Калий-конкурентные блокаторы кислотной продукции: новые возможности антисекреторной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-35-4-18-26
Аннотация
Цель обзора: представить современные данные об эффективности и безопасности применения калий-конкурентных блокаторов кислотной продукции (К-КБК) на примере тегопразана у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Основные положения. Калий-конкурентные блокаторы секреции соляной кислоты по данным проведенных клинических исследований продемонстрировали высокую клиническую эффективность и безопасность у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Преимуществами данного класса препаратов служат более быстрый и продолжительный антисекреторный эффект, который не зависит от приема пищи, а также отсутствие влияния генетических полиморфизмов изофермента CYP2C19 на фармакокинетику и риска межлекарственных взаимодействий. У пациентов с ночной изжогой представитель К-КБК тегопразан может быть препаратом выбора для достижения более быстрого и продолжительного клинического эффекта и улучшения качества сна. Тегопразан эффективен в отношении ночных кислотных прорывов. В ряде исследований тегопразан превосходил плацебо и ингибиторы протонной помпы (ИПП) в отношении устранения основных симптомов у больных неэрозивной рефлюксной болезнью и ИПП при лечении эрозивного эзофагита. К-КБК рассматриваются как препараты выбора при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефрактерной к ИПП.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований, в том числе в Российской Федерации, подтверждающих высокую эффективность и безопасность тегопразана.
Об авторах
А. С. Трухманов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Трухманов Александр Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Д. Е. Румянцева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Румянцева Диана Евгеньевна — кандидат медицинских наук, врач отделения гастроэнтерологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко; ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Список литературы
1. Nirwan J.S., Hasan S.S., Babar Z.U., Conway B.R., Ghori M.U. Global prevalence and risk factors of gastro-oesophageal reflux disease (GORD): Systematic review with meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):5814. DOI: 10.1038/s41598-020-62795-1
2. Бордин Д.С., Абдулхаков Р.А., Осипенко М.Ф., Соловьева А.В., Абдулхаков С.Р., Кириленко Н.П. и др. Многоцентровое исследование распространенности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов поликлиник в России. Терапевтический архив. 2022;94(1):48–56. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201322
3. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70– 97. DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97
4. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Маев И.В., Драпкина О.М., Ливзан М.А., Мартынов А.И. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–35. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135
5. Eusebi L.H., Cirota G.G., Zagari R.M., Ford A.C. Global prevalence of Barrett’s oesophagus and oesophageal cancer in individuals with gastro-oesophageal reflux: A systematic review and meta-analysis. Gut. 2021;70(3):456–63. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-321365
6. Shaheen N.J., Falk G.W., Iyer P.G., Gerson L.B; Ame- rican College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Diagnosis and management of Barrett’s esophagus. Am J Gastroenterol. 2016;111(1):30–50. DOI: 10.1038/ajg.2015.322
7. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.
8. Морошек А.А., Бурмистров М.В., Галкин С.В., Сигал Е.И., Бродер И.А., Иванов А.И. и др. Фармакоэкономический анализ применения комплексного алгоритма для диагностики и лечения осложненной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне грыж пищеводного отверстия диафрагмы. Общественное здоровье и здравоохранение. 2010;4:36–44.
9. Dean B.B., Aguilar D., Johnson L.F., McGuigan J.E., Orr W.C., Fass R., et al. Night-time and daytime atypical manifestations of gastro-oesophageal reflux disease: Frequency, severity and impact on health-related quality of life. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27(4):327–37. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2007.03574.x
10. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Симаненков В.И., Лапина Т.Л. и др. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(6):7–18 DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-6-7-18
11. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Современные достижения в диагностике и лечении рефрактерной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтический архив. 2018;90(8):4–12. DOI: 10.26442/terarkh20189084-12
12. Bytzer P., van Zanten S.V., Mattsson H., Wernersson B. Partial symptom-response to proton pump inhibitors in patients with non-erosive reflux disease or reflux oesophagitis — a post hoc analysis of 5796 patients. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(7):635–43. DOI: 10.1111/apt.12007
13. Cicala M., Emerenziani S., Guarino M.P., Ribolsi M. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastro-esophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2013;19(39):6529–35. DOI: 10.3748/wjg.v19.i39.6529
14. Chey W.D., Inadomi J.M., Booher A.M., Sharma V.K., Fendrick A.M., Howden C.W. Primary-care physicians’ perceptions and practices on the management of GERD: Results of a national survey. Am J Gastroenterol. 2005;100(6):1237–42. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2005.41364.x
15. Gunaratnam N.T., Jessup T.P., Inadomi J., Lascewski D.P. Sub-optimal proton pump inhibitor dosing is prevalent in patients with poorly controlled gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(10):1473–7. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.02911.x
16. Ronkainen J., Aro P., Storskrubb T., Johansson S.E., Lind T., Bolling-Sternevald E., et al. High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms and esophagitis with or without symptoms in the general adult Swedish population: A Kalixanda study report. Scand J Gastroenterol. 2005;40(3):275–85. DOI: 10.1080/00365520510011579
17. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J., Maton P., Breiter J.R., Hwang C., et al; Esomeprazole Study Investigators. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: A randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2001;96(3):656–65. DOI: 10.1111/j.15720241.2001.3600_b.x
18. Lightdale C.J., Schmitt C., Hwang C., Hamelin B. A multicenter, randomized, double-blind, 8-week comparative trial of low-dose esomeprazole (20 mg) and standard-dose omeprazole (20 mg) in patients with erosive esophagitis. Dig Dis Sci. 2006;51(5):852–7. DOI: 10.1007/s10620-005-9071-3
19. Higuchi K., Joh T., Nakada K., Haruma K. Is proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis sufficient?: A large real-world survey of Japanese patients. Intern Med. 2013;52(13):1447–54. DOI: 10.2169/internalmedicine.52.0349
20. Katz P.O., Johnson D.A., Levine D., Röhss K., Junghard O., Astrand M., et al. A model of healing of Los Angeles grades C and D reflux oesophagitis: Is there an optimal time of acid suppression for maximal healing? Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(3):443–7. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04367.x
21. Peghini P.L., Katz P.O., Bracy N.A., Castell D.O. Nocturnal recovery of gastric acid secretion with twice-daily dosing of proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. 1998;93(5):763–7. DOI: 10.1111/j.1572-0241.1998.221_a.x
22. Han S., Choi H.Y., Kim Y.H., Nam J.Y., Kim B., Song G.S., et al. Randomised clinical trial: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single and multiple oral doses of tegoprazan (CJ-12420), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(7):751–9. DOI: 10.1111/apt.15438
23. Han S., Choi H.Y., Kim Y.H., Choi S., Kim S., Nam J.Y., et al. Comparison of pharmacodynamics between tegoprazan and dexlansoprazole regarding nocturnal acid breakthrough: A randomized crossover study. Gut Liver. 2023;17(1):92–9. DOI: 10.5009/gnl220050
24. Takahashi N., Take Y. Tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker to control gastric acid secretion and motility. J Pharmacol Exp Ther. 2018;364(2):275–86. DOI: 10.1124/jpet.117.244202
25. Han S., Choi H.Y., Kim Y.H., Nam J.Y., Kim B., Song G.S., et al. Effect of food on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single oral dose of tegoprazan. Clin Ther. 2021;43(8):1371–80. DOI: 10.1016/j.clinthera.2021.06.007
26. Yang E., Kim S., Kim B., Kim B., Kim Y., Park S.S., et al. Night-time gastric acid suppression by tegoprazan compared to vonoprazan or esomeprazole. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(7):3288–96. DOI: 10.1111/bcp.15268
27. Han G.H., Kim S.J., Ko W.K., Hong J.B., Sheen S.H., Cho M.J., et al. Anti-Inflammatory effects of tegoprazan in lipopolysaccharide-stimulated bone-marrow- derived macrophages. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14589. DOI: 10.3390/ijms241914589
28. Kim S.Y., Yoon J.H., Jung D.H., Kim G.H., Kim C.H., Lee S.K. Fexuprazan safeguards the esophagus from hydrochloric acid-induced damage by suppressing NLRP1/ Caspase-1/GSDMD pyroptotic pathway. Front Immunol. 2024;15:1410904. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1410904
29. Kim M.G., Im Y.J., Lee J.H., Kim E.Y., Yeom S.W., Kim J.S. Comparison of hepatotoxicity of tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, with proton pump inhibitors using real-world data: A nationwide cohort study. Front Med (Lausanne). 2023;9:1076356. DOI: 10.3389/fmed.2022.1076356
30. Kim J.S., Seo S.I., Kang S.H., Lee S.K., Kim A.R., Park H.W., et al. Effects of tegoprazan versus esomeprazole on nighttime heartburn and sleep quality in gastroesophageal reflux disease: A multicenter double-blind randomized controlled trial. J Neurogastroenterol Motil. 2023;29(1):58–64. DOI: 10.5056/jnm22104
31. Kim S.H., Cho K.B., Chun H.J., Lee S.W., Kwon J.G., Lee D.H., et al. Randomised clinical trial: Comparison of tegoprazan and placebo in non-erosive reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2021;54(4):402–11. DOI: 10.1111/apt.16477
32. Wang Y., Dai X., Zhang X. Network meta-analysis of comparing different dosages of potassium-competitive acid blocker with proton-pump inhibitor in acid-related disorders. Clin Transl Gastroenterol. 2024;15(11):e00776. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000776
33. Seo S., Jung H.K., Gyawali C.P., Lee H.A., Lim H.S., Jeong E.S., et al. Treatment response with potassium-competitive acid blockers based on clinical phenotypes of gastroesophageal reflux disease: A systematic literature review and meta-analysis. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30(3):259–71. DOI: 10.5056/jnm24024
34. Zhuang Q., Chen S., Zhou X., Jia X., Zhang M., Tan N., et al. Comparative efficacy of P-CAB vs proton pump inhibitors for Grade C/D esophagitis: A systematic review and network meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2024;119(5):803–13. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002714
35. Zhou X., Duan H., Li Q., Wang Q., Sun X. Efficacy and safety of potassium-competitive acid inhibitors in the treatment of gastroesophageal reflux: A systematic review and meta-analysis. Scand J Gastroenterol. 2024;59(7):788–97. DOI: 10.1080/00365521.2024.2349638
36. Lee K.J., Son B.K., Kim G.H., Jung H.K., Jung H.Y., Chung I.K., et al. Randomised phase 3 trial: Tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. esomeprazole in patients with erosive oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(7):864–72. DOI: 10.1111/apt.15185
37. Zhu H., Xue Q., Song Y., Zhang Z., Li X., Lyu S., et al. Efficacy and safety of tegoprazan (LXI-15028) vs. esomeprazole in patients with erosive esophagitis: A multicenter, randomized, double-blind, non-inferiority phase – trial. Chin Med J (Engl). 2024. DOI: 10.1097/CM9.0000000000003276
38. Cho Y.K., Kim J.H., Kim H.S., Kim T.O., Oh J.H., Choi S.C., et al. Randomised clinical trial: Comparison of tegoprazan and lansoprazole as maintenance therapy for healed mild erosive oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2023;57(1):72–80. DOI: 10.1111/apt.17255
39. Shin C.M., Choi S.C., Cho J.W., Kim S.Y., Lee O.J., Kim D.H., et al. Comparison of tegoprazan and lansoprazole in patients with erosive esophagitis up to 4 weeks: A multi-center, randomized, double-blind, active-comparator phase 4 trial. Neurogastroenterol Motil. 2025;37(1):e14969. DOI: 10.1111/nmo.14969
40. Liu Y., Gao Z., Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: A systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:17562848241251567. DOI: 10.1177/17562848241251567
41. Iwakiri K., Fujiwara Y., Manabe N., Ihara E., Kuribayashi S., Akiyama J., et al. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2021. J Gastroenterol. 2022;57(4):267–85. DOI: 10.1007/s00535-022-01861-z
42. Jung H.K., Tae C.H., Song K.H., Kang S.J., Park J.K., Gong E.J., et al.; Korean Society of Neurogastroenterology and Motility. 2020 Seoul Consensus on the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(4):453–81. DOI: 10.5056/jnm21077
43. Goh K.L., Lee Y.Y., Leelakusolvong S., Makmun D., Maneerattanaporn M., Quach D.T., et al. Consensus statements and recommendations on the management of mild-to-moderate gastroesophageal reflux disease in the Southeast Asian region. JGH Open. 2021;5(8):855–63. DOI: 10.1002/jgh3.12602
Рецензия
Для цитирования:
Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Калий-конкурентные блокаторы кислотной продукции: новые возможности антисекреторной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2025;35(4):18-26. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-35-4-18-26
For citation:
Trukhmanov A.S., Rumyantseva D.E. Potassium-Competitive Acid Blockers: New Opportunities of Antisecretory Therapy in Gastroesophageal Reflux Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2025;35(4):18-26. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-35-4-18-26
Просмотров:
2
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
