Практические аспекты клинических проявлений, патогенеза и терапии алкогольной болезни печени и неалкогольной жировой болезни печени: мнение экспертов

Цель обзора. Изложить результаты экспертного обсуждения современных аспектов клинических проявлений, патогенеза и лечения алкогольной болезни печени (АБП) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Результаты. АБП и НАЖБП характеризуются высокой распространенностью и оказывают значительное влияние на здоровье населения. Для диагностики патологии печени важное значение имеют определение стадии фиброза и тяжести обострения заболевания. В лечении АБП рекомендуется достижение абстиненции, правильное питание, назначение витаминов группы В; препаратов с цитопротективной активностью.  При тяжелом гепатите возможно назначение кортикостероидов. В терапии НАЖБП эффективны модификация диеты и образа жизни, снижение веса, применение  инсулиновых сентизайзеров, витамина Е, статинов (при наличии гиперлипидемии) и препаратов с метаболической активностью.

В настоящее время активно высказывается точка зрения о синергизме действия алкоголя и метаболического синдрома на развитие фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Современный международный консенсус рекомендует изменить номенклатуру НАЖБП И АБП и предлагает термины Метаболически ассоциированнная стеатотическая болезнь  печени и Метаболически ассоциированная алкогольная болезнь печени.

Заключение. Близость клинических проявлений и патогенеза НАЖБП и АБП обосновывает внимание к препаратам с метаболической активностью, которые рекомендуются  РГА и РОПИП для терапии этих   заболеваний. Эксперты поддерживают предложение количественно оценивать потребление алкоголя у пациентов с НАЖБП для изменения при необходимости тактики ведения пациентов.

1. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc. 1980;55(7):434-438.

2. Lieber C.S. Alcohol and the liver: 1984 update. Hepatology. 1984;4(6):1243-1260. https://doi.org/10.1002/hep.1840040625

3. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M., et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202-209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039

4. Tkachenko P., Maevskaya M., Pavlov A., Komkova I., Pavlov C., Ivashkin V. Prednisolone plus S-adenosil-L-methionine in severe alcoholic hepatitis. Hepatol Int. 2016;10(6):983-987. https://doi.org/10.1007/s12072-016-9751-4

5. Mato J.M., Cámara J., Fernández de Paz J., Caballería L., Coll S., Caballero A., et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999;30(6):1081-1089. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(99)80263-3

6. Staufer K., Mangal B., Trauner M. Detection of unreported alcohol consumption in fatty liver disease. J Hepatol. 2023;78(2):e67-e69. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.10.016

7. Pascale R.M., Simile M.M., Calvisi D.F., Feo C.F., Feo F. S-Adenosylmethionine: From the Discovery of Its Inhibition of Tumorigenesis to Its Use as a Therapeutic Agent. Cells. 2022;11(3):409. https://doi.org/10.3390/cells11030409

8. Noureddin M., Sander-Struckmeier S., Mato J.M. Early treatment efficacy of S-adenosylmethionine in patients with intrahepatic cholestasis: A systematic review. World J Hepatol. 2020;12(2):46-63. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i2.46

9. Murphy S.K., Yang H., Moylan C.A., Pang H., Dellinger A., Abdelmalek M.F., et al. Relationship between methylome and transcriptome in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2013;145(5):1076-1087. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.07.047

10. Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Марченко Н.В. Применение S-аденозилметионина (Гептрала®) в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010;9(1):3-10.

11. Younossi Z.M., Stepanova M., Ong J., Yilmaz Y., Duseja A., Eguchi Y., et al. Effects of Alcohol Consumption and Metabolic Syndrome on Mortality in Patients With Nonalcoholic and Alcohol-Related Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(8):1625-1633. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.11.033

12. Åberg F., Byrne C.D., Pirola C.J., Männistö V., Sookoian S. Alcohol consumption and metabolic syndrome: Clinical and epidemiological impact on liver disease. J Hepatol. 2023;78(1):191-206. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.08.030

13. Crabb D.W., Im G.Y., Szabo G., Mellinger J.L., Lucey M.R. Diagnosis and treatment of alcohol-associated liver diseases: 2019 practice guidance from the American association for the study of liver diseases. Hepatology, 2020;71:306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866

14. Roerecke M., Vafaei A., Hasan O.S.M., Chrystoja B.R., Cruz M., Lee R., et al. Alcohol consumption and risk of liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2019;114(10):1574–1586. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000340

15. Long M.T., Zhang X., Xu H., Liu C-T., Corey K.E., Chung R.T., et al. Hepatic fibrosis associates with multiple cardiometabolic disease risk factors: the framingham heart study. Hepatology. 2021;73(2):548–559. https://doi.org/10.1002/hep.31608

16. Welzel T.M., Graubard B.I., Zeuzem S., El-Serag H.B., Davila J.A., McGlynn K.A. Metabolic syndrome increases the risk of primary liver cancer in the United States: a study in the SEER-Medicare database. Hepatology. 2011;54(2):463–471. https://doi.org/10.1002/hep.24397

17. Ren H., Wang J., Gao Y., Yang F., Huang W. Metabolic syndrome and liverrelated events: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2019;19(1):40. https://doi.org/10.1186/s12902-019-0366-3

18. Knott C., Bell S., Britton A. Alcohol consumption and the risk of type 2 diabetes: a systematic review and dose-response meta-analysis of more than 1.9 million individuals from 38 observational studies. Diabetes Care. 2015;38(9):1804–1812. https://doi.org/10.2337/dc15-0710

19. Åberg F., Färkkilä M., Männistö V. Interaction between alcohol use and metabolic risk factors for liver disease: a critical review of epidemiological studies. Alcohol Clin Exp Res. 2020;44(2):384–403. https://doi.org/10.1111/acer.14271

20. Boyle M., Masson S., Anstee Q.M. The bidirectional impacts of alcohol consumption and the metabolic syndrome: cofactors for progressive fatty liver disease. J Hepatol. 2018;68(2):251–267. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.006

21. Jamialahmadi O., Mancina R.M., Ciociola E., Tavaglione F., Luukkonen P.K., Baselli G., et al. Exome-wide association study on alanine aminotransferase identifies sequence variants in the GPAM and APOE associated with fatty liver disease. Gastroenterology 2021;160(5):1634–1646.e7. https://doi.org/101053/j.gastro.2020.12.023

22. Li S., Tan H-Y., Wang N., Feng Y., Wang X., Feng Y.. Recent insights into the role of immune cells in alcoholic liver disease. Front Immunol. 2019;10:1328. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01328

23. Ramos-Tovar E., Muriel P. Molecular mechanisms that link oxidative stress, inflammation, and fibrosis in the liver. Antioxidants (Basel) 2020;9(12):1279. https://doi.org/10.3390/antiox9121279

24. Lemmer P., Manka P., Best J., Kahraman A., Kälsch J., Vilchez-Vargas R., et al. Effects of moderate alcohol consumption in non-alcoholic fatty liver disease. J Clin Med 2022;11(3):890. https://doi.org/10.3390/jcm11030890

25. Idalsoaga F., Kulkarni A.V., Mousa O.Y., Arrese M., Arab J.P.. Non-alcoholic fatty liver disease and alcohol-related liver disease: two intertwined entities. Front Med (Lausanne). 2020;7:448. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00448

26. Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S., Abdelmalek M.F., Caldwell S., Barb D., et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323

27. Rinella M.E., Lazarus J.V., Ratziu V., Francque S.M., Sanyal A.J., Kanwal F., et al. A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023:S0168-8278(23)00418-X. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003 (Online ahead of print)

28. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н., Трошина Е.А., и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104-140. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140

29. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Сиволап Ю.П., Луньков В.Д., Жаркова М.С., и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(6):20-40. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-6-20-40