Значение аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии болезни Вильсона-Коновалова

Цель исследования. Оценить влияние носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов на особенности клинической картины болезни Вильсона-Коновалова (БВК). Материал и методы. В исследование включены 85 больных с болезнью Вильсона-Коновалова, разделенные на две группы: без неврологической симптоматики (абдоминальная форма; n=51), с неврологической симптоматикой (смешанная форма; n=34). Определение полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с анализом кривых плавления. Результаты. Аллели A генов гемостаза FII 20210 G/A, FV 1691G/A на уровне тенденции чаще выявляли в группе больных с неврологической симптоматикой, чем в группе больных с абдоминальной формой БВК. Частота встречаемости аллели 5G гена ингибитора активатора плазминогена PAI -675 5G/4G в группе с неврологическими симптомами была меньше (41,17%), чем в группе без признаков поражения центральной нервной системы (ЦНС) (49,02%) (отношение шансов - ОШ=1,374; 95% доверительный интервал - ДИ - 0,739-2,553). В группе больных с неврологическими проявлениями генотип 4G4G гена PAI -675 5G/4G обнаруживали чаще (47,06%), чем у пациентов без таковых (23,53%) (ОШ 2,889; 95%ДИ 1,135-7,350). Аллель Т-гена тромбоцитарного рецептора ITGA2807 C/T встречалась чаще в группе больных с поражением ЦНС, чем в группе пациентов без неврологических проявлений (р=0,018; ОШ 2,172, 95%ДИ 1,163- 4,058). Объединенный генотип СТ+ТТ достоверно чаще обнаруживали у больных с неврологическими проявлениями (82,35%) по сравнению с группой пациентов без таковых (54,90%) (р=0,010; ОШ 3,833; 95%ДИ 1,355-10,846). Заключение. Носительство мутантных генотипов генов FII 20210 G/A, FV 1691G/A, PAI -675 5G/4G, ITGA2807 C/T является фактором, ассоциированным с неврологическими симптомами у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова.

болезнь Вильсона-Коновалова, полиморфизм генов, тромбофилия, гемостаз, тромбоцитарные рецепторы

1. Ferenci P., Caca K., Loudianos G., Mieli-Vergani G., Tanner S., Sternlieb I., Schilsky M., Cox D., Berr F. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 2003; 23:139-42.

2. Stremmel W., Meyerrose K.W., Niederau C., Hefter H., Kreuzpaintner G., Strohmeyer G. Wilson disease: clinical presentation, treatment, and survival. Ann Intern Med 1991; 115:720-6.

3. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol 2012; 56:671-85.

4. Rodriguez-Castro K.I., Hevia-Urrutia F.H., G.C. Wilson’s disease: A review of what we have learned. World J Hepatol 2015; 7(29):2859-70.

5. Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet 2006; 120:151-9.

6. Przybyłkowski A., Gromadzka G., Członkowska A.J. Polymorphisms of metal transporter genes DMT1 and ATP7A in Wilson’s disease. Trace Elem Med Biol 2014 Jan; 28(1):8-12.