Причины неэффективности антигеликобактерной терапии
Аннотация
Цель обзора. Суммировать и проанализировать основные каузативные факторы, определяющие неэффективность современных схем антигеликобактерной терапии.
Основные положения. Эффективность эрадикационной терапии (ЭТ) может зависеть от целого ряда факторов, которые в целом можно разделить на три основные группы в зависимости от происхождения: факторы, детерминированные микроорганизмом (бактерией); факторы, детерминированные макроорганизмом (пациентом); факторы, детерминированные врачом. При этом в клинической практике нередки случаи, когда у одного пациента имеется сочетание сразу нескольких независимых факторов, определяющих неудачу проводимого лечения.
Заключение. Эффективность ЭТ зависит от достаточно широкого спектра гетерогенных причин. На настоящий момент, безусловно, главным фактором, определяющим неэффективность назначенного лечения, является рост антибиотикорезистентности H. pylori к основным препаратам, используемым в схемах ЭТ первой линии.
Ключевые слова
Helicobacter pylori,
эрадикация,
антибиотикорезистентность,
комплайнс,
полиморфизм,
CYP2C19,
MDR1,
IL-1β,
дженерики,
кларитромицин
Об авторах
И. В. Маев
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ
Россия
Россия
Ю. А. Кучерявый
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ
Россия
Россия
Д. Н. Андреев
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ
Россия
Россия
Список литературы
1. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Факторы микрои макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии // Consilium Medicum. – 2013. – Т. 15, № 8. – С. 5–9.
2. Белоусов Ю.Б. Дженерики – мифы и реалии // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. – 2003. – № 7–8. – С. 4–10.
3. Бокарев А.А. Перфилова К.М. и др. Устойчивость H. pylori к макролидам у больных с Н. pyloriпозитивной гастродуоденальной патологией // Материалы II Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 29–31 марта 2010 г.
4. Дехнич Н.Н., Костякова Е.А., Пунин А.А. и др. Антибиотикорезистентность H. pylori: результаты микробиологического регионального исследования // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2011. – Т. 21, № 2. – С. 37–42.
5. Кудрявцева Л.В. Состояние антибиотикорезистентности Helicobacter pylori в России // Эксп. клин. гастроэнтерол. – 2003. – № 3. – С. 4–5.
6. Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л., Иваников И.О., Говорун В.М. Helicobacter pylori-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии: Пособие для врачей. – М., 2004.
7. Кучерявый Ю.А. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori // Эксп. клин. гастроэнтерол. – 2009. – № 4. – С. 128–132.
8. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам // Медицинский совет. – 2013. – № 10. – С. 11–15.
9. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Гончаренко А.Ю. Фармакотерапевтические аспекты применения ингибиторов протонной помпы // Медицинский вестник МВД. – 2013. – № 3. – С. 9–14.
10. Маев И.В., Годило-Годлевский В.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Генетические детерминанты эффективности антихеликобактерной терапии // Медицинский вестник МВД. – 2013. – № 5. – С. 35–39.
11. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Момыналиев K.T. и др. Полиморфизм гена CYP2C19 и эффективность антихеликобактериой терапии у больных язвенной болезнью // Фарматека. – 2008. – № 13. – С. 98–102.
12. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Аллельный полиморфизм интерлейкина-1 бета при геликобактериозе // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 5. – С. 4–11.
13. Маев И.В., Момыналиев К.Т., Говорун В.М. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью в зависимости от полиморфизма гена IL-1β-511 // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 6. – С. 27–32.
14. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori // Клин. мед. – 2013. – Т. 91, № 8. – С. 4–12.
15. Мкртумян A.M., Казюлин А.Н., Баирова К.И. Частота и степень инфицированности хеликобактером при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. – 2010. – № 1. – С. 77–79.
16. Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения: Приказ Минздрава России от 20 декабря 2012 г. № 1175н.
17. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Шакалите Ю.Д., Чернова Л.Н. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 5 (прил. 40). – С. 36.
18. Страчунский Л.С., Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. и др. Ведение больных язвенной болезнью в амбулаторно-поликлинических условиях: результаты многоцентрового российского фармакоэпидемиологического исследования // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2005. – Т. 15, № 6. – С. 16–21.
19. Цуканов В.В., Амельчугова О.С., Буторин Н.Н. и др. Современные аспекты эрадикации Helicobacter pylori // Тер. арх. – 2013. – № 2. – С. 73–75.
20. Abdullahi M., Annibale B., Capoccia D. et al. The eradication of Helicobacter pylori is affected by body mass index (BMI) // Obes. Surg. – 2008. – Vol. 18, N 11. – P. 1450–1454.
21. Beales I.L., Calam J. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways // Gut. – 1998. – Vol. 42. – P. 227–234.
22. Brinkmann U., Roots I., Eichelbaum M. et al. Pharmacogenetics of the human drug-transporter gene MDR1: impact of polymorphisms on pharmacotherapy // Drug Discov. Today. – 2001. – Vol. 6, N 16. – P. 835–839.
23. Camargo M.C., Piazuelo M.B., Mera R.M. et al. Effect of smoking on failure of H. pylori therapy and gastric histology in a high gastric cancer risk area of Colombia // Acta. Gastroenterol. Latinoam. – 2007. – Vol. 37, N 4. – P. 238–245.
24. Cascorbi I., Gerloff T., Johne A. et al. Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects // Clin. Pharmacol. Ther. – 2001. – Vol. 69. – P. 169–174.
25. Chang C.S., Yang C.Y., Wong F.N. et al. The effect of intragastric acidity on Helicobacter pylori eradication with bismuth-metronidazole-amoxicillin // Hepatogastroenterology. – 1999. – Vol. 46, N 28. – P. 2713–2717.
26. Chaudhry A.S., Kochhar R., Kohli K.K. Genetic polymorphism of CYP2C19 & therapeutic response to proton pump inhibitors // Indian J. Med. Res. – 2008. – Vol. 127, N 6. – P. 521–530.
27. Chowbay B., Li H., David M. et al. Meta-analysis of the influence of MDR1 C3435T polymorphism on digoxin pharmacokinetics and MDR1 gene expression // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2005. – Vol. 60. – P. 159–171.
28. De Francesco V., Giorgio F., Hassan C. et al. Worldwide H. pylori antibiotic resistance: a systematic review // J. Gastrointestin. Liver Dis. – 2010. – Vol. 19, N 4. – P. 409–414.
29. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C., Zullo A. Helicobacter pylori therapy: Present and future // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. – 2012. – Vol. 3, N 4. – P. 68–73.
30. De Francesco V., Zullo A., Margiotta M. et al. Sequential treatment for Helicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2004. – Vol. 19. – P. 407–414.
31. De Francesco V., Zullo A., Perna F. et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance and [13C]urea breath test values // J. Med. Microbiol. – 2010. – Vol. 59 (Pt. 5). – P. 588–591.
32. Erah P.O., Goddard A.F., Barrett D.A. et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection // J. Antimicrob. Chemother. – 1997. – Vol. 39, N 1. – P. 5–12.
33. Fischbach L., Evans E.L. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol. 26, N 3. – P. 343–357.
34. Ford A.C., Axon A.T. Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications // Helicobacter. – 2010. – Vol. 15 (suppl. 1). – P. 1–6.
35. Furuta T., Shirai N., Takashima M. et al. Effect of genotypic differences in interleukin-1 beta on gastric acid secretion in Japanese patients infected with Helicobacter pylori // Am. J. Med. – 2002. – Vol. 112. – P. 141–143.
36. Furuta T., Shirai N., Xiao F. et al. Polymorphism of interleukin-1 beta affects the eradication rates of Helicobacter pylori by triple therapy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 2. – P. 22–30.
37. Furuta T., Sugimoto M., Shirai N. et al. Effect of MDR1 C3435T polymorphism on cure rates of Helicobacter pylori infection by triple therapy with lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin in relation to CYP 2C19 genotypes and 23S rRNA genotypes of H. pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol. 26, N 5. – P. 693–703.
38. Gasbarrini A., Ojetti V., Pitocco D. et al. Efficacy of different Helicobacter pylori eradication regimens in patients affected by insulin-dependent diabetes mellitus // Scand. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 35, N 3. – P. 260–263.
39. Gasbarrini A., Ojetti V., Pitocco D. et al. Insulindependent diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1999. – Vol. 11, N 7. – P. 713–716.
40. Gasparetto M., Pescarin M., Guariso G. Helicobacter pylori eradication therapy: Current availabilities // ISRN Gastroenterol. – 2012. – Vol. 2012. – P. 186–734.
41. Gawronska-Szklarz B., Wrzesniewska J., Starzynska T. et al. Effect of CYP2C19 and MDR1 polymorphisms on cure rate in patients with acid-related disorders with Helicobacter pylori infection // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2005. – Vol. 61. – P. 375–379.
42. Georgopoulos S.D., Papastergiou V., Karatapanis S. Helicobacter pylori eradication therapies in the era of increasing antibiotic resistance: A paradigm shift to improved efficacy // Gastroenterol. Res. Pract. – 2012. – Vol. 2012. – P. 757–926.
43. Goodman L.S, Gilman A., Brunton L.L. et al. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics, 12 th ed. – New York: McGraw-Hill, 2011.
44. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance // Gut. – 2010. – Vol. 59, N 8. – P. 1143–1153.
45. Graham D.Y., Lew G.M., Malaty H.M. et al. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori with triple therapy // Gastroenterology. – 1992. – Vol. 102. – P. 493–496.
46. Higgins C.F. ABC transporters: from microorganisms to man // Annu Rev. Cell Biol. – 1992. – Vol. 8. – P. 67–113.
47. Hirschowitz B.I., Haber M.M. Helicobacter pylori effects on gastritis, gastrin and enterochromaffin-like cells in Zollinger-Ellison syndrome and non-Zollinger-Ellison syndrome acid hypersecretors treated long-term with lansoprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2001. – Vol. 15. – P. 87–103.
48. Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2000. – Vol. 97. – P. 3473–3478.
49. Huang X., Qu X., Yan W. et al. Iron deficiency anaemia can be improved after eradication of Helicobacter pylori // Postgrad. Med. J. – 2010. – Vol. 86, N 1015. – P. 272–278.
50. Hudson N., Brydon W.G., Eastwood M.A. et al. Successful H. pylori eradication incorporating a one-week antibiotic regimen // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1995. – Vol. 9. – P. 47–50.
51. Hwang I.R., Kodama T., Kikuchi S. et al. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin 1 beta production in Helicobacter pylori infection // Gastroenterology. – 2002. – Vol. 123. – P. 1793–1803.
52. Iwańczak F., Iwańczak B. Treatment of Helicobacter pylori infection in the aspect of increasing antibiotic resistance // Adv. Clin. Exp. Med. – 2012. – Vol. 21, N 5. – P. 671–680.
53. Kamada T., Haruma K., Miyoshi E. et al. Cetraxate, a mucosal protective agent, combined with omeprazole, amoxycillin, and clarithromycin increases the eradication rate of Helicobacter pylori in smokers // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2000. – Vol. 14. – P. 1089–1094.
54. Kawai T., Kawakami K., Kataoka M. et al. A study of the relationship between Helicobacter pylori microbial susceptibility, 1 3C-urea breath test values // Hepatogastroenterology. – 2008. – Vol. 55. – P. 786–790.
55. Komoto C., Nakamura T., Sakaeda T. et al. MDR1 haplotype frequencies in Japanese and Caucasian, and in Japanese patients with colorectal cancer and esophageal cancer // Drug Metab. Pharmacokinet. – 2006. – Vol. 21. – P. 126–132.
56. Kusters J.G., Gerrits M.M., van Strijp J.A., Vandenbroucke-Grauls C.M. Coccoid forms of Helicobacter pylori are the morphologic manifestation of cell death // Infect. Immun. – 1997. – Vol. 65. – P. 3672–3679.
57. Labenz J., Stolte M., Blum A.L. et al. Intragastric acidity as a predictor of the success of Helicobacter pylori eradication: a study in peptic ulcer patients with omeprazole and amoxicillin // Gut. – 1995. – Vol. 37. – P. 39–43.
58. Lai Y.C., Yang J.C., Huang S.H. Pre-treatment urea breath test results predict the efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy in patients with active duodenal ulcers // World J. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 10. – P. 991–994.
59. Lee J.H., Jung H.Y., Choi K.D. et al. The influence of CYP2C19 polymorphism on eradication of Helicobacter pylori: A prospective randomized study of lansoprazole and rabeprazole // Gut Liver. – 2010. – Vol. 4, N 2. – P. 201–206.
60. Leonard G.D., Fojo T., Bates S.E. The role of ABC transporters in clinical practice // Oncologist. – 2003. – Vol. 8, N 5. – P. 411–424.
61. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht IV/ Florence Consensus Report // Gut. – 2012. – Vol. 61, N 7. – P. 646–664.
62. Nightingale C.H. A survey of the quality of generic clarithromycin products from 18 countries // Clin. Drug Investig. – 2005. – Vol. 25, N 2. – P. 135–152.
63. O’Connor J.P., Taneike I., O’Morain C. Improving compliance with Helicobacter pylori eradication therapy: when and how? // Therap. Adv. Gastroenterol. – 2009. – Vol. 2, N 5. – P. 273–279.
64. Osefo N., Ito T., Jensen R.T. Gastric acid hypersecretory states: recent insights and advances // Curr. Gastroenterol. Rep. – 2009. – Vol. 11, N 6. – P. 433–441.
65. Padol S., Yuan Y., Thabane M. et al. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 101, N 7. – P. 1467–1475.
66. Pai M.P., Bearden D.T. Antimicrobial dosing considerations in obese adult patients // Pharmacotherapy. – 2007. – Vol. 27, N 8. – P. 1081–1091.
67. Pan X., Li Y., Qiu Y. et al. Efficacy and tolerability of first-line triple therapy with levofloxacin and amoxicillin plus esomeprazole or rabeprazole for the eradication of Helicobacter pylori infection and the effect of CYP2C19 genotype: a 1-week, randomized, open-label study in Chinese adults // Clin. Ther. – 2010. – Vol. 32, N 12. – P. 2003–2011.
68. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., Fromm M.F. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P glycoprotein // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. – 2001. – Vol. 364. – P. 551–557.
69. Perri F., Clemente R., Festa V. et al. Relationship between the results of pre-treatment urea breath test and efficacy of eradication of Helicobacter pylori infection // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1998. – Vol. 30. – P. 146–150.
70. Peura D.A., Crowe S.E. Helicobacter pylori // Sleisenger & Fordtran’s gastrointestinal and liver disease
71. / Eds. M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. – 9th ed. – Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier, 2010: chap 50.
72. Peura D.A. Treatment of Helicobacter pylori infection // Therapy of digestive disorders / Ed. M.M. Wolfe. – Philadelphia: Elsevier, 2006. – P. 277.
73. Ruggiero P. Helicobacter pylori infection: what’s new // Curr. Opin. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 25, N 3. – P. 337–344.
74. Saperas E., Taché Y. Central interleukin-1 beta-induced inhibition of acid secretion in rats: specificity of action // Life Sci. – 1993. – Vol. 52, N 9. – P. 785–792.
75. Saperas E., Yang H., Taché Y. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats // Am. J. Physiol. – 1992. – Vol. 263, N 3 (Pt. 1). – P. 414–418.
76. Sargýn M., Uygur-Bayramicli O., Sargýn H. et al. Type 2 diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori // World J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 9, N 5. – P. 1126–1128.
77. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H. et al. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells // Am. J. Physiol. – 1998. – Vol. 275, N 5 (Pt. 1). – P. 1094–1105.
78. Scott D., Weeks D., Melchers K., Sachs G. The life and death of Helicobacter pylori // Gut. – 1998. – Vol. 43 (suppl. 1). – P. 56–60.
79. Shi S., Klotz U. Proton pump inhibitors: an update of their clinical use and pharmacokinetics // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2008. – Vol. 64, N 10. – P. 935–951.
80. Siegmund W., Ludwig K., Giessmann T. et al. The effects of the human MDR1 genotype on the expression of duodenal P-glycoprotein and disposition of the probe drug talinolol // Clin. Pharmacol. Ther. – 2002. – Vol. 72. – P. 572–583.
81. Stasi R., Sarpatwari A., Segal J.B. et al. Effects of eradication of Helicobacter pylori infection in patients with immune thrombocytopenic purpura: a systematic review // Blood. – 2009. – Vol. 113, N 6. – P. 1231–1240.
82. Sugimoto M., Furuta T., Shirai N. et al. Influences of proinflammatory and anti-inflammatory cytokine polymorphisms on eradication rates of clarithromycinsensitive strains of Helicobacter pylori by triple therapy // Clin. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 80. – P. 41–50.
83. Sugimoto M., Furuta T., Yamaoka Y. Influence of inflammatory cytokine polymorphisms on eradication rates of Helicobacter pylori // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 24, N 11. – P. 1725–1732.
84. Suzuki T., Matsuo K., Ito H. et al. Smoking increases the treatment failure for Helicobacter pylori eradication // Am. J. Med. – 2006. – Vol. 119. – P. 217–224.
85. Suzuki T., Matsuo K., Sawaki A. et al. Influence of smoking and CYP2C19 genotypes on H. pylori eradication success // Epidemiol. Infect. – 2007. – Vol. 135, N 1. – P. 171–176.
86. Take S., Mizuno M., Ishiki K. et al. Interleukin-1 beta genetic polymorphism influences the effect of cytochrome P 2C19 genotype on the cure rate of 1-week triple therapy for Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98. – P. 2403–2408.
87. Tonkic A., Tonkic M., Lehours P., Mégraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori
88. infection // Helicobacter. – 2012. – Vol. 17 (suppl. 1). – P. 1–8.
89. Tschabitscher D., Platzer P., Baumgärtel C., Müllner M. Generic drugs: quality, efficacy, safety and interchangeability // Wien. Klin. Wochenschr. – 2008. – Vol. 120, N 3–4. – P. 63–69.
90. Van Doorn L.J., Schneeberger P.M., Nouhan N. et al. Importance of Helicobacter pylori cagA and vacA status for the efficacy of antibiotic treatment // Gut. – 2000. – Vol. 46. – P. 321–326.
91. Wallace J.L., Cucala M., Mugridge K., Parente L. Secretagogue-specific effects of interleukin-1 on gastric acid secretion // Am. J. Physiol. – 1991. – Vol. 261. – P. 559–564.
92. Wang M., Furuta T., Takashima M. et al. Relation between interleukin-1 beta messenger RNA in gastric fundic mucosa and gastric juice pH in patients infected with Helicobacter pylori // J. Gastroenterol. – 1999. – Vol. 34 (suppl. 11). – P. 10–17.
93. Wolfe M.M., Nompleggi D.J. Cytokine inhibition of gastric acid secretion – a little goes a long way // Gastroenterology. – 1992. – Vol. 102. – P. 2177–2178.
94. Wu W., Yang Y., Sun G. Recent insights into antibiotic resistance in Helicobacter pylori eradication // Gastroenterol. Res. Pract. – 2012. – Vol. 2012. – ID 723183.
95. Yang J.C., Wang H.L., Chern H.D. et al. Role of omeprazole dosage and cytochrome P450 2C19 genotype in patients receiving omeprazole-amoxicillin dual therapy for Helicobacter pylori eradication // Pharmacotherapy. – 2011. – Vol. 31, N 3. – P. 227–238.
Рецензия
Для цитирования:
Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013;23(6):62-72.
For citation:
Mayev I.V., Kucheryavyy Yu.A., Andreyev D.N. The causes for inefficacy of antihelicobacter therapy. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013;23(6):62-72. (In Russ.)
Просмотров:
67
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
