Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С
Аннотация
Цель обзора. Представить современные сведения о роли адаптивного иммунитета в развитии хронических вирусных повреждений печени и механизмы воздействия вирусов гепатитов В и С (HBV и HCV) на функциональную активность цитотоксических лимфоцитов (CTL).
Основные положения. Существует несколько механизмов подавляющего влияния HBV и HCV на звенья иммунного ответа: истощение функциональной активности вирусспецифических CTL в результате персистенции высоких концентраций вирусных антигенов; повышение активности регуляторных Тклеток; способность HBV к существованию в форме устойчивой внутриклеточной матрицы – ковалентно замкнутой циркулярной ДНК (ccc ДНК); мутации генома HCV, позволяющие «ускользать» от иммунного надзора; прямое действие белков HCV на Тклетки. Рассматривается также роль активированных тромбоцитов в иммунопатологических реакциях при хроническом вирусном повреждении печени.
Заключение. Применение при хронических гепатитах В и С современных схем противовирусной терапии, включающих препараты интерферона, рибавирин и аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, не позволяет у значительной части пациентов достичь стойкого подавлении вирусной репликации, что может приводить к персистенции репликации HBV или HCV, активации воспалительнонекротических процессов в печени, клинически проявляющихся обострением гепатита с последующим формированием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Оценка эффективности противовирусной терапии с помощью динамического определения вирусной нагрузки и других вирусных маркеров дает лишь косвенное представление об активности патологического процесса. Новейшие научные разработки предлагают идею мониторирования показателей иннатного (врожденного) и адаптивного (приобретенного) иммунитета у больных хроническими вирусными гепатитами в процессе противовирусного лечения, а также создание средств, способных поддерживать количественную и функциональную стабильность вирусспецифических Т-клеток.
Список литературы
1. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 8–13.
2. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 4. – С.
3. Bartenschlager R. New insights the hepatitis C virus replication cycle. Monothematic conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008.
4. Bertoletti A. Immune pathogenesis of HBV. Monothematic conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008.
5. Boni С., Fiscaro P., Valdatta C. et al. Characterization of hepatitis B virus (HBV) – specific T-cell dysfunction of chronic HBV infection // J. Virol. – 2007. – Vol. 81. – P. 4215–4225.
6. Dunn C., Brunetto M., Reynolds G. et al. Cytokines induced during chronic hepatitis B virus infection promote a pathway for NK all-mediated liver damage // J. Exp. Med. – 2007. – Vol. 204. – P. 667–680.
7. Iannacone M., Sitia G., Guidotti L. Platelets promote liver injury induced by virus-specific CTL. Monothematic conference: Immune Mediated Liver Injury. Hamburg, Germany, December 4–6, 2008.
8. Klenerman Р.T. Cell responses in persistent virus infection. Monothematic conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008.
9. Lang K.S., Georgiev P., Recher M. et al. Immunoprivileged status of the liver is controlled by Toll-like receptor 3 signalling // J. Clin. Invest. – 2006. – Vol. 116. – P. 2456–2463.
10. Lopes A.R., Kellam P., Das A. et al. Bim-mediated deletion of antigen-specific CD8 T cells in patients unable to control HBV infection // J. Clin. Invest. – 2008. – Vol. 118. – P. 1835–1845.
11. Nakamoto N. et al. Functional restoration of HCV-specific CD8 T cells by PD-1 blockade is defined by PD-1 expression and compartmentalization // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 134. – P. 1927–1937.
12. Protzer U. Virology of hepatitis B viruses. Monothematic conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008.
13. Rehermann B., Nascimbeni M. Immunology of hepatitis B and hepatitis C virus infection // Nat. Rev. Immunol. – 2005. – Vol. 5. – P. 215–229.
14. Saito T. et al. Regulation of innate immunity against hepatitis C virus infection // Hepatol. Res. – 2008. – Vol. 38. – P. 115–122.
15. Urbani S. et al. Outcome of acute hepatitis C is related to virus-specific CD4 function and maturation of antiviral memory CD8 responses // Hepatology. – 2006. – Vol. 44. – P. 126–139.
16. Wieland S.F. et al. Intrahepatic induction of alpha/beta interferon eliminates viral RNA-containing capsids in hepatitis B virus transgenic mice // J. Virol. – 2005. – Vol. 79. – P. 9369–9380.
Рецензия
Для цитирования:
Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;19(6):4-10.
For citation:
Ivashkin V.T. Immune system and damages of liver at chronic hepatites B and C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;19(6):4-10. (In Russ.)
Просмотров:
22
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
