Asymptomatic intrahepatic cholestasis of pregnancy: features of course, diagnostics and treatment

Цель исследования. Оценить особенности течения, диагностики и лечения бессимптомных форм внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ). Материал и методы. Лабораторным маркером ВХБ служило повышение уровня определявшихся суммарных сывороточных желчных кислот (ЖК). У пациенток оценивали клинико-анамнестические данные, исход беременности, лабораторные биохимические показатели до лечения, а также в динамике через 1 и 2 нед после начала терапии урсодезоксихолевой кислотой в дозе от 500 мг до 2 г в сутки. Результаты. Из 97 беременных с лабораторно подтвержденным ВХБ кожный зуд наблюдался у 70 (72,2%), отсутствовал в 27 (27,8%). Достоверных различий в клинико-анамнестических показателях, частоте неблагоприятных исходов для плода, биохимических показателях до начала лечения между пациентками с манифестным и бессимптомным течением ВХБ не отмечено. При ВХБ, сопровождавшемся кожным зудом, скорость и выраженность снижения активности печеночных трансаминаз были достоверно выше, чем при бессимптомных формах (p <0,001). Значимых различий в динамике уровня сывороточных ЖК на фоне лечения в изучаемых группах не выявлено. Заключение. Отсутствие достоверных различий в клиническом течении, частоте развития осложнений беременности и лабораторных признаках повреждения печени позволяет рассматривать ВХБ без кожного зуда как бессимптомную форму заболевания. При бессимптомных формах ВХБ существуют такие же риски для плода, как и при его классических формах. В связи с этим представляется целесообразным проводить лабораторный скрининг беременных на содержание сывороточных ЖК для выявления субклинически протекающего ВХБ.

внутрипеченочный холестаз беременных, бессимптомное течение внутрипеченочного холестаза беременных, кожный зуд, желчные кислоты, осложнения беременности

1. Keitel V., DrÖge C., Stepanow S. et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 2016; 54: 1327-33.

2. Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы: Пер. с нем. М.: МЕДпрессинформ; 2009.

3. Maier K.P. Hepatitis - Hepatitisfolgen. Auflage. Bern: Hans Huber Verlag; 2010.

4. Bacq Y., Sapey T., Brechot M.C. et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a French prospective study. Hepatology 1997;26:358-64.

5. Lindor K.D., Gershwin M.E., Poupon R., Kaplan M., Bergasa N.V., Heathcote E.J. et al. Primary biliary cirrhosis. Hepatology 2009;50:291-308. doi: 10.1002/ hep.22906.

6. Alemi F., Kwon E., Poole D.P., Lieu T., Lyo V., Cattaruzza F., Cevikbas F., Steinhoff M., Nassini R., Materazzi S., Guerrero-Alba R., Valdez-Morales E., Cottrell G.S., Schoonjans K., Geppetti P., Vanner S.J., Bunnett N.W., Corvera C.U. The TGR5 receptor mediates bile acid-induced itch and analgesia. J Clin Invest 2013; 123: 1513-30.

7. Kuiper E.M., Hansen B.E., de Vries R.A., den OudenMuller J.W., van Ditzhuijsen T.J., Haagsma E.B. et al. Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology 2009;136:1281-7. doi: 10.1053/j. gastro.2009. 01.003.

8. Kremer A.E., Bolier R., Dixon P.H., Geenes V., Chambers J., Tolenaars D., Ris-Stalpers C., Kaess B.M., Rust C., van der Post J.A., Williamson C., Beuers U., Oude Elferink R.P. Autotaxin activity has a high accuracy to diagnose intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Hepatol 2015; 62:897-904.

9. Jones E.A., Bergasa N.V. The pruritus of cholestasis: from bile acids to opiate agonists. Hepatology 1990;11:884-7. doi: 10.1002/hep.1840110526.

10. Beuers U., Kremer A.E., Bolier R., Elferink R.P. Pruritus in cholestasis: facts and fiction. Hepatology 2014;60:399-407. doi: 10.1002/hep.26909.

11. Abu-Hayyeh S., Ovadia C., Lieu T., Jensen D.D., Chambers J., Dixon P.H., Lovgren-Sandblom A., Bolier R., Tolenaars D., Kremer A.E., Syngelaki A., Noori M., Williams D., Marin J.J., Monte M.J., Nicolaides K.H., Beuers U., Oude-Elferink R., Seed P.T., Chappell L., Marschall H.U., Bunnett N.W., Williamson C. Prognostic and mechanistic potential of progesterone sulfates in intrahepatic cholestasis of pregnancy and pruritus gravidarum. Hepatology 2016;63: 1287-98.

12. Boonstra K., Beuers U., Ponsioen C.Y. Epidemiology of primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis: a systematic review. J Hepatol 2012;56:1181-8. doi: 10.1016/j.jhep.2011.10.025.

13. Momah N., Lindor K.D. Primary biliary cirrhosis in adults. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 2014;8:427-33. doi: 10.1586/17474124.2014. 888950.

14. Bolier R., Oude Elferink R.P., Beuers U. Advances in pathogenesis and treatment of pruritus. Clin Liver Dis 2013;17:319-29. doi: 10.1016/ j.cld.2012.11.006.

15. Feng D., He W. Asymptomatic elevated total serum bile acids representing an unusual form of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 2016 Sep;134(3):343-4. doi: 10.1016/j.ijgo.2016.04.004. Epub 2016 May 25.

16. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С. и др. Алгоритмы диагностики и лечения в гепатологии. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2017.

17. Pařizek A., Šimják P., Černý A. Efficacy and safety or ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Ann Hepatol 2016; 15(5): 757-61.

18. Успенская Ю.Б., Гончаренко Н.В. Современное состояние проблемы холестаза у беременных. Проблемы женского здоровья 2013; (3): 70-7.

19. Кешишян Е.С., Царегородцев А.Д., Зиборова М.И. Состояние здоровья и развитие детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения. Рос вестн перинатал педиатр 2014;5:15-25.

20. Hay J.E. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008 Mar; 47(3):1067-76.