Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В

Цель обзора. Представить современные рекомендации, позволяющие выбрать оптимальную схему противовирусной терапии для больного хроническим гепатитом В (ХГВ).
Основные положения. Хроническая HBV­ин­фекция представляет большую эпидемиологическую и экономическую проблему во всем мире. Цирроз печени (ЦП) и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) HBV этиологии служат причинами более 1 млн смертей и 5–10% трансплантаций печени ежегодно. Понимание роли вирусной нагрузки в развитии ЦП и ГЦК и появление на фармацевтическом рынке новых препаратов позволило усовершенствовать рекомендации по ведению больных с хронической HBV­инфекцией. Главный критерий эффективности противовирусной терапии (ПВТ) – величина вирусной нагрузки. Мониторирование HBV DNA на 12, 24, 48­й неделях лечения дает возможность составить прогноз его эффективности и определить риск развития резистентности к аналогам нуклеозидов/нуклеотидов.
В качестве кандидатов для проведения ПВТ рекомендуется рассматривать больных ХГВ с вирусной нагрузкой более 2000 МЕ/мл (»10 000 копий/мл) и/или повышением активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), с признаками умеренных или тяжелых воспалительно­некротических изменений и/или фиброзом печени. Пациенты с ЦП рассматриваются в качестве кандидатов для ПВТ даже при нормальных значениях АлАТ независимо от величины вирусной нагрузки. Для больных с декомпенсированным ЦП препаратами выбора служат аналоги нуклеозидов/нуклеотидов. Новые аналоги нуклеозидов/нуклеотидов (телбивудин, энтекавир, тенофовир) обладают прямым противовирусным действием и хорошей переносимостью при длительном применении.
Заключение. Современные международные рекомендации по ведению больных с HBV­инфекцией позволяют повысить эффективность лечения посредством рационального применения противовирусных препаратов, улучшить выживаемость, уменьшить летальность и риск развития ЦП и ГЦК, оптимизировать затраты на лечение.

1. Blumberg B.S., Alter H.J. et al. A «new» antigen in leukemia sera // JAMA. – 1965. – Vol. 191. – P. 541.

2. Chang T.T., Gish R.G., de Man R. et al. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 354. – P. 1001–1010.

3. Chien-Jen Sc.D., Hwai-I. Yang, MSc et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level // JAMA. – Jan 4. – 2006.

4. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. – 50 (2009), doi: 10.1016/j.lhep.2008.10.001.

5. Fournier C., Zoulim F. Antiviral therapy of chronic hepatitis B: prevention of drug resistance // Clin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 11. – P. 869–892.

6. Hadziyannis S.J., Tassopoulos N.C., Heathcote E.J. et al. Long-term therapy with adefovie dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131. – P. 1743–1751.

7. Heathcote E.J., Gane E., Deman R. et al. A randomized double-blind, comparison of tenofovir DF (TDF) versus adefovir dipivoxil (ADV) for treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB): Study GS-US-174-0103 // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 861.

8. Hoofnagle J.H., Doo E., Liang T.J. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop // Hepatology. – 2007. – Vol. 45. – P. 1056–1075.

9. Janssen H.L., van Zonneveld M., Senturk H. et al. Pegilated interferon alfa 2b alone or in combination with lamivudinefor HbeAg-positive chronic hepatitis B: a randomized trial // Lancet. – 2005. – Vol. 365. – P. 123–129.

10. Keeffe E.B., Zeuzem S., Koff R.S. et al. Report of an international workshop: roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2007. – Vol. 5. – P. 890–897

11. Lai C.L., Chien R.N., Leung N.W. et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 1998. – Vol. 339. – P. 61–68.

12. Lai C.L., Gane E., Liaw Y.F. et al. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 357. – P. 2576–2588.

13. Lai C.L., Shuoval D., Lok A.S. et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HbeAg-negative chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 354. – P. 1011–1020.

14. Lok A.S., Hussain M. et al. Antiviral drug-resistant HBV: standardization of nomenclature and assays and recommendations for management // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 254–265.

15. Lok A.S., McMahon B.J. AASLD practice guidelines. Chronic hepatitis B // Hepatology. – 2007. – Vol. 45. – P. 507–539.

16. Marcellin P., Buti M., Krastev Z. et al. A randomized double-blind, comparison of tenofovir DF versus adefovir dipivoxil for the treatment of HBeAg negative chronic hepatitis B: Study GS-US-174-0102 // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 290–291.

17. Marcellin P., Chang T.T., Lim S.G. et al. Adefovir dipivoxil for treatment of hepatitis B e-antigen positive chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 348. – P. 808–816.

18. Marcellin P., Jacobson I., Habersetzer F. et al. Tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B: week 72 TDF data and week 24 adefovir dipivoxil switch data (study 102) // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 26.

19. Marcellin P., Lau G.K., Bonino F. et al. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351. – P. 1206–1217.

20. Pawlotsky J.M., Dusheiko G., Hatzakis A. et al. Virologic monitoring of hepatitis B virus therapy in clinical trials and practice: recommendations for a standardized approach // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 134. – P. 405–415.

21. Uchenna H. Iloeje, Hwai-I. Yang et al. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, N 3.