Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей

   Цель: оптимизировать результаты лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей.

   Основное содержание. В методических рекомендациях представлены разделы, посвященные терминологии, классификации, механизмам действия, требованиям к реализации на территории Российской Федерации, требованиям к доказательству эффективности и безопасности пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и метабиотиков, а также обогащенных ими функциональных пищевых продуктов. Представлен обзор актуальных данных, позволяющих включать данные препараты и продукты в схемы лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей.

   Заключение. Клиническая эффективность пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и метабиотиков зависит от специфичности и количества входящих в их состав компонентов, формы выпуска, режима и длительности приема. Доказавшие свою эффективность и безопасность препараты и функциональные пищевые продукты рекомендованы к применению для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей.

1. World Gastroenterology Organisation. Probiotics and prebiotics. 2023. URL: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines

2. Davani-Davari D., Negahdaripour M., Karimzadeh M., Seifan M., Mohkam M., Masoumi S. J., et al. Prebiotics: Definition, types, sources, mechanisms, and clinical applications. Foods. 2019;8(3):92. DOI: 10.3390/foods8030092

3. Swanson K.S., Gibson G.R., Hutkins R., Reimer R.A., Reid G., Verbeke K., et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of synbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(11):687–701. DOI: 10.1038/s41575-020-0344-2

4. Ma L., Tu H., Chen T. Postbiotics in human health : A narrative review. Nutrients. 2023;15(2):291. DOI: 10.3390/nu15020291

5. Salminen S., Collado M.C., Endo A., Hill C., Lebeer S., Quigley E.M.M., et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(9):649–67. DOI: 10.1038/s41575-021-00440-6

6. Asif A., Afzaal M., Shahid H., Saeed F., Ahmed A., Shah Y.A., et al. Probing the functional and therapeutic properties of postbiotics in relation to their industrial application. Food Sci Nutr. 2023;11(8):4472–84. DOI: 10.1002/fsn3.3465

7. Thorakkattu P., Khanashyam A.C., Shah K., Babu K.S., Mundanat A.S., Deliephan A., et al. Postbiotics: Current trends in food and pharmaceutical industry. Foods. 2022;11(19):3094. DOI: 10.3390/foods11193094

8. Plaza-Diaz J., Ruiz-Ojeda F.J., Gil-Campos M., Gil A. Mechanisms of action of probiotics. Adv Nutr. 2019;10(Suppl 1):S49–66. DOI: 10.1093/advances/nmy063

9. Halloran K., Underwood M.A. Probiotic mechanisms of action. Early Hum Dev. 2019; 135:58–65. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2019.05.010

10. Hernández-Mendoza A., González-Córdova A.F., Martínez-Porchas M. Influence of probiotics on the animal gut microbiota and their impact on the bioavailability of toxic agents: An opinion paper. Front Nutr. 2022;9:870162. DOI: 10.3389/fnut.2022.870162

11. Martin-Gallausiaux C., Marinelli L., Blottière H.M., Larraufie P., Lapaque N. SCFA: Mechanisms and functional importance in the gut. Proc Nutr Soc. 2021;80(1):37–49. DOI: 10.1017/S0029665120006916

12. Dicks L.M.T. Gut bacteria and neurotransmitters. Microorganisms. 2022;10(9):1838. DOI: 10.3390/microorganisms10091838

13. Barone M., D'Amico F., Brigidi P., Turroni S. Gut microbiome-micronutrient interaction: The key to controlling the bioavailability of minerals and vitamins? Biofactors. 2022;48(2):307–14. DOI: 10.1002/biof.1835

14. Potrykus M., Czaja-Stolc S., Stankiewicz M., Kaska Ł., Małgorzewicz S. Intestinal microbiota as a contributor to chronic inflammation and its potential modifications. Nutrients. 2021;13(11):3839. DOI: 10.3390/nu13113839

15. Han S., Lu Y., Xie J., Fei Y., Zheng G., Wang Z., et al. Probiotic gastrointestinal transit and colonization after oral administration: A long journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:609722. DOI: 10.3389/fcimb.2021.609722

16. Duncan S.H., Conti E., Ricci L., Walker A.W. Links between diet, intestinal anaerobes, microbial metabolites and health. Biomedicines. 2023;11(5):1338. DOI: 10.3390/biomedicines11051338

17. Valentino V., Magliulo R., Farsi D., Cotter P.D., O'Sullivan O., Ercolini D., et al. Fermented foods, their microbiome and its potential in boosting human health. Microb Biotechnol. 2024;17(2):e14428. DOI: 10.1111/1751-7915.14428

18. Roe A.L., Boyte M.E., Elkins C.A., Goldman V.S., Heimbach J., Madden E., et al. Considerations for determining safety of probiotics: A USP perspective. Regul Toxicol Pharmacol. 2022;136:105266. DOI: 10.1016/j.yrtph.2022.105266

19. Trush E.A., Poluektova E.A., Beniashvilli A.G., Shifrin O.S., Poluektov Y.M., Ivashkin V.T. The evolution of human probiotics: Challenges and prospects. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020;12(4):1291–9. DOI: 10.1007/s12602-019-09628-4

20. Tsai Y.L., Lin T.L., Chang C.J., Wu T.R., Lai W.F., Lu C.C., et al. Probiotics, prebiotics and amelioration of diseases. J Biomed Sci. 2019;26(1):3. DOI: 10.1186/s12929-018-0493-6

21. Wang Y., Jiang Y., Deng Y., Yi C., Wang Y., Ding M., et al. Probiotic supplements: Hope or hype? Front Microbiol. 2020;11:160. DOI: 10.3389/fmicb.2020.00160

22. Malagón-Rojas J.N., Mantziari A., Salminen S., Szajewska H. Postbiotics for preventing and treating common infectious diseases in children : A systematic review. Nutrients. 2020;12(2):389. DOI: 10.3390/nu12020389

23. Storr M., Stengel A. Systematic review: Clinical evidence of probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. MMW Fortschr Med. 2021;163(Suppl 4):19–26. (In German). DOI: 10.1007/s15006-021-9762-5

24. Darbandi A., Banar M., Koupaei M., Afifirad R., Asadollahi P., Bafandeh E., et al. Clinical efficacy of probiotics in prevention of infectious diseases among hospitalized patients in ICU and non-ICU wards in clinical randomized trials : A systematic review. Health Sci Rep. 2023;6(8):e1469. DOI: 10.1002/hsr2.1469

25. Дроздов В.Н., Ших Е.В., Астаповский А.А., Халаиджева К.Н., Соловьева С.А., Дорогун О.Б. Клиническая эффективность современного пробиотика для коррекции кишечной микрофлоры у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и c антибиотик-ассоциированной диареей. Вопросы питания. 2023;92(4):92–103. DOI: 10.33029/0042-8833-2023-92-4-92-103

26. Bhalla A. Randomized placebo-controlled, double blind, multicentric trial on efficacy and safety of Providac techsules (Lactobacillus acidophilus LA-5 and bifidobacterium BB-12) for prevention of antibiotic associated diarrhea in Indian patients. J Clin Pharmacol. 2011;51(9):1327. DOI: 10.1177/0091270010418046

27. Madoff S.E., Urquiaga M., Alonso C.D., Kelly C.P. Prevention of recurrent Clostridioides difficile infection : A systematic review of randomized controlled trials. Anaerobe. 2020;61:102098. DOI: 10.1016/j.anaerobe.2019.102098

28. Wombwell E., Patterson M.E., Bransteitter B., Gillen L.R. The effect of Saccharomyces boulardii primary prevention on risk of hospital-onset Clostridioides difficile infection in hospitalized patients administered antibiotics frequently associated with C. difficile infection. Clin Infect Dis. 2021;73(9):e2512–8. DOI: 10.1093/cid/ciaa808

29. Helmy Y.A., Taha-Abdelaziz K., Hawwas H.A.E., Ghosh S., AlKafaas S.S., Moawad M.M.M., et al. Antimicrobial resistance and recent alternatives to antibiotics for the control of bacterial pathogens with an emphasis on foodborne pathogens. Antibiotics (Basel). 2023;12(2):274. DOI: 10.3390/antibiotics12020274

30. Parth K., Prudhivi R., Palatheeya S., Abbas S.K., Varsha K., Niharika B.V., et al. Efficacy of Lactobacillus reuteri supplementation in eradication of H. pylori: A comparison study with triple drug therapy. J Pharm Res Int. 2021;33(52B):151–9. DOI: 10.9734/JPRI/2021/v33i52B33611

31. Seddik H., Boutallaka H., Elkoti I., Nejjari F., Berraida R., Berrag S., et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 plus sequential therapy for Helicobacter pylori infections: A randomized, open-label trial. Eur J Clin Pharmacol. 2019l;75(5):639–45. DOI: 10.1007/s00228-019-02625-0

32. Ивашкин В.Т., Ульянин А.И., Маев И.В., Козлов Р.С., Ливзан М.А., Абдулхаков С.Р. и др. Современные подходы к проведению эрадикационной терапии H. pylori у взрослых (обзор литературы и резолюция Экспертного совета). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):7–19. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-7-19

33. Яковенко Э.П., Строкова Т.В., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Солуянова И.П., Васильев Н.Н. Эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии Helicobacter рylori-инфекции с включением пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum BB-46 и Enterococcus faecium ENCfa-68. Проспективное рандомизированное сравнительное многоцентровое исследование. Терапевтический архив. 2021;93(8):916–22. DOI: 10.26442/0040366.2021.08.200996

34. McFarland L.V., Karakan T., Karatas A. Strain-specific and outcome-specific efficacy of probiotics for the treatment of irritable bowel syndrome : A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021;41:101154. DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.101154

35. Xie P., Luo M., Deng X., Fan J., Xiong L. Outcome-specific efficacy of different probiotic strains and mixtures in irritable bowel syndrome : A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(17):3856. DOI: 10.3390/nu15173856

36. Chlebicz-Wójcik A., ólióewska K. Probiotics, prebiotics, and synbiotics in the irritable bowel syndrome treatment : A review. Biomolecules. 2021;11(8):1154. DOI: 10.3390/biom11081154

37. Ivashkin V.T., Kudryavtseva A.V., Krasnov G.S., Poluektov Y.M., Morozova M.A., Shifrin O.S., et al. Efficacy and safety of a food supplement with standardized menthol, limonene, and gingerol content in patients with irritable bowel syndrome: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PloS One. 2022;17(6):e0263880. DOI: 10.1371/journal.pone.0263880

38. Хлынов И.Б., Хлынова Р.И., Воронова Е.И., Гаранина Е.В., Гурикова И.А., Кобзарь Т.И. и др. Эффективность и безопасность Lactobacillus paracasei CNCM I-1572 и фруктоолигосахаридов в лечении больных СРК с запором. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(6):57–62. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-190-6-57-62

39. Ахмедов В.А., Гаус О.В. Возможности современной пробиотической терапии в лечении пациентов с постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. Лечащий врач. 2022;2(25):32–5. DOI: 10.51793/OS.2022.25.2.005

40. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Корочанская Н.В., Полуэктова Е.А. и др. Определение показаний к назначению пробиотиков у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (обзор литературы и резолюция Совета экспертов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(2):9–18. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-2-9-18

41. Iancu M.A., Profir M., Roşu O.A., Ionescu R.F., Cretoiu S.M., Gaspar B.S. Revisiting the intestinal microbiome and its role in diarrhea and constipation. Microorganisms. 2023;11(9):2177. DOI: 10.3390/microorganisms11092177

42. Kang S.J., Cho Y.S., Lee T.H., Kim S.E., Ryu H.S., Kim J.W., et al.; Constipation Research Group of the Korean Society of Neurogastroenterology and Motility. Medical management of constipation in elderly patients : Systematic review. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(4):495–512. DOI: 10.5056/jnm20210

43. Rau S., Gregg A., Yaceczko S., Limketkai B. Prebiotics and probiotics for gastrointestinal disorders. Nutrients. 2024;16(6):778. DOI: 10.3390/nu16060778

44. McFarland L.V., Goh S. Are probiotics and prebiotics effective in the prevention of travellers' diarrhea : A systematic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2019;27:11–19. DOI: 10.1016/j.tmaid.2018.09.007

45. Oyarzun I., Le Nevé B., Yañez F., Xie Z., Pichaud M., Serrano-Gómez G., et al. Human gut metatranscriptome changes induced by a fermented milk product are associated with improved tolerance to a flatulogenic diet. Comput Struct Biotechnol J. 2022;20:1632–41. DOI: 10.1016/j.csbj.2022.04.001

46. Le Nevé B., de la Torre A.M., Tap J., Derrien M., Cotillard A., Barba E., et al. A fermented milk product with B. lactis CNCM I-2494 and lactic acid bacteria improves gastrointestinal comfort in response to a challenge diet rich in fermentable residues in healthy subjects. Nutrients. 2020;12(2):320. DOI: 10.3390/nu12020320

47. Лапинский И.В., Серкова М.Ю., Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Авалуева Е.Б. Возможности использования метабиотика на основе метаболитов Bacillus subtilis для коррекции гастроинтестинальных симптомов у пациентов с постковидным синдромом. Медицинский алфавит. 2022;(35):8–14. DOI: 10.33667/2078-5631-2022-35-8-14

48. Sahney A., Wadhawan M. Encephalopathy in cirrhosis: Prevention and management. J Clin Exp Hepatol. 2022;12(3);927–36. DOI: 10.1016/j.jceh.2021.12.007

49. Maslennikov R., Efremova I., Ivashkin V., Zharkova M., Poluektova E., Shirokova E., et al. Effect of probiotics on hemodynamic changes and complications associated with cirrhosis: A pilot randomized controlled trial. World J Hepatol. 2022;14(8):1667–77. DOI: 10.4254/wjh.v14.i8.1667

50. Дуданова О.П., Ларина Н.А., Шиповская А.А., Курбатова И.В. Эффективность метабиотика Бактимунал (на основе Bacillus subtilis) при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;8:93–9. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-216-8-93-99

51. Efremova I., Maslennikov R., Zharkova M., Poluektova E., Benuni N., Kotusov A., et al. Efficacy and safety of a probiotic containing Saccharomyces boulardii CNCM I-745 in the treatment of small intestinal bacterial overgrowth in decompensated cirrhosis: Randomized, placebo-controlled study. J Clin Med. 2024;13(3):919. DOI: 10.3390/jcm13030919

52. Ивашкин В.Т., Фомин В.В., Ткачева О.Н., Медведев О.С., Полуэктова Е.А., Абдулганиева Д.И. и др. Синдром избыточного бактериального роста в практике врачей различных специальностей (обзор литературы и резолюция Экспертного совета). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):14–34. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-2-14-34

53. McFarland L.V., Srinivasan R., Setty R.P., Ganapathy S., Bavdekar A., Mitra M., et al. Specific probiotics for the treatment of pediatric acute gastroenteritis in India : A systematic review and meta-analysis. JPGN Rep. 2021;2(3):e079. DOI: 10.1097/PG9.0000000000000079

54. Fu H., Li J., Xu X., Xia C., Pan Y. Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for the treatment of acute gastroenteritis in the pediatric population : A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Comput Math Methods Med. 2022;2022:6234858. DOI: 10.1155/2022/6234858

55. Zanza C., Romenskaya T., Longhitano Y., Piccolella F., Racca F., Tassi M.F., et al. Probiotic bacterial application in pediatric critical illness as coadjuvants of therapy. Medicina (Kaunas). 2021;57(8):781. DOI: 10.3390/medicina57080781

56. Сутовская Д.В., Литвинов Д.И. Эффективность применения синбиотика в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей. Российский педиатрический журнал. 2023;26(6):426–9. DOI: 10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429

57. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Галеева Е.В., Крапивина И.В., Портных О.Ю. Пробиотик Бифиформ® — альтернатива этиотропной антибиотико- и химиотерапии острых кишечных инфекций у детей. Детские инфекции. 2003;3:36–40.

58. Феклисова Л.В. Результаты применения пробиотика Аципол у детей с различной инфекционной патологией. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008;87(6):87–91. DOI: 10.7759/cureus.27624

59. Al Sharaby A., Abugoukh T.M., Ahmed W., Ahmed S., Elshaikh A.O. Do probiotics prevent Clostridium difficile-associated diarrhea? Cureus. 2022;14(8):e27624

60. Кладова О.В., Ивашкина Н.Ю., Шустер А.М., Мартьянов В.А., Учайкин В.Ф., Русакова В.Д. и др. Профилактическая и терапевтическая эффективность Аципола при антибиотико-ассоциированной диареи у детей. Детские инфекции.2009;8(1):44–7.

61. Liu L.H., Han B., Tao J., Zhang K., Wang X.K., Wang W.Y. The effect of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication in children : A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Infect Dis. 2023;23(1):878. DOI: 10.1186/s12879-023-08896-4

62. Meliț L.E., Mărginean C.O., Săsăran M.O. The challenges of eradicating pediatric Helicobacter pylori infection in the era of probiotics. Children (Basel). 2022;9(6):795. DOI: 10.3390/children9060795

63. Гурова М.М. Применение пробиотических препаратов для оптимизации лечения хронических гастродуоденитов. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010;89(2):81–5.

64. Collinson S., Deans A., Padua-Zamora A., Gregorio G.V., Li C., Dans L.F., et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2020;12(12):CD003048. DOI: 10.1002/14651858.CD003048.pub4

65. Chen K., Zhang G., Xie H., You L., Li H., Zhang Y., et al. Efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis, BB-12® on infant colic — a randomised, double-blinded, placebo-controlled study. Benef Microbes. 2021;12(6):531–40. DOI: 10.3920/BM2020.0233

66. Новикова В.П., Полунина А.В., Баннова С.Л., Балашов А.Л., Дудурич В.В., Данилов Л.Г. и др. Состояние желудочно-кишечного тракта у детей при новой коронавирусной инфекции и в постковидный период. Роль синбиотика в коррекции клинических симптомов, кишечной микробиоты и проницаемости кишечной стенки. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(3):283–9. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-3-10

67. Воробьева О.А., Ших Е.В., Дроздов В.Н., Ших Н.В. Результаты применения комбинированного пробиотика (Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12) у детей с гастроинтестинальными и кожными проявлениями пищевой аллергии. Вопросы питания. 2023;92(3):79–86. DOI: 10.33029/0042-8833-2023-92-3-79-86

68. Макарова С.Г., Емельяшенков Е.Е., Фисенко А.П., Ерешко О.А., Гордеева И.Г., Ясаков Д.С. и др. Синбиотики в комплексной терапии детей с атопическим дерматитом и пищевой аллергией. Вопросы детской диетологии. 2021;19(6):16–25. DOI: 10.20953/1727--2021-6-16-25