Эффективность и безопасность нового ингибитора протеазы фалдапревира в лечении больных гепатитом С

Цель обзора. Рассмотреть возможности применения нового ингибитора протеазы NS3/NS4 фалдапревира у больных хроническим гепатитом С с 1-м генотипом HCV, в том числе у пациентов с неудачным опытом противовирусной терапии, с циррозом печени, а также оценить его противовирусную активность в составе схем лечения без интерферона.
Основные положения. Значительный прогресс достигнут в развитии новых схем противовирусного лечения больных с 1-м генотипом HCV в результате внедрения третьего препарата, обладающего прямым противовирусным действием. Фалдапревир (BI-201335) – ингибитор протеазы NS3/4A с длительным периодом полураспада, что позволяет дозировать его 1 раз в день.
Комбинация фалдапревира с интерфероном и рибавирином существенно повысила эффективность лечения у ранее нелеченных больных гепатитом С с 1-м генотипом (по результатам исследования SILEN-C1, частота достижения УВО составила 82% в группе получавших фалдапревир по сравнению с 56% больных, принимавших плацебо). Включение фалдапревира в схему лечения позволило повысить частоту достижения УВО (до 50%) у пациентов с ранее неудачным курсом стандартной противовирусной терапии. Максимальная эффективность тройной схемы с включением фалдапревира отмечена у лиц с 1б генотипом и «благоприятным» генотипом Il28B СС (до 95% УВО).
У 88% ранее нелеченных больных удалось сократить длительность лечения тройной схемой (с применением фалдапревира) до 12 нед с последующим переходом на интерферон и рибавирин в течение 12 нед (по данным исследования STARTVerso1). Одинаково хорошую переносимость, высокую безопасность и противовирусную активность фалдапревир показал у пациентов с разной стадией фиброза и с циррозом печени в составе схем лечения без интерферона.
Заключение. В ходе клинических исследований установлено: комбинация фалдапревира с интерфероном и рибавирином существенно повышает эффективность терапии как среди нелеченных ранее больных с 1-м генотипом, так и среди пациентов с неудачным опытом противовирусной терапии; позволяет сократить в определенных группах больных длительность лечения. Препарат обладает высоким профилем безопасности и хорошей переносимости, в том числе у больных циррозом печени, в составе схем лечения без интерферона.

1. Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 6. – С. 4–10.

2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 1. – С. 36–44.

3. Игнатова Т.М. Телапревир в лечении больных хроническим гепатитом С: вопросы безопасности // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 4. – С. 47–57.

4. Никитин И.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита С: современное состояние проблемы и перспективы // Best Сlinical Practice. Русское изд. – 2011. –№ 5. – С. 3–12.

5. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2013. – № 2. – С. 3–33.

6. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 55. – Р. 245–264.

7. FDA Drug Safety Communication. Serious skin reactions after combination treatment with the Hepatitis C drugs Incivek (telaprevir), peginterferon alfa, and ribavirin. 19 December 2012. http://www.fda.gov/Drugs/ DrugSafety/ucm332731.htm. [Accessed 17 January 2013].

8. Ferenci P. et al. Faldaprevir plus pegylated interferon alfa-2A and ribavirin in chronic HCV genotype-1 treatment-naïve patients: final results from STARTVerso1, a randomised double blind placebo-controlled phase III trial // 48 t h International Liver Congress, Amsterdam, abstract 1416, 2013.

9. Ghany M., Nelson D., Strader D. et al. AASLD Practice Guideline. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Disease // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. – Р. 1433–1444.

10. Houghton M. The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus // J. Hepatol. – 2009. – Vol. 51. – Р. 939–948.

11. Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2405–2416.

12. Lisa C. Casey, William M. Lee. Hepatitis C virus therapy update 2013 // Curr. Opin. Gastroenterol. – 2013. – Vol. 29 (3). – P. 243–249.

13. Manns M.P., Bourlie`re M., Benhamou Y. et al. Potency, safety, and pharmacokinetics of the NS3/4A protease inhibitor BI201335 in patients with chronic HCV genotype-1 infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54. – P. 1114–1122.

14. McHutchinson J.G., Everson G.T., Gordon S.C. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic

15. HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 1827–1838.

16. McHutchinson J.G., Manns M.P., Muir A.J. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 14. – P. 1292–1303.

17. Pawlotsky JM. The hepatitis C viral life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1979–1998.

18. Sane R., Podila L., Mathur A. et al. Mechanisms of isolated unconjugated hyperbilirubinaemia induced by the HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 [Abstract 1236] // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (suppl. 1). – P. 488.

19. Sulkowski M.S., Asselah T., Lalezari J. et al. Faldaprevir combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV: SILEN-C1 trial // Hepatology. – 2013. – doi: 10.1002/ hep.26276. [Epub ahead of print].

20. Sulkowski M.S., Bourlière M., Bronowicki J.P. et al. Faldaprevir combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in chronic hepatitis C virus genotype-1 patients with prior nonresponse: SILEN-C2 trial // Hepatology. – 2013. – Vol. 57 (6). – P. 2155–2163. doi: 10.1002/hep.26386.

21. White P.W., Llin_as-Brunet M., Amad M. et al. Preclinical characterization of non covalent HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 [Abstract 777] // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52 (suppl. 1). – P. 302.

22. Yong C.-L., Scherer J., Sabo J. et al. BI 201335 pharmacokinetics and early effect on viral load in HCV genotype-1 patients [Abstract 1249] // J. Hepatol. – 2011. –Vol. 54 (suppl. 1). – P. 493.

23. Zeuzem S. et al. Interferon (IFN)-free combination treatment with HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 and the non-nucleoside NS 5B inhibitor BI 207127 +/– ribavirin (R): final results of SOUND-C2 and predictors of response // 63 r d Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, abstract 232, 2012.

24. Zeuzem S. et al. An analysis of response rates by fibrosis stage in patients treated with faldaprevir, BI 207127 and ribavirin in the SOUND-C2 study // Presented at the International Liver CongressTM (ILC), The 48 t h Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL), 24–28 April, 2013.

25. Zeuzem S., Asselah T., Angus P. et al. Faldaprevir (BI 201335), BI 207127 and ribavirin oral therapy for treatment-naive HCV genotype 1: SOUND-C1 final results // Antivir. Ther. – 2013. – Vol. 4. doi: 10.3851/IMP2567. [Epub ahead of print].