Особенности болезни Крона в зависимости от возраста начала заболевания

Цель: оценить особенности болезни Крона в зависимости от возраста начала заболевания у пациентов, наблюдающихся в специализированном городском центре диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Материалы и методы. Мы наблюдали 180 пациентов с установленным диагнозом «болезнь Крона» в течение 52 недель с последующей ретроспективной оценкой. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от возраста начала заболевания согласно Парижской классификации (А1, А2, А3). На визитах проводились: сбор жалоб, анамнеза, объективный осмотр, клинический анализ крови; биохимический анализ крови (С-реактивный белок); фекальный кальпротектин; илеоколоноскопия с биопсией; морфологическое исследование биоптатов кишки. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программ Excel, RStudio и языка R, для категориальных данных использовались критерий χ2 Пирсона или точный тест Фишера (для таблиц 2 × 2 с малыми выборками). Для категориальных и количественных использовался t-test Манна — Уитни. Для проверки равенства средних значений использовался t-критерий Стьюдента.

Результаты. Распределение по полу и средняя продолжительность болезни были сопоставимы во всех группах. На момент установления диагноза в группе А1 чаще выявлялся илеоколит (р = 0,01), воспалительная форма болезни Крона (р < 0,05), поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта (р < 0,05). В группе А3 преобладало изолированное поражение толстой кишки (р < 0,001). Достоверного различия между группами в частоте встречаемости внекишечных проявлений болезни установлено не было (р = 0,32). В группе А1 отмечалась положительная корреляция между курением и отсутствием ответа на терапию. В группе А2 среди курильщиков чаще регистрировалось отсутствие эндоскопической ремиссии на момент окончания исследования (р < 0,05). По характеру перианального поражения во всех группах отмечалось преобладание анальных трещин. В группе А1 отмечалась положительная корреляция между отсутствием перианального поражения и достижением клинической, лабораторной и эндоскопической ремиссии на момент окончания исследования. В группе А2 ухудшение по данным эндоскопического исследования наблюдалось чаще среди тех пациентов, кто заболел в возрасте до 30 лет (р = 0,01).

Выводы. Не только детский возраст, но и начало болезни Крона в возрасте до 40 лет являются фактором риска прогрессирования болезни и более тяжелого ее течения.

1. Torres J., Caprioli F., Katsanos K.H., Lobatón T., Micic D., Zerôncio M., et al. Predicting outcomes to optimize disease management in inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2016;10(12):1385–94. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw116

2. Cesarini M., Collins G.S., Rönnblom A., Santos A., Wang L.M., Sjöberg D., et al. Predicting the individual risk of acute severe colitis at diagnosis. J Crohns Colitis. 2017;11(3):335–41. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw159

3. Magro F., Dias C.C., Portela F., Miranda M., Fernandes S., Bernardo S., et al; GEDII [Portuguese IBD Group]. Development and validation of risk matrices concerning ulcerative colitis outcomes — Bayesian network analysis. J Crohns Colitis. 2019;13(4):401–9. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjy168

4. Beaugerie L., Seksik P., Nion-Larmurier I., Gendre J.P., Cosnes J. Predictors of Crohn's disease. Gastroenterology. 2006;130(3):650–6. DOI: 10.1053/j.gastro.2005.12.019

5. Loly C., Belaiche J., Louis E. Predictors of severe Crohn's disease. Scand J Gastroenterol. 2008;43(8):948–54. DOI: 10.1080/00365520801957149

6. Satsangi J., Silverberg M.S., Vermeire S., Colombel J.F. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: Controversies, consensus, and implications. Gut. 2006;55(6):749–53. DOI: 10.1136/gut.2005.082909

7. Song E.M., Kim N., Lee S.H., Chang K., Hwang S.W., Park S.H., et al. Clinical characteristics and long-term prognosis of elderly-onset Crohn's disease. Scand J Gastroenterol. 2018;53(4):417–25. DOI: 10.1080/00365521.2018.1437927

8. Charpentier C., Salleron J., Savoye G., Fumery M., Merle V., Laberenne J.E., et al. Natural history of elderly-onset inflammatory bowel disease: A population-based cohort study. Gut. 2014;63(3):423–32. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-303864

9. Gower-Rousseau C., Vasseur F., Fumery M., Savoye G., Salleron J., Dauchet L., et al. Epidemiology of inflammatory bowel diseases: New insights from a French population-based registry (EPIMAD). Dig Liver Dis. 2013;45(2):89–94. DOI: 10.1016/j.dld.2012.09.005

10. Yang C.H., Ding J., Gao Y., Chen X., Yang Z.B., Xiao S.D. Risk factors that predict the requirement of aggressive therapy among Chinese patients with Crohn's disease. J Dig Dis. 2011;12(2):99–104. DOI: 10.1111/j.17512980.2011.00484.x

11. Dias C.C., Rodrigues P.P., da Costa-Pereira A., Magro F. Clinical prognostic factors for disabling Crohn's disease: A systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2013;19(24):3866–71. DOI: 10.3748/wjg.v19.i24.3866

12. Halligan S., Boone D., Archer L., Ahmad T., Bloom S., Rodriguez-Justo M., et al. Prognostic biomarkers to identify patients likely to develop severe Crohn's disease: A systematic review. Health Technol Assess. 2021;25(45):1–66. DOI: 10.3310/hta25450

13. Langholz E., Munkholm P., Krasilnikoff P.A., Binder V. Inflammatory bowel diseases with onset in childhood. Clinical features, morbidity, and mortality in a regional cohort. Scand J Gastroenterol. 1997;32(2):139–47. DOI: 10.3109/00365529709000184

14. Everhov Å.H., Halfvarson J., Myrelid P., Sachs M.C., Nordenvall C., Söderling J., et al. Incidence and treatment of patients diagnosed with inflammatory bowel diseases at 60 years or older in Sweden. Gastroenterology. 2018;154(3):518–28.e15. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.10.034

15. Kariyawasam V.C., Kim S., Mourad F.H., Selinger C.P., Katelaris P.H., Brian Jones D., et al. Comorbidities rather than age are associated with the use of immunomodulators in elderly-onset inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(8):1390–8. DOI: 10.1093/ibd/izy389

16. Ananthakrishnan A.N., Shi H.Y., Tang W., Law C.C., Sung J.J., Chan F.K., et al. Systematic review and meta-analysis: Phenotype and clinical outcomes of older-onset inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2016;10(10):1224–36. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw054

17. Jeuring S.F., van den Heuvel T.R., Zeegers M.P., Hameeteman W.H., Romberg-Camps M.J., Oostenbrug L.E., et al. Epidemiology and long-term outcome of inflammatory bowel disease diagnosed at elderly age — an increasing distinct entity? Inflamm Bowel Dis. 2016;22(6):1425–34. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000738

18. Viola A., Monterubbianesi R., Scalisi G., Furfaro F., Rea M., Saibeni S., et al.; Italian Group for the Study of Inflammatory Bowel Disease (IG-IBD). Late-onset Crohn's disease: A comparison of disease behaviour and therapy with younger adult patients: The Italian Group for the Study of Inflammatory Bowel Disease 'AGED' study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(11):1361–9. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001546

19. Park S.H., Im J.P., Park H., Jeong S.K., Lee J.H., Rhee K.H., et al. Clinical features and long-term outcomes of paediatric-onset inflammatory bowel disease in a population-based cohort in the Songpa-Kangdong district of Seoul, Korea. J Crohns Colitis. 2022;16(2):207–15. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab132

20. Chiarello M.M., Cariati M., Brisinda G. Colonic Crohn's disease — decision is more important than incision: A surgical dilemma. World J Gastrointest Surg. 2021;13(1):1–6. DOI: 10.4240/wjgs.v13.i1.1

21. Calafat M., González-Muñoza C., Fortuny M., Roig C., Calm A., Mombiela A., et al. Impact of immunosuppressants on SARS-CoV-2 infection in elderly patients with inflammatory bowel disease. Aging Clin Exp Res. 2021;33(8):2355–9. DOI: 10.1007/s40520-021-01917-9

22. Atia O., Focht G., Lujan R., Ledder O., Greenfeld S., Kariv R., et al. Perianal Crohn disease is more common in children and is associated with complicated disease course despite higher utilization of biologics: A population-based study from the epidemiology group of the Israeli IBD Research Nucleus (epiIIRN). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;74(6):788–93. DOI: 10.1097/MPG.0000000000003422

23. Wang H., Wu Y., Ye C., Liu Z., Wang X. Perianal disease onset age is associated with distinct disease features and need for intestinal resection in perianal Crohn's disease: A ten-year hospital-based observational study in China. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):376. DOI: 10.1186/s12876-021-01961-9

24. Zhao M., Lo B.Z.S., Vester-Andersen M.K., Vind I., Bendtsen F., Burisch J. A 10-year follow-up study of the natural history of perianal Crohn's disease in a Danish population-based inception cohort. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(7):1227–36. DOI: 10.1093/ibd/izy374

25. Mortreux P., Leroyer A., Dupont C., Ley D., Bertrand V., Spyckerelle C., et al. OP35 Natural history of anal ulcerations in pediatric-onset Crohn's Disease: A population-based study. Abstract for The 17th Congress of ECCO. Scientific Session 10: Beyond the gut. 2022. URL: https://www.ecco-ibd.eu/publications/congress-abstracts/item/op35-natural-history-of-anal-ulcerations-in-pediatric-onset-crohn-s-disease-a-populationbased-study.html

26. Tarrant K.M., Barclay M.L., Frampton C.M., Gearry R.B. Perianal disease predicts changes in Crohn's disease phenotype-results of a population-based study of inflammatory bowel disease phenotype. Am J Gastroenterol. 2008;103(12):3082–93. DOI: 10.1111/j.15720241.2008.02212.x

27. Thia K.T., Sandborn W.J., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Loftus E.V. Jr. Risk factors associated with progression to intestinal complications of Crohn's disease in a population-based cohort. Gastroenterology. 2010;139(4):1147–55. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.06.070

28. Vernier-Massouille G., Balde M., Salleron J., Turck D., Dupas J.L., Mouterde O., et al. Natural history of pediatric Crohn's disease: A population-based cohort study. Gastroenterology. 2008;135(4):1106–13. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.06.079

29. Ministro P., Dias C.C., Portela F., Fernandes S., Bernardo S., Pires F., et al. Age at diagnosis is determinant for the outcome of inflammatory bowel disease: Is it a myth? Clin Transl Gastroenterol. 2021;12(2):e00309. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000309

30. Yang S.B., Du S.W., Wang J.H. Correlation between age of onset and gastrointestinal stenosis in hospitalized patients with Crohn's disease. World J Clin Cases. 2020;8(13):2769–77. DOI: 10.12998/wjcc.v8.i13.2769

31. Cosnes J., Gower-Rousseau C., Seksik P., Cortot A. Epidemiology and natural history of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2011;140(6):1785–94. DOI: 10.1053/j.gastro.2011.01.055

32. D'Alessio S., Ungaro F., Noviello D., Lovisa S., Peyrin-Biroulet L., Danese S. Revisiting fibrosis in inflammatory bowel disease: The gut thickens. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(3):169–84. DOI: 10.1038/s41575-021-00543-0

33. Henderson N.C., Rieder F., Wynn T.A. Fibrosis: From mechanisms to medicines. Nature. 2020;587(7835):555–66. DOI: 10.1038/s41586-020-2938-9

34. Tashiro J., Elliot S.J., Gerth D.J., Xia X., Pereira-Simon S., Choi R., et al. Therapeutic benefits of young, but not old, adipose-derived mesenchymal stem cells in a chronic mouse model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Transl Res. 2015;166(6):554–67. DOI: 10.1016/j.trsl.2015.09.004

35. Costa C.F.F.A., Sampaio-Maia B., Araujo R., Nascimento D.S., Ferreira-Gomes J., Pestana M., et al. Gut microbiome and organ fibrosis. Nutrients. 2022;14(2):352. DOI: 10.3390/nu14020352

36. Schoepfer A., Santos J., Fournier N., Schibli S., Spalinger J., Vavricka S., et al. Systematic analysis of the impact of diagnostic delay on bowel damage in paediatric versus adult onset Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2019;13(10):1334–42. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz065

37. Kim H.J., Oh S.H., Lee S.H., Kim Y.B., Kim D.Y., Park S.H., et al. Risk factors for disease behavior evolution and efficacy of biologics in reducing progression in pediatric patients with nonstricturing, nonpenetrating Crohn's disease at diagnosis: A single-center experience in Korea. Gut Liver. 2021;15(6):851–7. DOI: 10.5009/gnl20279

38. Lovasz B.D., Lakatos L., Horvath A., Szita I., Pandur T., Mandel M., et al. Evolution of disease phenotype in adult and pediatric onset Crohn's disease in a population-based cohort. World J Gastroenterol. 2013;19(14):2217–26. DOI: 10.3748/wjg.v19.i14.2217

39. Rozich J.J., Luo J., Dulai P.S., Collins A.E., Pham L., Boland B.S., et al. Disease- and treatment-related complications in older patients with inflammatory bowel diseases: Comparison of adult-onset vs elderly-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2021;27(8):1215–23. DOI: 10.1093/ibd/izaa308

40. Calafat M., Mañosa M., Cañete F., Ricart E., Iglesias E., Calvo M., et al.; ENEIDA registry of GETECCU. Increased risk of thiopurine-related adverse events in elderly patients with IBD. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(7):780–8. DOI: 10.1111/apt.15458

41. Gomollón F., Dignass A., Annese V., Tilg H., Van Assche G., Lindsay J.O., et al.; ECCO. 3rd European Evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017;11(1):3–25. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw168

42. Щукина О.Б. Дифференциально-диагностические и прогностические критерии клинических форм болезни Крона: дисс. … канд. мед. наук. СПб., 2017.

43. Allez M., Lemann M., Bonnet J., Cattan P., Jian R., Modigliani R. Long term outcome of patients with active Crohn’s disease exhibiting extensive and deep ulcerations at colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2002;97(4):947–53. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2002.05614.x

44. Peyrin-Biroulet L., Ferrante M., Magro F., Campbell S., Franchimont D., Fidder H., et al.; Scientific Committee of the European Crohn's and Colitis Organization. Results from the 2nd Scientific Workshop of the ECCO. I: Impact of mucosal healing on the course of inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2011;5(5):477–83. DOI: 10.1016/j.crohns.2011.06.009

45. Coelho-Prabhu N., Kane S. Does size really matter? Am J Gastroenterol. 2021;116(1):84–5. DOI: 10.14309/ajg.0000000000001057

46. Rivière P., D'Haens G., Peyrin-Biroulet L., Baert F., Lambrecht G., Pariente B., et al. Location but not severity of endoscopic lesions influences endoscopic remission rates in Crohn's Disease: A post hoc analysis of TAILORIX. Am J Gastroenterol. 2021;116(1):134–41. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000834