Экспрессия HВcorAg при хроническом HВeАg-негативном гепатите: связь с клинико-гистологической активностью и HВsAg-статусом

Цель исследования. Определение особенностей экспрессии HВcorAg и зависимости некротически-воспалительного процесса от уровня и локализации HBcorAg в гепатоцитах у больных HBeAgнегативным AbHBe-позитивным хроническим гепатитом В (ХГВ) с различным HBsAg-статусом.
Материал и методы. Обследованы 32 больных HBeAg (–) AbHBe (+) ХГВ: 13 – с HВsAg и 19 – без такового. HBcorAg выявлялся в ткани печени иммуногистохимическим методом с помощью тестсистем «Novocastra» UK. Оценивались традиционные лабораторные показатели, индекс гистологической активности по Knodell и модифицированным методом, индекс склероза по Metavir.
Результаты. У 25 (78,1%) больных отмечалась цитоплазматическая и ядерная экспрессия HBcorAg и у 7 (21,9%) – только цитоплазматическая. Уровень HВcorAg в цитоплазме значительно (в 9 раз) превышал таковой в ядрах. Локализация HBcorAg в цитоплазме была различной: у 20 (62,5%) больных – периферической околомембранной и у 12 (37,5%) – равномерной диффузной. Выраженность некротически-воспалительного синдрома по лабораторным и гистологическим данным была выше при цитоплазматической экспрессии ядерного протеина (ЯП), чем при ядерно-цитоплазматической, а также выше при периферической околомембранной локализации ЯП, чем при равномерной диффузной.
Выводы. Экспрессия НBcorAg не зависела от HВsAg-статуса, но у больных с отсутствием HВsAg уровень паренхиматозного повреждения, пренеопластических изменений гепатоцитов в виде мелкои крупноклеточной дисплазии был выше, чем у больных с наличием HВsAg.

1. Bonino F, Piratvisuth T, Brunetto MR, Liaw Y-F. Diagnostic markers of chronic hepatitis B infection and disease. Antiviral Ther. 2010; 15(3):35–44.

2. Дуданова ОП, Яхонтова ОИ, Нагорнев ВА, и др. Значение иммуногистохимического метода исследования в диагностике хронического гепатита В и С. Мед. академ. журн. 2005; 5(4):93–9.

3. Дуданова ОП. Клинико-диагностические особенности и прогноз эффективности терапии различных фенотипических и генотипических форм хронических гепатитов В, С и микст-гепатита В+С: Автореф. дис. д-ра мед. наук. 2006; СПб: 35.

4. Gerner P, Friedt M, Oettinger R, et al. The hepatitis B virus seroconversion to anti-HBe is frequently associated with HBV genotype changes and selection of preS2-defective particles in chronically infected children. Virology. 1998; 245:163–72.

5. Hu KQ. Occult hepatitis B virus infection and its clinical implications. J Viral Hepatol. 2002; 9(4):243–57.

6. Chan H, Tsang S, Leung N. et al. Occult HBV infection in cryptogenic liver cirrhosis in an area with high prevalence of HBV infection. Am J Gastroenterol. 2002; 97(5):1211–5.

7. Lledó JL, Fernández C, Gutiérrez ML, Ocaña S. Management of occult hepatitis B virus infection: An update for the clinician. World J Gastroenterol. 2011; 17(12):1563–8.

8. Hadziyannsi SJ, Liebermahn M, Karvountzgis G, Shafritdz A. Analysis of liver disease, nuclear HBcAg, viral replication, and hepatitis B virus DNA in liver and serum of HBeAg vs. anti-HBe positive carriers of hepatitis B virus. Hepatology. 1983; 3:656–62.

9. Chu Ch-M, Liaw YF. Intrahеpatic distribution of hepatitis B surface and core antigens in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterology. 1987; 92:220–5.

10. Naumov NV, Portmann BC, Tedder RS, et al. Detection of hepatitis B virus agents in liver tissue. Gastroenterology. 1990; 99:1248–53.

11. Park YN, Han KH, Kim KS, et al. Cytoplasmic expression of hepatitis B core antigen in chronic hepatitis B virus infection: role of precore stop mutants. Liver. 1999; 19:199–205.

12. Li H-C, Huang E-Y, Su P-Y, et al. Nuclear export and import of human hepatitis B virus capsid protein and particles. PloS Pathogens. 2010; 6(10):e1001162.

13. Chen BF, Liu CJ, Jow GM, et al. High prevalence and mapping of pre-S deletion in hepatitis B virus carriers with progressive liver diseases. Gastroenterology. 2006; 130:1153–68.

14. Anthony PP, Vogel CL, Barker LF. Liver cell dysplasia: a premalignant condition. J Clin Pathol. 1973; 26:217–23.

15. Watanabe S, Okita K, Нarada T, et al. Morphologic studies of the liver cell dysplasia. Cancer. 1983; 51:2197–205.

16. Ikeda H, Sasaki M, Sato Y, et al. Large cell change of hepatocytes in chronic viral hepatitis represents a senescent-related lesion. Hum Pathol. 2009; 40:1774–82.