Лечение больных хроническим гепатитом С препаратом цепэгинтерферон альфа-2b в сочетании с рибавирином

Цель исследования. Сравнительное изучение эффективности и безопасности применения препарата Альгерон в дозах 1,5 и 2,0 мкг/кг и препарата ПегИнтрон в сочетании с рибавирином в рамках комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С (ХГС) с последующим определением терапевтической дозы Альгерона.
Материал и методы. В открытое рандомизированное типа «non­inferiority» клиническое исследование II–III фазы включено 150 ранее не лечившихся препаратами интерферона взрослых больных ХГС (генотипы 1, 2, 3), рандомизированных в три лечебные группы: Альгерон в дозе 1,5 мкг/кг, Альгерон в дозе 2,0 мкг/кг и группа активного контроля — ПегИнтрон в дозе 1,5 мкг/кг. Все пациенты получали также рибавирин 800–1400 мг/сут в течение 24–48 нед в зависимости от генотипа. В качестве первичной конечной точки эффективности использовали частоту достижения раннего вирусологического ответа (РВО). Для оценки полученных результатов применялся intent­to­treat анализ.
Результаты. Сравнительный анализ показал, что РВО к 12­й неделе в группе Альгерона 1,5 мкг/кг наблюдался у 100% пациентов с генотипами 2/3 и у 88,5% больных с генотипом 1. В группе Альгерон 2,0 мкг/кг он зарегистрирован соответственно у 95,7 и 92,6% пациентов, в группе контроля — у 95,5 и 82,1% (р>0,05 при сравнении всех показателей между группами).
На основании отсутствия различий в эффективности Альгерона при более благоприятном профиле безопасности низкой дозы исследуемого препарата была выбрана терапевтическая доза 1,5 мкг/кг/нед. По прошествии первых 12 нед терапии все пациенты 1­й и 2­й групп получали Альгерон в выбранной дозе 1,5 мкг/кг до окончания курса лечения. Поэтому ответ на момент завершения терапии (непосредственный вирусологический ответ, НВО) и устойчивый вирусологический ответ (УВО) оценивались у больных 1­й и 2­й групп совместно (n=100).
Среди пациентов, инфицированных 2/3 генотипами HCV, получавших Альгерон, НВО наблюдался у 93,6%, в группе контроля — у 81,8%, среди больных с 1­м генотипом вируса — соответственно в 83 и 71,4% случаев (р>0,05 при сравнении всех показателей между группами).
У инфицированных 2/3 генотипами HCV, использовавших Альгерон, УВО констатирован в 83% случаев, в группе ПегИнтрона — в 81,8%. Среди пациентов с 1­м генотипом вируса он наблюдался в 67,9 и 57,1% соответственно (p>0,05).
Нежелательные явления во время лечения Альгероном имели дозозависимый характер, однако их частота не превышала таковую у пациентов, получавших стандартные дозы ПегИнтрона.
Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Альгерона в подавлении репродукции вируса гепатита С и позволяют рекомендовать его использование у ранее не леченных пациентов с ХГС в дозе 1,5 мкг/кг/нед в течение 24–48 нед в зависимости от генотипа HCV.

1. Моисеев С.В. Лечение хронического гепатита С: результаты рандомизированных контролируемых исследований. Инфекционные болезни 2010; 3 (8): 52–7.

2. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Под ред. экспертной группы РФ по вопросам вирусных гепатитов; 2013.

3. Тукач А.И., Фитилев С.Б., Шкребнева И.И., и др. Динамика уровня неоптерина в крови после однократного введения нарастающих доз препарата Альгерон у здоровых добровольцев. ХХ Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство» 13–15 апреля 2013 г.: Сборник материалов конгресса, с. 444–5.

4. Фитилев С.Б., Тукач А.И., Шкребнева И.И., и др. Определение терапевтической дозы Альгерона в комбинации его с рибавирином. ХХ Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство» 13–15 апреля 2013 г.: Сборник материалов конгресса, с. 453.

5. AASLD Practice guidelines: diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: An Update. Hepatology, April 2009; 1335–74.

6. Bartosch B., Thimme R., Blum H.E, Zoulim F. Hepatitis C virus-induced hepatocarcinogenesis. J Hepatol 2009; 51:810–20.

7. Chernoskaya T., Rudenko E., Fitilev S., et al. New pegylated interferon for the treatment of hepatitis C virus: Development, characterization and results of phase I study with dose escalation in healthy volunteers. Cytоkine. Vol. 59, Issue 3, September 2012.

8. Coverdale S. A., Khan M. H., Byth K., Lin R., Weltman M., George J., et al. Effects of interferon treatment response on liver complications of chronic hepatitis C: 9-year follow-up study. Am J Gastroenterol. 2004; 99:636–44.

9. Donato F., Boffetta P., Puoti M. A meta-analysis of epidemiological studies on the combined effect of hepatitis B and C virus infections in causing hepatocellular carcinoma. Int J Cancer 1998; 75:347–54.

10. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. Hepatol 2011; (55):245–64.

11. Ghany M. G., Nelson D. R., Strader D. B., Thomas D. L., Seeff L. B. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatol 54:1433–44.

12. Lavanchy D. The global burdgen of hepatitis C. Liver Int 2009; 29 (Suppl 1):74–81.

13. Sarrazin C., Christophe Hezode Ch., Zeuzem S., JeanMichel Pawlotsky J. M. Antiviral strategies in hepatitis C virus infection. Hepatol 2012; 88–100.

14. Sheppard C. W., Finelli L., Alter M. J. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect. Dis 2005; 5:558–67.

15. WHO Drug Information, 2012. 26 (1). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended INN: List 67. http://www.who. int/medicines/publications/druginformation/issues/ RL67.pdf

16. Yang J. D., Roberts L. R. Hepatocellular carcinoma: a global view. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010; 7:448–58.

17. Yu M. L., Lin S. M., Chuang W. L. et al. A sustained virological response to interferon/ribavirin reduces hepatocellular carcinoma and improves survival in chronic hepatitis C: a nationwide, multicenter study in Taiwan. Antivir Ther 2006; 11:985–94.

18. Zein N. N. The epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection. Cleveland Clin J Med 2003; 70 (Suppl 4):S2–6.