Фиброз печени и маркёры функции эндотелия у пациентов с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена

Цель исследования. Комплексная оценка функционального состояния эндотелия у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в ассоциации с ранними нарушениями углеводного обмена в зависимости от выраженности фиброза печени.
Материал и методы. Обследовано 67 пациентов с метаболическим синдромом (МС) в сочетании с ранними нарушениями углеводного обмена (женщин 71,6%) в возрасте 47,5 (42–49) года, значения индекса массы тела 34,6 (32,4–38,4) кг/м ². У 72% отмечено наличие НАЖБП в стадии стеатоза и у 18% в стадии неалкогольного стеатогепатита.
Результаты. У пациентов с МС в ассоциации с ранними нарушениями углеводного обмена фиброз печени в стадии F ₁ по системе «METAVIR» регистрируется в 25%, F ₂ — в 16,%, F ₃ — в 13% и F ₄ — в 1,5% случаев. По мере увеличения стадии фиброза отмечен прогрессивный рост содержания TNF-α (p=0,0265), IL-6 (p=0,0012) и эндотелина-1 (p=0,0137) на фоне снижения концентрации адипонектина (p=0,0026) и прироста диаметра плечевой артерии после компрессии (p=0,005).
Выводы. Наличие и степень выраженности фиброза печени у пациентов с МС в сочетании с ранними нарушениями углеводного обмена ассоциируется с ростом концентрации провоспалительных цитокинов, эндотелина-1 на фоне уменьшения содержания адипонектина и снижения способности эндотелия к вазодилатации.

1. Елисеева Л.Н., Будашова Т.М., Долганова Т.Ю., Бочарникова М.И. Особенности выявления неалкогольной жировой болезни печени в клинической практике. Рос мед вести 2009; 14(1):31-6.

2. Чеснокова Л.В., Петров И.М., Трошина И.А., Медведева И.В. Содержание провоспалительных цитокинов в зависимости от стадии фиброза у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени. Клин мед 2013; 12(91):34-8.

3. Stefan N., Kantartzis K., Häring H. Causes and metabolic consequences of fatty liver. Endocr Rev 2008; 29(7):939-60.

4. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. Рос мед вести 2009; 3(14):1-12.

5. Saltiel A.R., Pessin J.E. Insulin signaling pathways in time and space. Trends Cell Biol 2002; 12:65-71.

6. Dandona P., Aljada A., Bandyopadhyay A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes. Trends Immunol 2004; 25:4-7.

7. Щекотова А.П., Котельникова Л.П., Мугатаров И.Н., Федачук Н.Н. Эндотелиальная дисфункция, воспаление и фиброз при гепатобилиарной патологии. Фундаментальные исследования 2013; 5(2):451-5.

8. Kyosuke S., Hidetaka N. Chapter five Screening for adiponectin secretion regulators. Vitam Horm 2012; 90:125-41.

9. Орлова Е.А. Анализ нитритов и нитратов в ткани при экспериментальной острой почечной недостаточности. Укр журн экстремальной медицины 2002; 1(3):79-82.

10. Ratziu V., Bellentani S., Cortez-Pinto H., Day C., Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol 2010; 53(2):372-84.

11. D′Aiuto F., Parkar M., Nibali L., Suvan J., Lessem J., Tonetti M.S. Periodontal infections cause changes in traditional and novel cardiovascular risk factors: results from a randomized controlled clinical trial. Am Heart J 2006; 151:977-84.

12. Li X., Tse H.F., Jin L.J. Novel endothelial biomarkers: Implications for periodontal disease and CVDJDR. Diabet Med 2011; 90:1062-9.

13. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2010; 20(1):4-13.

14. Hink U., Huige L., Hanke M., Mathias O., et al. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus. Circ Res 2001; 88:14.

15. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction. Circulation 2007; 115:1285-95.

16. Fisman E.Z., Tenenbaum A. The ubiquitous interleukin-6: a time for reappraisal. Cardiovasc Diabetol 2010; 9:62.

17. Wang J., Wang H., Luo W., Guo C., et al. Leptininduced endothelial dysfunction is mediated by sympathetic nervous system activity. J Am Heart Assoc 2013; 2:e000299.

18. Fisman E.Z., Tenenbaum A. Adiponectin: A manifold therapeutic target for metabolic syndrome, diabetes, and coronary disease? Cardiovasc Diabetol 2014; 13(1):103.

19. Toda N., Okamura T. Obesity impairs vasodilatation and blood flow increase mediated by endothelial nitric oxide: an overview. J Clin Pharmacol 2013; 53(12):1228-39.

20. Sanyal A.J., Banas C., Sargeant C., et al. Similarities and differences in outcomes of cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis and hepatitis C. Hepatology 2006; 43:682-9.

21. Кособян Е.П., Смирнова О.М. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Сахарный диабет. 2010; 1:55-64.

22. Targher G., Marra F., Marchesini G. Increased risk of cardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease: causal effect or epiphenomenon? Diabetologia 2008; 51:1947-53.

23. Ройтберг Г.Е., Шархун О.О., Платонова О.Е., Ушакова Т.И. Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска атеросклероза. Эксп клин гастроэнтерол 2010; 7:20-4.