Применение урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном и алкогольном стеатогепатите

Цель обзора. Привести литературные данные, подтверждающие эффективность применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ).
Основные положения. Распространенность стеатоза печени как патоморфологического субстрата различных болезней этого органа довольно широка, однако особое внимание уделяется пациентам с признаками воспаления и фиброза, т. е. с подтвержденным алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом . В статье рассмотрены патогенетические механизмы наиболее значимых поражений печени – алкогольного и неалкогольного стеатогепатита, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению жиров в клетках органа и усилению процессов перекисного окисления липидов с развитием некроза печеночных клеток.
При определении тактики ведения пациентов со стеатогепатитом учитываются основные этиологические факторы и фоновые заболевания. В случае имеющегося собственно НАСГ, развившегося на фоне ожирения, сахарного диабета, эффективно соблюдение диеты в комбинации с адекватными физическими нагрузками, приводящими к постепенной нормализации массы тела. При отсутствии желаемых результатов от указанных мер целесообразно назначение ингибиторов кишечной триглицерид-липазы или анорексигенных препаратов. Нарушения углеводного обмена (инсулинорезистентность в том числе) служат показанием к назначению средств, повышающих чувствительность к инсулину. При алкогольной этиологии стеатогепатита безусловно соблюдение абстиненции.
Препаратами выбора при лечении тяжелых декомпенсированных форм алкогольной болезни печени остаются кортикостероиды, уменьшающие уровень циркулирующих провоспалительных цитокинов и приводящие к гистологическому улучшению за короткий период. Поскольку УДХК обладает антиапоптотическим, цитопротективным, иммуномодулирующим, антиоксидантным действием, она может использоваться в рамках патогенетической терапии при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите. Продолжает также изучаться возможность комбинирования глюкокортикоидов с препаратами, обладающими антиоксидантной активностью, в том числе УДХК, что представляется особенно многообещающим для клинической практики. Назначение УДХК рекомендуется при холестатическом варианте острого алкогольного гепатита для существенного уменьшения зуда и улучшения биохимических показателей. Цитопротективный эффект УДХК позволяет применять ее при выраженном стеатозе в отсутствие воспаления, особенно если пациент продолжает употреблять алкоголь.
Заключение. Урсодезоксихолевая кислота обладает антиапоптотическим и противовоспалительным действием, а также хорошим профилем безопасности. Применение ее можно рекомендовать больным, страдающим стеатогепатитом различной этиологии. При алкогольном поражении печени необходимо полное воздержание от приема алкоголя, также продолжает изучаться комбинация кортикостероидов с препаратами, обладающими антиоксидантной активностью, в том числе УДХК. В случае имеющегося собственно НАСГ на фоне ожирения УДХК может назначаться в качестве цитопротективного, антиапоптотического и замедляющего фиброз препарата.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2002. – 546 с.

2. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. арх. – 2007. – № 8. – С. 88–92.

3. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. –2005. – Т. 15, № 5. – С. 4–10.

4. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтера, 2007. – 160 с.

5. Ashen M., Blumenthal R. Low HDL cholesterol levels // N. Engl. J. Med. – 2005. – N 353. – Р. 1252–1260.

6. Bettini R., Gorini M. Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarin in the treatment of chronic ethyl-toxic hepatopathy // Clin. Ter. – 2002. – Vol. 153, N 5. – Р. 305–307.

7. Holoman J. et al. Serum markers of liver fibrosis in patients with non-alcocholic steatohepatitis (NASH). Correlation to morphology and effect of therapy // J. Hepatol. – 2000. – N 32. – Р. 210.

8. Louvet A. et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids // Hepatology. – 2007. – N 45. – Р. 1348–1354

9. Medina J. et al. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis // Diabetes Care. – 2004. – N 27. – Р. 2057–2066.

10. Oneta C.M., Dufour J.F. Non-alcoholic fatty liver disease: treatment options based on pathogenic considerations // Swiss Med. Wkly. – 2002. – Vol. 132.– Р. 493–505.

11. Plevris J.N. et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1991. – N 3. – Р. 653–656.

12. Ratziu V. Presentation title: A multicentric, double-blind, randomized placebo-controlled trial of high dose ursodeoxycholic acid in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Abstract T1013.

13. Solga S.F., Diehl A. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics // J. Hepatol. – 2003. – N 38. – Р. 681–687.

14. Tilg H., Diehl A. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, N 20. – Р. 1467–1476.

15. Wu W.C., Zhao W., Li S. Small intestinal bacteria overgrowth decreases small intestinal motility in the NASH rats // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 2. – Р. 313–317.