Лихорадка денге и холецистит: взаимосвязь, которую следует учитывать при эпидемии

Цель обзора: изучить связь между лихорадкой денге и холециститом, в частности острым некалькулезным холециститом.

Ключевые положения. Данные 34 исследований, включающих описания как единичных клинических случаев, так и серии случаев, а также анализ результатов когортных исследований, показывают, что острый некалькулезный холецистит является наиболее частым проявлением заболевания желчного пузыря, связанным с лихорадкой денге. Это осложнение характеризуется утолщением стенки желчного пузыря, выявляемым при ультразвуковом исследовании, и часто сопровождается системными изменениями, такими как пропотевание кровеносных сосудов, асцит, плевральный выпот и нарушение функции печени. С патофизиологической точки зрения считается, что такие механизмы, как вирусная дисфункция эндотелия, иммуноопосредованное воспаление и повышенная проницаемость капилляров, способствуют отеку стенки желчного пузыря. 

Эти изменения могут имитировать симптомы острого живота, усложняя принятие клинических решений в эндемичных районах. В большинстве случаев лечение консервативное, с применением поддерживающих мер, включая гидратацию, мониторинг электролитов и тщательное клиническое наблюдение. Однако хирургическое вмешательство — например холецистэктомия или чрескожное дренирование — показано при возникновении осложнений, включая перфорацию, гангрену или стойкий сепсис, не поддающийся консервативному лечению. Крайне важным является междисциплинарное сотрудничество между инфекционистами, гастроэнтерологами и хирургами, особенно при тяжелой форме лихорадки денге или в случаях диагностической неопределенности. Важно отметить, что раннее УЗИ является ценным инструментом для подтверждения диагноза и предотвращения ненужных инвазивных процедур.

Заключение. Во время эпидемических вспышек острый некалькулезный холецистит, связанный с лихорадкой денге, представляет собой клинически значимое, но часто обратимое осложнение. Понимание этой связи имеет решающее значение, поскольку позволяет своевременно диагностировать заболевание, назначать индивидуальное лечение и предотвращать ненужные хирургические вмешательства. Хотя в большинстве случаев достаточно поддерживающей терапии; для своевременного выявления осложнений, требующих хирургического вмешательства, необходим тщательный мониторинг. Дальнейшие проспективные исследования должны быть направлены на определение частоты возникновения, выявление предикторов неблагоприятных исходов и разработку стандартизированных протоколов лечения острого некалькулезного холецистита, связанного с лихорадкой денге.

1. Yi C., Vajdi A., Ferdousi T., Cohnstaedt L.W., Scoglio C. PICTUREE-Aedes: A Web application for Dengue data visualization and case prediction. Pathogens. 2023;12(6):771. DOI: 10.3390/pathogens12060771

2. Weerakoon K.G.A.D., Chandrasekaram S., Jayabahu J.P.S.N.K., Gunasena S., Kularatne S.A.M. Acute abdominal pain in dengue haemorrhagic fever: A study in Sri Lanka, 2009. Denge Bull. 2009;33:70–4.

3. Kok B.H., Lim H.T., Lim C.P., Lai N.S., Leow C.Y., Leow C.H. Dengue virus infection — a review of pathogenesis, vaccines, diagnosis and therapy. Virus Res. 2022;324:199018. DOI: 10.1016/j.virusres.2022.199018

4. Tayal A., Kabra S.K., Lodha R. Management of Dengue: An updated review. Indian J Pediatr. 2023;90(2):168–77. DOI: 10.1007/s12098-022-04394-8

5. Jones M.W., Santos G., Patel P.G., O’Rourke M.C. Acute cholecystitis. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459171/

6. Umakanth M., Suganthan N. Unusual manifestations of Dengue fever: A review on expanded Dengue syndrome. Cureus. 2020;12(9):e10678. DOI: 10.7759/cureus.10678

7. Sharma N., Mahi S., Bhalla A., Singh V., Varma S., Ratho R.K. Dengue fever related acalculous cholecystitis in a North Indian tertiary care hospital. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21(4):664–7. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2006.04295.x

8. Bhatty S., Shaikh N.A., Fatima M., Sumbhuani A.K. Acute acalculous cholecystitis in dengue fever. JPMA J Pak Med Assoc. 2009;59(8):519–21.

9. Wu K.L., Changchien C.S., Kuo C.M., Chuah S.K., Lu S.N., Eng H.L., et al. Dengue fever with acute acalculous cholecystitis. Am J Trop Med Hyg. 2003;68(6):657–60.

10. Méndez A., González G. Dengue haemorrhagic fever in children: Ten years of clinical experience. Biomedica. 2003;23(2):180–93.

11. Torres J.R., Torres-Viera J.M., García H., Silva J.R., Baddour Y., Bajares A., et al. Prognostic factors of clinical outcome in non-paediatric patients with dengue haemorrhagic fever/dengue shock syndrome. Dengue Bull. 2004;28:68–76.

12. Tan Y.M., Ong C.C., Chung A.Y.F. Dengue Shock syndrome presenting as acute cholecystitis. Dig Dis Sci. 2005;50(5):874–5. DOI: 10.1007/s10620-005-2656-z

13. Khor B.S., Liu J.W., Lee I.K., Yang K.D. Dengue hemorrhagic fever patients with acute abdomen: Clinical experience of 14 cases. Am J Trop Med Hyg. 2006;74(5):901–4.

14. Berrington W.R., Hitti J., Casper C. A case report of dengue virus infection and acalculous cholecystitis in a pregnant returning traveller. Travel Med Infect Dis. 2007;5(4):251–3. DOI: 10.1016/j.tmaid.2007.03.004

15. Nasim A. Dengue fever presenting as acute acalculous cholecystitis. J Coll Physicians Surg Pak. 2009;19(8):531–3.

16. Shamim M. Frequency, pattern and management of acute abdomen in dengue fever in Karachi, Pakistan. Asian J Surg. 2010;33(3):107–13. DOI: 10.1016/S1015-9584(10)60019-X

17. Marasinghe J.P., Sriyasinghe R.Y., Wijewantha V.I., Gunaratne K.A.R.C.W., Wijeyaratne C.N. Acute acalculous cholecystitis due to dengue hemorrhagic fever during pregnancy. J Obstet Gynaecol Res. 2011;37(10):1489–92. DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01537.x

18. Koh F.H., Misli H., Chong V.H. Acute acalculous cholecystitis secondary to dengue fever. Brunei Int Med J. 2011;7(1):45–9.

19. Schmidt-Chanasit J., Tenner-Racz K., Poppert D., Emmerich P., Frank C., Dinges C., et al. Fatal dengue hemorrhagic fever imported into Germany. Infection. 2012;40(4):441–3. DOI: 10.1007/s15010-011-0208-3

20. Majumdar R., Jana C.K., Ghosh S., Biswas U. Clinical spectrum of dengue fever in a tertiary care centre with particular reference to atypical presentation in the 2012 outbreak in Kolkata. J Indian Med Assoc. 2012;110(12):904–6.

21. Mukherjee S., Mitra S., Samanta M., Roy P., Sarkar M., Chatterjee S. Changing clinical profile of Dengue infection: A newer perspective in the pediatric population. J Pediatr Infect Dis. 2012;7(1):1–7. DOI: 10.3233/JPI2012-0339

22. Alvi H., Rehan M., Talib A. Evaluation of upper right abdominal pain in patients of dengue fever. Medical Forum Monthly. 2015;26(12):3–6.

23. Das T., Kundu A.K., Maity A., Manna S. Acute acalculous cholecystitis in dengue fever. J Assoc Physicians India. 2013;61(10):750–2.

24. Marín J., Vilcarromero S., Forshey B.M., Celis-Salinas J.C., Ramal-Asayag C., Morrison A.C., et al. Acute gastrointestinal involvement in dengue disease by serotype 4: A case report and literature review. Rev Chil Infectol. 2013;30(5):541–7. DOI: 10.4067/S0716-10182013000500012

25. Nimmagadda S.S., Mahabala C., Boloor A., Raghuram P.M., Nayak U.A. Atypical manifestations of dengue fever — where do we stand today? J Clin Diagn Res. 2014;8(1):71–3. DOI: 10.7860/JCDR/2014/6885.3960

26. Kuna A., Wroczyńska A., Gajewski M., Felczak-Korzybska I., Nahorski W.L. A case of acalculous cholecystitis in the course of dengue fever in a traveller returned from Brazil. Int Marit Health. 2016;67(1):38–41. DOI: 10.5603/IMH.2016.0008

27. Pothapregada S., Kamalakannan B., Thulasingam M. Clinical profile of atypical manifestations of dengue fever. Indian J Pediatr. 2016;83(6):493–9. DOI: 10.1007/s12098-015-1942-9

28. Anam A.M., Rabbani R., Shumy F. Expanded dengue syndrome: Three concomitant uncommon presentations in the same patient. Trop Doct. 2017;47(2):167–70. DOI: 10.1177/0049475517696638

29. Jayasundara B., Perera L., de Silva A. Dengue fever may mislead the surgeons when it presents as an acute abdomen. Asian Pac J Trop Med. 2017;10(1):15–9. DOI: 10.1016/j.apjtm.2016.12.010

30. Ahlawat R., Kalra T. Atypical manifestations of dengue fever in a recent dengue outbreak. Ann Trop Med Public Health. 2017;10(6):1448. DOI: 10.4103/ATMPH.ATMPH_18_17

31. Mohanty B., Sunder A., Pathak S. Clinicolaboratory profile of expanded dengue syndrome — Our experience in a teaching hospital. J Fam Med Prim Care. 2019;8(3):1022–7. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_12_19

32. Tavares M.D.A., João G.A.P., Bastos M.S., Gimaque J.B.L., Almeida A.C.G., Ngo T.T., et al. Clinical relevance of gallbladder wall thickening for dengue severity: A cross-sectional study. PLoS One. 2019;14(8):e0218939. DOI: 10.1371/journal.pone.0218939

33. Mohan K., Malaiyan J., Nasimuddin S., Devasir R.S., Meenakshi-Sundaram P., Selvaraj S., et al. Clinical profile and atypical manifestation of dengue fever cases between 2011 and 2018 in Chennai, India. J Fam Med Prim Care. 2020;9(2):1119–23. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_926_19

34. Lai Y.T., Kalimuddin S., Ng H.J.H., Tay G.C.A. Acute acalculous cholecystitis in dengue fever: A case series. Singapore Med J. 2024;65(6):364–7. DOI: 10.11622/smedj.2021168

35. Freise N.F., Jensen B., Keitel V., Luedde T. Gallbladder wall thickening associated with Dengue shock syndrome in a German traveller — no indication for surgical therapy — a case report. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2021;7(1):23. DOI: 10.1186/s40794-021-00148-0

36. Cunha M.D.P., Duarte-Neto A.N., Pour S.Z., Hajjar L.A., Frassetto F.P., Dolhnikoff M., et al. Systemic dengue infection associated with a new dengue virus type 2 introduction in Brazil — a case report. BMC Infect Dis. 2021;21(1):311. DOI: 10.1186/s12879-021-05959-2

37. Gurung S., Karki S., Khadka M., Gurung S., Dhakal S. Acute acalculous cholecystitis in a patient with dengue fever: A case report. Ann Med Surg (Lond). 2022;84:104960. DOI: 10.1016/j.amsu.2022.104960

38. Kashif Rasool F., Nageen A., Kashif Rasool A., Bashir F. Acalculous cholecystitis in Dengue. J Liaq Univ Med Health Sci. 2022;21(04):270–5.

39. Setyawati A.N., Tjahjono Dk K., Chionardes M.A., Arkhaesi N. Acute acalculous cholecystitis in a pediatric dengue hemorrhagic fever patient: A case report, lesson learned from limited resource setting. Ann Med Surg (Lond). 2022;81:104437. DOI: 10.1016/j.amsu.2022.104437

40. Gerold G., Bruening J., Weigel B., Pietschmann T. Protein interactions during the Flavivirus and Hepacivirus life cycle. Mol Cell Proteomics. 2017;16(4 Suppl. 1):S75–91. DOI: 10.1074/mcp.R116.065649

41. Roy S.K., Bhattacharjee S. Dengue virus: Epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687–702. DOI: 10.1139/cjm-2020-0572

42. Nanaware N., Banerjee A., Mullick Bagchi S., Bagchi P., Mukherjee A. Dengue virus infection: A tale of viral exploitations and host responses. Viruses. 2021;13(10):1967. DOI: 10.3390/v13101967

43. Khanam A., Gutiérrez-Barbosa H., Lyke K.E., Chua J.V. Immune-mediated pathogenesis in Dengue virus infection. Viruses. 2022;14(11):2575. DOI: 10.3390/v14112575

44. Harapan H., Michie A., Sasmono R.T., Imrie A. Dengue: A minireview. Viruses. 2020;12(8):829. DOI: 10.3390/v12080829

45. Pereira T.N., Carvalho F.D., De Mendonça S.F., Rocha M.N., Moreira L.A. Vector competence of Aedes aegypti, Aedes albopictus, and Culex quinquefasciatus mosquitoes for Mayaro virus. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0007518. DOI: 10.1371/journal.pntd.0007518

46. Ahmad Z., Poh C.L. The conserved molecular determinants of virulence in Dengue virus. Int J Med Sci. 2019;16(3):355–65. DOI: 10.7150/ijms.29938

47. Jayarajah U., de Silva P.K., Jayawardana P., Dissanayake U., Kulatunga A., Fernando H., et al. Pattern of Dengue virus infections in adult patients from Sri Lanka. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2018;112(3):144–53. DOI: 10.1093/trstmh/try034

48. De Vita E. Casi clinici. Intervento sul caso Stella e Alessandra. Psicoter E Sci Um. 2021;(3):516–8.