Скрининг и ранняя диагностика гепатоцеллюлярного рака и оптимизация методов диагностической визуализации: обзор литературы и заключение совета экспертов

Цель обзора: описать современные подходы, используемые для скрининга и ранней диагностики гепатоцеллюлярного рака (ГЦР).

Основные положения. Следует организовать проведение скрининга ГЦР в группах высокого риска его развития (цирроз печени любой этиологии, больные хроническим вирусным гепатитом В и пациенты с фиброзом печени F3) в виде регулярного (каждые 6 мес.) проведения УЗИ печени в сочетании с определением уровня альфа-фетопротеина (АФП). При уровне АФП ≥ 20 нг/мл даже в случае отсутствия изменений по данным УЗИ целесообразно провести МРТ с гепатоспецифическим контрастным средством – гадоксетовой кислотой, которая позволяет выявить более мелкие очаговые поражения печени, в том числе в цирротически измененной. При выявлении на УЗИ очаговых поражений печени размером 1–2 см дополнительная визуализация печени с помощью МРТ с гепатоспецифическим контрастным средством – гадоксетовой кислотой будет способствовать выявлению ГЦР на более ранних стадиях или диспластических узлов высокой степени дисплазии. При планировании хирургического лечения и трансплантации печени следует предпочтительно использовать МРТ с гепатоспецифическим контрастным средством, поскольку наличие гепатобилиарной фазы может позволить выявить дополнительные более мелкие очаговые поражения печени, оценить характер очагового поражения печени. При включении пациента в лист ожидания на трансплантацию печени оптимальная кратность проведения МРТ печени составляет 1 раз в 3 месяца.

Заключение. Проведение МРТ с гепатоспецифическим контрастным средством – гадоксетовой кислотой эффективно при скрининге, ранней диагностике и при планировании лечения ГЦР.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. DOI:10.3322/caac.21660

2. Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. World Hearth Organization. Available at https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-treemap?v=2020&mode=cancer&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=asr&sex=0&cancer=39&type=0&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&group_cancer&include_nmsc&include_nmsc_other&reloaded&ages_group=0&ages_group=17 [Accessed on May 15, 2021].

3. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.

4. Бредер В.В. Гепатоцеллюлярный рак в Российской Федерации как социальная и медицинская проблема. Медицинский Совет. 2016;10:10–6. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-10-10-18

5. GLOBOCAN, Makarova-Rusher O.V., Altekruse S.F., McNeel T.S., Ulahannan S., Duffy A.G., et al. Population attributable fractions of risk factors for hepatocellular carcinoma in the United States. Cancer. 2016;122(11):1757–65. DOI: 10.1002/cncr.29971

6. Бредер В.В. Факторы риска развития гепатоцеллюлярного рака в онкологической практике. Опыт Российского Онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;4:4–12. [

7. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / Под ред. М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с.

8. Singal A.G., Mittal S., Yerokun O.A., Ahn C., Marrero J.A., et al. Hepatocellular carcinoma screening associated with early tumor detection and improved survival among patients with cirrhosis in the US. Am J Med. 2017;130(9):1099–106. DOI: 10.1016/j.amjmed.2017.01.021

9. Coleman W.B. Mechanisms of human hepatocarcinogenesis. Curr Mol Med. 2003;3(6):573–88. DOI: 10.2174/1566524033479546

10. Omata M., Cheng A-L., Kokudo N., Kudo M., Lee J.M., Jia J., et al. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int. 2017;11:317–70. DOI: 10.1007/s12072-017-9799-9

11. Kudo M., Matsui O., Izumi N., Iijima H., Kadoya M., et al. JSH Consensus-based clinical practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: 2014 update by the liver cancer study group of Japan. Liver Cancer. 2014;3:458–68. DOI: 10.1159/000343875

12. European association for the study of the liver. EASL clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182–236. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.019

13. Ding H., Tu H., Qu C., Cao G., Zhuang H., Zhao P., et al. Guideline for stratified screening and surveillance in patients with high risk of primary liver cancer (2020). Hepatoma Res. 2021;7:17. DOI: 10.20517/2394-5079.2021.13

14. Forner A., Vilana R., Ayuso C., Bianchi L., Solé M., Ayuso JR., et al. Diagnosis of hepatic nodules 20 mm or smaller in cirrhosis: Prospective validation of the noninvasive diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma. 2008;47(1):97–104. DOI: 10.1002/hep.21966

15. Roskams T. Anatomic pathology of hepatocellular carcinoma: impact on prognosis and response to therapy. Clin Liver Dis. 2011;15(2):245–59, vii–x. DOI: 10.1016/j. cld.2011.03.004

16. Hanna R.F., Miloushev V.Z., Tang A., Finklestone L.A., Brejt S.Z., Sandhu R.S., et al. Comparative 13-year meta-analysis of the sensitivity and positive predictive value of ultrasound, CT, and MRI for detecting hepatocellular carcinoma. Abdom Radiol (NY). 2016;41(1):71–90. DOI: 10.1007/s00261-015-0592-8

17. Kim T.H., Yoon J.H., Lee J.M. Emerging Role of Hepatobiliary Magnetic Resonance Contrast Media and Contrast-Enhanced Ultrasound for Noninvasive Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma: Emphasis on Recent Updates in Major Guidelines. Korean J Radiol. 2019;20(6):863– 79. DOI: 10.3348/kjr.2018.0450

18. Forner A., Reig M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391(10127):1301–14. DOI: 10.1016/S01406736(18)30010-2

19. Forner A., Llovet J.M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2012;379:1245–55. DOI: 10.1016/S01406736(11)61347-0

20. Lee Y.J., Lee J.M., Lee J.S., Park B.H., et al. Hepatocellular carcinoma: diagnostic performance of multidetector CT and MR imaging: a systematic review and meta-analysis. Radiology 2015;275:97–109. DOI: 10.1148/radiol.14140690

21. Ricke J., Steffen I.G., Bargellini I., Berg T., Jaure-guizar J.I.B., et al. Gadoxetic acid-based hepatobiliary MRI in hepatocellular carcinoma. Journal of Hepatology Rep. 2020;2(6):100173. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020.100173

22. Ye F., Liu J., Ouyang H. Gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid (Gd-EOB-DTPA)-enhanced magnetic resonance imaging and multidetector-row computed tomography for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Medicine 2015;94:e1157. DOI: 10.1097/MD.0000000000001157

23. Guo J., Seo Y., Ren S., Hong S., Lee D. et al. Diagnostic performance of contrast-enhanced multidetector computed tomography and gadoxetic acid disodium-enhanced magnetic resonance imaging in detecting hepatocellular carcinoma: direct comparison and a metaanalysis. Abdom Radiol 2016;41:1960–72. DOI: 10.1007/s00261-016-0807-7

24. Kim H.D., Lim Y-S., Han S., An J., Kim G-A., et al. Evaluation of early-stage hepatocellular carcinoma by magnetic resonance imaging with Gadoxetic acid detects additional lesions and increases overall survival. Gastroenterology 2015;148:1371–82. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.02.05

25. Lee D.H., Lee J.M., Yu M.H., Hur B.Y., Yi N.J., Lee K.W., et al. Non-hypervascular hepatobiliary phase hypointense nodules on gadoxetic acid-enhanced MR can help determine the treatment method for HCC. Eur Radiol. 2019;29(6):3122–31. DOI: 10.1007/s00330-018-5941-x

26. Lee S., Kim K.W., Jeong W.K., Kim M.J., Choi G.H., Choi J.S., et al. Gadoxetic acid-enhanced MRI as a predictor of recurrence of HCC after liver transplantation. Eur Radiol. 2020;30(2):987–95. DOI: 10.1007/s00330-019-06424-0

27. Lee D.H., Lee J.M., Baek J.H., Shin C.I., Han J.K., Choi B.I. Diagnostic performance of gadoxetic acid-enhanced liver MR imaging in the detection of HCCs and allocation of transplant recipients on the basis of the Milan criteria and UNOS guidelines: correlation with histopathologic findings. Radiology. 2015;274(1):149–60. DOI: 10.1148/radiol.14140141

28. Bashir M.R., Chernyak V., Do R.K., Fowler K.J., Kamaya A. et al. The LI-RADS® v2018 Manual. Available at https://www.acr.org/Clinical-Resources/Reporting-and-Data-Systems/LI-RADS/CT-MRI-LI-RADS-v2018 [Accessed on May 15, 2021].

29. Benson A.B., D’Angelica M.I., Abbott D.E., Anaya D.A., Anders R., et al. Hepatobiliary Cancers, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(5):541–65. DOI: 10.6004/jnccn.2021.0022

30. Marrero J.A., Kulik L.M., Sirlin C.B., Zhu A.X., Finn R.S., et al. Diagnosis, staging, and management of hepatocellular carcinoma: 2018 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. 2018;68(2):723–50. DOI: 10.1002/hep.29913

31. Callahan L.R. Liver Review Board Guidance Documents, OPTN/UNOS Liver and Intestinal Organ Transplantation Committee. 2017. Available at https://optn.transplant.hrsa.gov/media/2175/liver_boardreport_guidance_201706.pdf [Accessed on May 15, 2021].

32. Vogel A., Cervantes A., Chau I., Daniele B., Llovet J.M., Meyer T., et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv238–iv255. DOI: 10.1093/annonc/mdy308

33. Алиева С.Б., Бредер В.В., Базин И.С., Виршке Э.Р., Долгушин Б.И. и др. Клинические рекомендации. Рак печени (гепатоцеллюлярный). 2020. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Available at https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/1_2 [Accessed on May 15, 2021].

34. Merkle E.M., Zech C.J., Bartolozzi C., Bashir M.R., Ba-Ssalamah A., et al. Consensus report from the 7th International Forum for Liver Magnetic Resonance Imaging. Eur Radiol. 2016;26(3):674–82. DOI: 10.1007/s00330-015-3873-2

35. Harris P.S., Hansen R.M., Gray M.E., Massoud O.I., McGuire B.M., Shoreibah M.G. Hepatocellular carcinoma surveillance: An evidence-based approach. World J Gastroenterol. 2019;25(13):1550–9. DOI: 10.3748/wjg.v25.i13.1550