Эффективность и безопасность 8-недельной противовирусной терапии хронического гепатита С равидасвиром и софосбувиром

Введение. Генотип 3 вируса гепатита С (HCV) ассоциирован с ускоренным прогрессированием заболевания печени, в связи с чем инфицированные им лица представляют собой клинически значимую подгруппу пациентов. Несмотря на высокую эффективность прямых противовирусных препаратов, оптимальная длительность терапии остается предметом обсуждения.

Цель: оценить в условиях реальной клинической практики эффективность и безопасность 8-недельной схемы терапии равидасвиром (200 мг) и софосбувиром (400 мг) 1 раз в сутки у ранее не получавших противовирусную терапию пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 3 HCV (ХГС-3), при фиброзе печени F0–F2 (по шкале METAVIR).

Материалы и методы. В проспективное однокогортное наблюдательное исследование (ClinicalTrials.gov, № NCT07316842) включили 30 пациентов с ХГС-3, в финальный анализ вошли 29 пациентов (per protocol), получивших полный курс противовирусной терапии и доступных для оценки устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после завершения лечения (УВО-12). Диагноз ХГС-3 верифицировали в соответствии с клиническими рекомендациями «Хронический вирусный гепатит С», утвержденными Научно-практическим советом Министерства здравоохранения РФ. Средний возраст пациентов составил 40,4 ± 7,1 года, 65,5 % пациентов — мужчины. Стадию фиброза печени устанавливали методом транзиентной эластографии на аппарате FibroScan (Echosens, Франция). Распределение по стадиям фиброза печени: F0 — 44,8 %, F1 — 48,3 %, F2 — 6,9 %. Первичной конечной точкой являлось достижение УВО-12, вторичными — достижение авиремии через 4 недели после завершения противовирусной терапии (УВО-4), динамика вирусной нагрузки, изменение активности АЛТ и АСТ во время лечения, а также безопасность и переносимость противовирусной терапии.

Результаты. У пациентов с ХГС-3 и фиброзом печени F0–F2 (по шкале METAVIR) УВО-12 был зарегистрирован у 28 из 29 больных (96,6 %; 95% ДИ: 82,8–99,4). УВО-4 достигнут у 24 из 25 пациентов с доступными данными (96,0 %; 95% ДИ: 80,5–99,3). Медиана вирусной нагрузки снизилась с 8,3 × 10⁵ МЕ/мл исходно до неопределяемого уровня через 4 недели лечения и сохранялась на этом уровне к моменту оценки УВО-12. Медиана активности АЛТ снизилась со 115,2 до 18,0 Ед/л, активность АСТ — с 66,0 до 23,3 Ед/л (для обоих показателей p < 0,001). Серьезные нежелательные явления и отмена терапии из-за нежелательных явлений не зарегистрированы.

Заключение. Сокращенный, 8-недельный, режим противовирусной терапии комбинацией равидасвира (200 мг) и софосбувира (400 мг) 1 раз в сутки у пациентов с ХГС-3 без выраженного фиброза печени в данной когорте демонстрирует высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности.

1. Topi S., Gaxhja E., Charitos I.A., Colella M., Santacroce L. Hepatitis C virus: History and current knowledge. Gastroenterol Insights. 2024;15(3):676–707. DOI: 10.3390/gastroent15030049

2. Toma D., Anghel L., Patraș D., Ciubară A. Hepatitis C virus: Epidemiological challenges and global strategies for elimination. Viruses. 2025;17(8):1069. DOI: 10.3390/v17081069

3. Andrieux-Meyer I., Tan S.S., Thanprasertsuk S., Salvadori N., Menétrey C., Simon F., et al. Efficacy and safety of ravidasvir plus sofosbuvir in patients with chronic hepatitis C infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis (STORM-C-1): Interim analysis of a twostage, open-label, multicentre, single-arm, phase 2/3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(6):448–58. DOI: 10.1016/S2468-1253(21)00031-5

4. Dhiman R.K., Premkumar M. Hepatitis C virus elimination by 2030: Conquering Mount Improbable. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020;16(6):254–61. DOI: 10.1002/cld.978

5. Pol S., Lagaye S. The remarkable history of the hepatitis C virus. Microbes Infect. 2019;21(5-6):263–70. DOI: 10.1016/j.micinf.2019.06.008

6. Zhong M., Peng E., Huang N., Huang Q., Huq A., Lau M., et al. Discovery of ravidasvir (PPI-668) as a potent pan-genotypic HCV NS5A inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2016;26(18):4508–12. DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.07.066

7. Muhamad N.A., Rosli I.A., Maamor N.H., Mohd Zain R., Leman F.N., Chan H.K., et al. Time required to achieve optimum viral load suppression with Ravidasvir/sofosbuvir in chronic hepatitis C patients with or without compensated cirrhosis. Sci Rep. 2025;15(1):14550. DOI: 10.1038/s41598-025-99665-7

8. Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. Hepatitis C virus genotype 3: Clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges. Ann Gastroenterol. 2018;31(5):541–51. DOI: 10.20524/aog.2018.0281

9. Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P., Lawitz E., Pockros P.J., Gitlin N., et al. ALLY-3 Study Team All-oral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase III study. Hepatology. 2015;61(4):1127–35. DOI: 10.1002/hep.27726

10. Abu Hassan M.R.B., Mohammed N.S., Suan M.A.M., Supramanian D.Z., Jogulu S., Salleh M.F.M., et al. Multicenter, open-label, randomized, non-inferiority trial of 8 versus 12 week of sofosbuvir/ravidasvir treatment in non-cirrhotic patients with chronic hepatitis C virus infection (EASE trial). Int J Infect Dis. 2026;169:108788. DOI: 10.1016/j.ijid.2026.108788