2004;22(2):108-14. doi: 10.1159/000080308.

7. Zhang L., Tu L., Chen J., Song J., Bai T., Xiang X.L., et al. Health-related quality of life in gastroesophageal reflux patients with noncardiac chest pain: Emphasis on the role of psychological distress. World J Gastroenterol. 2017;23(1):127–34. DOI: 10.3748/wjg.v23.i1.127

8. Farup C., Kleinman L., Sloan S., Ganoczy D., Chee E., Lee C., Revicki D. The impact of nocturnal symptoms associated with gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life. Arch Intern Med. 2001;161(1):45–52. DOI: 10.1001/archinte.161.1.45

9. Shaker R., Castell D.O., Schoenfeld P.S., Spechler S.J. Nighttime heartburn is an under-appreciated clinical problem that impacts sleep and daytime function: the results of a Gallup survey conducted on behalf of the American Gastroenterological Association. Am J Gastroenterol. 2003;98(7):1487–93. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2003.07531.x

10. Dabrowski A., Štabuc B., Lazebnik L. Meta-analysis of the efficacy and safety of pantoprazole in the treatment and symptom relief of patients with gastroesophageal reflux disease — PAN-STAR. Prz Gastroenterol. 2018;13(1):6–15. DOI: 10.5114/pg.2018.7455

11. Belt N.J.V., Burgef D., Howdenb C.W., Wilkinson J., Hun R.H. Appropriate acid supression for the management of gastro-esophageal reflux disease. Digestion 1992;51(1):59–67. DOI: 10.1159/000200917

12. Simadibrata D.M., Syam A.F., Lee Y.Y. A comparison of efficacy and safety of potassium-competitive acid blocker and proton pump inhibitor in gastric acid-related diseases: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2022;37(12):2217–28. DOI: 10.1111/jgh.16017

13. Katz P.O., Dunbar K.B., Schnoll-Sussman F.H., Greer K.B., Yadlapati R., Spechler S.J. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2022;117(1):27–56. DOI: 10.14309/ajg.0000000000001538

14. Lee M.W. Design and use of a proton pump inhibitor case to integrate physiology, pharmacology, and biochemistry. Adv Physiol Educ. 2014;38(1):104–7. DOI: 10.1152/advan.00104.2013

15. Prinz C., Kajimura M., Scott D., Helander H., Shin J., Besancon M., Bamberg K., Hersey S., Sachs G. Acid secretion and the H,K ATPase of stomach. Yale J Biol Med. 1992;65(6):577–96.

16. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2002;12(2):38–43.

17. Shin J.M., Kim N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the proton pump inhibitors. J Neurogastroenterol Motil. 2013;19(1):25–35. DOI: 10.5056/jnm.2013.19.1.25

18. Strand D.S., Kim D., Peura D.A. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut Liver. 2017;11(1):27–37. DOI: 10.5009/gnl15502

19. Shin J.M., Sachs G. Pharmacology of proton pump inhibitors. Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6):528–34. DOI: 10.1007/s11894-008-0098-4

20. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., Lühmann R., Steinijans V.W., Zech K. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(5):185–94.

21. Andersson T., Andrén K., Cederberg C., Lagerström P.O., Lundborg P., Skånberg I. Pharmacokinetics and bioavailability of omeprazole after single and repeated oral administration in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 1990;29(5):557–63. DOI: 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03679.x

22. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazole versus omeprazole: influence on meal-stimulated gastric acid secretion. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11(11):1277–82.

23. Wedemeyer R.S., Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014;37(4):201–11. DOI: 10.1007/s40264-014-0144-0

24. Dal-Paz K., Moraes-Filho J.P., Navarro-Rodriguez T., Eisig J.N., Barbuti R., Quigley E.M. Low levels of adherence with proton pump inhibitor therapy contribute to therapeutic failure in gastroesophageal reflux disease. Dis Esophagus. 2012;25(2):107–13. DOI: 10.1111/j.1442-2050.2011.01227.x

25. Moraes-Filho J.P.P., Navarro-Rodriguez T., J.N.Eisig, Barbuti R.C., Chinzon D., et al. Comorbidities are frequent in patients with gastroesophageal reflux disease in a tertiary health care hospital. Clinics (Sao Paulo, Brazil). 2009;64(8):785–90. DOI: 10.1590/S1807-59322009000800013

26. Paoletti G., Melone G., Ferri S., Puggioni F., Baiardini I., Racca F., Canonica G.W., Heffler E., Malipiero G. Gastroesophageal reflux and asthma: when, how, and why. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2021;21(1):52–8. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000705

27. Chen C.H., Lin C.L., Kao C.H. Association between gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease: A nationwide population-based analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(27):e4089. DOI: 10.1097/MD.0000000000004089

28. Sun X.M., Tan J.C., Zhu Y., Lin L. Association between diabetes mellitus and gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(10):3085–92. DOI: 10.3748/wjg.v21.i10.3085

29. Marengoni A., Onder G. Guidelines, polypharmacy, and drug-drug interactions in patients with multimorbidity. BMJ. 2015;350:h1059. DOI: 10.1136/bmj.h1059

30. Salazar J.A., Poon I., Nair M. Clinical consequences of polypharmacy in elderly: expect the unexpected, think the unthinkable. Expert Opin Drug Saf. 2007;6(6):695–704. DOI: 10.1517/14740338.6.6.695

31. Li X.Q., Andersson T.B., Ahlström M., Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos. 2004;32(8):821–7. DOI: 10.1124/dmd.32.8.821

32. Zvyaga T., Chang S.Y., Chen C., Yang Z., Vuppugalla R., Hurley J., et al. Evaluation of six proton pump inhibitors as inhibitors of various human cytochromes P450: focus on cytochrome P450 2C19. Drug Metab Dispos. 2012;40(9):1698–711. DOI: 10.1124/dmd.112.045575

33. Tornio A., Backman J.T. Cytochrome P450 in Pharmacogenetics: An Update. Adv Pharmacol. 2018;83:3–32. DOI: 10.1016/bs.apha.2018.04.007

34. Wedemeyer R.S., Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014;37(4):201–11. DOI: 10.1007/s40264-014-0144-0

35. Cheer S.M., Prakash A., Faulds D., Lamb H.M. Pantoprazole: an update of its pharmacological properties and therapeutic use in the management of acid-related disorders. Drugs. 2003;63(1):101–33.

36. Hartmann M., Bliesath H., Huber R., et al. Simultaneous intake of antacids has no influence on the pharmacokinetics of the gastric H+/K+-ATPase inhibitor pantoprazole. Gut. 1994;35(4):A76.

37. Duursema L., Müller F.O., Schall R., Middle M.V., Hundt H.K., Groenewoud G., Steinijans V.W., Bliesath H. Lack of effect of pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of warfarin. Br J Clin Pharmacol. 1995;39(6):700–3. DOI: 10.1111/j.1365-2125.1995.tb05732.x

38. Hartmann M., Zech K., Bliesath H., Steinijans V.W., Koch H., Wurst W., Mascher H. Pantoprazole lacks induction of CYP1A2 activity in man. Int J Clin Pharmacol Ther. 1999;37(4):159–64.

39. Huber R., Bliesath H., Hartmann M., Steinijans V.W., Koch H., Mascher H., Wurst W. Pantoprazole does not interact with the pharmacokinetics of carbamazepine. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998;36(10):521–4.

40. Calabresi L., Pazzucconi F., Ferrara S., Di Paolo A., Tacca M.D., Sirtori C. Pharmacokinetic interactions between omeprazole/pantoprazole and clarithromycin in health volunteers. Pharmacol Res. 2004;49(5):493–9. DOI: 10.1016/j.phrs.2003.10.010

41. Angiolillo D.J., Gibson C.M., Cheng S., Ollier C., Nicolas O., Bergougnan L., Perrin L,, LaCreta F.P., Hurbin F., Dubar M. Differential effects of omeprazole and pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy subjects: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(1):65–74. DOI: 10.1038/clpt.2010.219

42. Bliesath H., Huber R., Steinijans V.W., Koch H.J., Wurst W., Mascher H. Lack of pharmacokinetic interaction between pantoprazole and diclofenac. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(4):152–6.

43. Heinze H., Fischer R., Pfutzer R., Teyssen S., Singer M.V. Lack of interaction between pantoprazole and ethanol. Clin Drug Invest. 2001;21:345–51. DOI: 10.2165/00044011-200121050-00004

44. Dietrich J.W., Gieselbrecht K., Holl R.W., Boehm B.O. Absorption kinetics of levothyroxine is not altered by proton-pump inhibitor therapy. Horm Metab Res. 2006;38(1):57–9. DOI: 10.1055/s-2006-924980

45. Koch H.J., Hartmann M., Bliesath H., Huber R., Steinijans V.W., Mascher H., Wurst W. Pantoprazole has no influence on steady state pharmacokinetics and pharmacodynamics of metoprolol in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(10):420–3.

46. Hartmann M., Schulz H.U., Krupp S. Pantoprazole lacks interaction with the NSAID naproxen in man. Gut. 2000;47:A85.

47. Middle M.V., Muller F.O., Schall R., Hundt H.K.L., Mogilnicka E.M., Beneke P.C. Effect of pantoprazole on ovulation suppression by a low-dose hormonal contraceptive. Clin Drug Invest. 1995;9:54–6.

48. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz. 1998;368.

49. Müssig S., Witzel L., Lühmann R., Schneider A. Morning and evening administration of pantoprazole: a study to compare the effect on 24-hour intragastric pH. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9(6):599–602. DOI: 10.1097/00042737-199706000-00009

50. Sachs G., Shin J.M., Besancon M., Prinz C. The continuing development of gastric acid pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(1):4–12, 29–31. DOI: 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00582.x

51. Shin J.M., Sachs G. Differences in binding properties of two proton pump inhibitors on the gastric H+,K+-AT-Pase in vivo. Biochem Pharmacol. 2004;68(11):2117–27. DOI: 10.1016/j.bcp.2004.07.035. Erratum in: Biochem Pharmacol. 2005;70(4):648.

52. Ferron G.M., McKeand W., Mayer P.R. Pharmacodynamic modeling of pantoprazole's irreversible effect on gastric acid secretion in humans and rats. J Clin Pharmacol. 2001;41(2):149–56. DOI: 10.1177/00912700122009953

53. Brunner G., Athmann C., Schneider A. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(1):37–47. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2012.05106.x

54. Israelsen S.B., Ernst M.T., Lundh A., Lundbo L.F., Sandholdt H., Hallas J., Benfield T. Proton Pump Inhibitor Use Is Not Strongly Associated With SARS-CoV-2 Related Outcomes: A Nationwide Study and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(9):1845–54.e6. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.05.011

55. Pranata R., Huang I., Lawrensia S., Henrina J., Lim M.A., Lukito A.A., Kuswardhani R.A.T., Wibawa I.D.N. Proton pump inhibitor on susceptibility to COVID-19 and its severity: a systematic review and meta-analysis. Pharmacol Rep. 2021;73(6):1642–9. DOI: 10.1007/s43440-021-00263-x

56. Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л., Котовская Ю.В., Кравчук Ю.А., Педь В.И. и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2630. DOI : 0.15829/1728-8800-2020-2630