Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей)

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131

Полный текст:

Аннотация

Цель. Клинические рекомендации по ведению взрослых пациентов с лекарственными поражениями печени (ЛПП) предназначены для врачей всех специальностей, которые в своей практической работе встречаются с такими пациентами.

Основное содержание. Рекомендации содержат информацию об эпидемиологических данных, используемой терминологии, принципах диагностики, классификации, прогноза и ведения пациентов с ЛПП. В рекомендациях перечислены фармакологические агенты, которые наиболее часто вызывают ЛПП, в том числе — с летальным исходом. Подробно описаны дозозависимые и предсказуемые (собственно гепатотоксические) и дозонезависимые и непредсказуемые (идиосинкразические) ЛПП, что имеет непосредственное практическое значение. Обсуждены критерии и типы ЛПП, приведены наиболее надежные диагностические и прогностические шкалы и индексы. Рассмотрен патогенез и факторы риска развития ЛПП. Представлены клинико-морфологические формы (фенотипы) ЛПП. Приведены принципы проведения дифференциального диагноза при ЛПП. Описана роль и ценность различных диагностических методов при обследовании пациента с подозрением на ЛПП, уделено внимание роли биопсии печени. Рассмотрены клинические ситуации, в которых ЛПП может приобретать хроническое течение. Представлен раздел по оценке причинно-следственных связей в диагнозе ЛПП, показана практическая ценность применения шкалы CIOMS-RUCAM. Подробно проанализированы лечебные мероприятия и фармакотерапия при различных фенотипах ЛПП и в различных клинических ситуациях. Обсуждено применение глюкокортикостероидов при ЛПП.

Заключение. Данные клинические рекомендации позволят улучшить качество оказываемой медицинской помощи населению в области гепатологии.

Об авторах

В.  Т.  Ивашкин
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней; главный  специалист-гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва



А. Ю.  Барановский
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

доктор медицинских наук, профессор, главный внештатный гастроэнтеролог Северо-Западного федерального округа России, руководитель научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии Института высоких медицинских технологий; председатель Санкт-Петербургского общества гастроэнтерологов, гепатологов и диетологов

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9.



К.  Л.  Райхельсон
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

доктор медицинских наук, доцент, профессор научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии Института высоких медицинских технологий

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9.



Л.  К.  Пальгова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

доктор медицинских наук, профессор, профессор научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии Института высоких медицинских

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9.



М.  В.  Маевская
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней

119991, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1 стр. 1.



 Э.  А.  Кондрашина
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

кандидат медицинских наук, доцент научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии Института высоких медицинских технологий

199034,  г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9.



Н.  В.  Марченко
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

кандидат медицинских наук, доцент научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии Института высоких медицинских технологий

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9.



 Т.  П.  Некрасова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

кандидат  медицинских  наук,  доцент  кафедры  патологической  анатомии им. А.И. Струкова

Москва



И.  Г.  Никитин
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии № 2 лечебного факультета; директор ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Москва



Список литературы

1. World Health Organization (WHO). The Use of the WHO-UMC System for Standardised Case Causality Assessment. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring (Uppsala Monitoring Centre, UMC), Database 2000. https://www.who-umc.org/media/2768/standardised-case-causality-assessment.pdf

2. Ивашкин В.Т. (ред.). Болезни печени и желчевыводящих путей. М.: Издательский дом «М-Вести», 2002. 416 c.

3. Полунина Т.Е., Маев И.В. Лекарственный гепатит. Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2008;1:3–10.

4. Björnsson E.S., Bergmann O.M., Björnsson H.K. et al. Incidence, pre-sentation and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroenterology. 2013;144(7):1419–25.

5. Leone A., Nie A., Brandon Parker J. et al. Oxidative stress/reactive metabolite gene expression signature in rat liver detects idiosyncratic hepatotoxicants. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;275(3):189–97.

6. Sgro C., Clinard F., Ouazir K. et al. Incidence of druginduced hepatic injuries: a French population-based study. Hepatology. 2002;36(2):451–5.

7. Zimmerman H.J. Drug-induced liver disease. Clin Liver Dis. 2000;4(1):73–96.

8. Lo Re V. 3rd, Haynes K., Forde K.A. et al. Risk of acute liver failure inpatients with drug-induced liver injury: evaluation of Hy’s Law and a new prognostic model. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(13):2360–8.

9. Bunchorntavakul C., Reddy K.R. Review article: herbal and dietary supplement hepatotoxicity. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(1):3–17.

10. Ostapowicz G., Fontana R.J., Schiodt F.V. et al. Results of a prospectivestudy of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States. Ann Intern Med. 2002;137(12):947–54.

11. Ghabril M., Fontana R., Rockey D. et al. Drug-induced liver injury caused by intravenously administered medications: the Drug-Induced Liver Injury Network experience. J Clin Gastroenterol. 2013;47(6):553–8.

12. Tajiri K., Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and early management of drug-induced liver injury. World J Gastroenterol. 2008;14(44):6774–85.

13. Drug-Induced Liver Injury Network. http://www.dilin.org

14. Burt A.D., Portmann B.C., Ferrell L.D //MacSween’s Pathology of the Liver, Sixth Edition, 2012, P.645–760.

15. Björnsson E.S., Hoofnagle J.H. Categorization of drugs implicated in causing liver injury: critical assessment based upon published case reports. Hepatology. 2016;63(2):590–603.

16. Ларионова В.Б., Громова Е.Г., Снеговой А.В. Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой химиотерапией. М., 2014. http://oncology-association.ru/docs/recomend/may2015/09vz-rek.pdf

17. Bahirwani R., Reddy K.R. Drug-induced liver injury due to cancer chemo-therapeutic agents. Semin Liver Dis. 2014;34(2):162–71.

18. Chalasani N.P., Hayashi P.H., Bonkovsky H.L. et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014;109(7):950–66.

19. Navarro V.J., Barnhart H.X., Bonkovsky H.L. et al. 167 herbal and dietarysupplement induced hepatotoxicity in the US. Gastroenterology. 2012;142(5) (Suppl 1):41.

20. Rawlins M., Thompson U. Mechanisms of adverse drug reactions. In: Davies D. (ed.) Textbook of adverse drug reactions. N.Y.: Oxford University Press. 1991. P. 18–45.

21. Reporting adverse drug reactions definitions of terms and criteria for their use. Geneva: CIOMS. 1999. 146 p.

22. Maddrey W.C., Boitnott J.K. Drug-induced chronic liver disease. Gastroenterology. 1977;72(6):1348–53.

23. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Review. Case definition andphenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806–15.

24. Sim S.C., Ingelman-Sundberg M. Update on allele nomenclature for humancytochromes P450 and the human cytochrome P450 allele (CYP-allele) nomenclature database. Methods Mol Biol. 2013;987:251–9.

25. Bénichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol. 1990;11(2):272–6.

26. Guengerich F.P. Common and uncommon cytochrome P450 reactions relatedto metabolism and chemical toxicity. Chem Res Toxicol. 2001;14(6):611–50.

27. Huang Y.S., Chern H.D., Su W.J. et al. Cytochrome P450 2E1 genotype andthe susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis. Hepatology. 2003;37(4):924–30.

28. Delemos A.S., Foureau D.M., Jacobs C. et al. Drug-induced liver injurywith autoimmune features. Semin Liver Dis. 2014;34(2):194–204.

29. Ortega-Alonso A., Stephens C., Lucena M.I., Andrade R.J. Case character-ization, clinical features and risk factors in drug-induced liver injury. Int Mol Sci. 2016;17(5):714.

30. Andrade R.J., Robles M., Ulzurrun E., Lucena M.I. Drug-induced liverinjury: insights from genetic studies. Pharmacogenomics. 2009;10(9):1467–87.

31. Aithal G.P., Nicoletti P., Björnsson E. et al. HLAA*33:01 is strongly asso-ciated with drug-induced liver injury (DILI) due to terbinafine and several other unrelated compounds. Hepatology. 2015;65(Suppl 1):325A–6A.

32. Alfirevic A., Gonzalez-Galarza F., Bell C. et al. In silico analysis of HLAassociations with drug-induced liver injury: use of a HLA-genotyped DNA archive from healthy volunteers. Genome Med. 2012;4(6):51.

33. Daly A.K., Donaldson P.T., Bhatnagar P. et al. HLA-B*5701 genotype is amajor determinant of druginduced liver injury due to flucloxacillin. Nat Genet. 2009;41(7):816–9.

34. Lucena M.I., Molokhia M., Shen Y. et al. Susceptibility to amoxicillin-clavulanate-induced liver injury is influenced by multiple HLA class I and II alleles. Gastroenterology. 2011;141(1):338–47.

35. Schaid D.J., Spraggs C.F., McDonnell S.K. et al. Prospective validation ofHLA-DRB1*07:01 allele carriage as a predictive risk factor for lapatinib-induced liver injury. J Clin Oncol. 2014;32(22):2296–303.

36. Singer J.B., Lewitzky S., Leroy E. et al. A genome-wide study identifiesHLA alleles associated with lumiracoxibrelated liver injury. Nat Genet. 2010;42(8):711–4.

37. Chen M., Suzuki A., Borlak J. et al. Drug-induced liver injury: interactions between drug properties and host factors. J Hepatol. 2015;63(2):503–14.

38. Stephens C., Andrade R.J., Lucena M.I. Mechanisms of drug-inducedliver injury. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014;14(4):286–92.

39. Dara L., Liu Z., Kaplowitz N. Mechanisms of adaptation and progression in idiosyncratic drug induced liver injury, clinical implications. Liver Int. 2016;36(2):158–65.

40. Uetrecht J.P. New concepts in immunology relevant to idiosyncratic drugreactions: the “danger hypothesis” and innate immune system. Chem Res Toxicol. 1999;12(5):387–95.

41. Lancaster E.M., Hiatt J.R., Zarrinpar A. Acetaminophen hepatotoxicity: anupdated review. Arch Toxicol. 2015;89(2):193–9.

42. Chen M., Borlak J., Tong W. High lipophilicity and high daily dose oforal medications are associated with significant risk for drug-induced liver injury. Hepatology. 2013;58(1):388–96.

43. Wilke R.A., Lin D.W., Roden D.M. et al. Identifying genetic risk factors forserious adverse drug reactions: current progress and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2007;6(11):904–16.

44. Lucena M.I., Andrade R.J., Kaplowitz N. et al.; Spanish Group for the Study of Drug-Induced Liver Disease. Phenotypic characterization of idiosyncraticdrug-induced liver injury: The influence of age and sex. Hepatology. 2009;49(6):2001–9.

45. Heubi J.E., Partin J.C., Partin J.S., Schubert W.K. Reye’s syndrome: Current concepts. Hepatology. 1987;7(1):155–64.

46. Fountain F.F., Tolley E., Chrisman C.R., Self T.H. Isoniazid hepatotoxicity associated with treatment of latent tuberculosis infection: A 7-year evalu-ation from a public health tuberculosis clinic. Chest. 2005;128(1):116–23.

47. Lucena M.I., Andrade R.J., Fernandez M.C. et al. Determinants of the clinical expression of amoxicillin-clavulanate hepatotoxicity: a prospective series from Spain. Hepatol. 2006;44(4):850–6.

48. Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez M.C. et al. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish Registry over a 10-year period. Gastroenterology. 2005;129(2):512–21.

49. Reuben A., Koch D.G., Lee W.M.; Group ALFS. Druginduced acute liver failure: Results of a U. S. multicenter, prospective study. Hepatology. 2010;52(6):2065–76.

50. Fontana R.J., Hayashi P.H., Gu J. et al.; on behalf of the DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014;147(1):96–108.

51. Байкова И.Е., Никитин И.Г. Лекарственное поражение печени. РМЖ. 2009;1:4–10.

52. Andrade R.J., Lopez-Ortega S., Lopez-Vega M.C. et al. Idiosyncratic drug hepatotoxicity: a 2008 update. Expert Rev Clin Pharmacol. 2008;1(2):261–76.

53. Lee W.M., Hynan L.S., Rossaro L. et al. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009;37(3):856‒64.

54. Lomtadze N., Kupreishvili L., Salakaia A. et al. Hepatitis C virus co-infection increases the risk of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity among patients with pulmonary tuberculosis. PLoS ONE. 2013;8(12):714.

55. Sulkowski M.S., Thomas D.L., Mehta S.H. et al. Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepa-titis C and B infections. Hepatology. 2002;35(1):182–9.

56. Abajo F.J. de, Montero D., Madurga M., Garcia Rodríguez L.A. Acute andclinically relevant drug-induced liver injury: a population based case-control study. Br J Clin Pharmacol. 2004;58(1):71–80.

57. Li J., Qiu X., Guo W. et al. Prospective analysis of tiopronin in prevention ofsorafenib and antiviral therapy inducing liver toxicity in advanced hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma. Med Oncol. 2015;32(10):238.

58. Lucena M.I., García-Martín E., Andrade R.J. et al. Mitochondrial superoxide dismutase and glutathione peroxidase in idiosyncratic drug-induced liver injury. Hepatology. 2010;52(1):303–12.

59. Han D., Dara L., Win S. et al. Regulation of drug-induced liver injury by signal transduction pathways: critical role of mitochondria. Trends Pharmacol Sci. 2013;34(4):243–53.

60. Morgan R.E., Trauner M., van Staden C.J. et al. Interference with bile salt export pump function is a susceptibility factor for human liver injury in drug development. Toxicol Sci. 2010;118(2):485–500.

61. Aleo M.D., Luo Y., Swiss R. et al. Human drug-induced liver injury severity is highly associated with dual inhibition of liver mitochondrial function and bile salt export pump. Hepatology. 2014;60(3):1015–22.

62. Geier A., Wagner M., Dietrich C.G., Trauner M. Principles of hepatic organic anion transporter regulation during cholestasis, inflammation and liver regen-eration. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):283–308.

63. Bénichou C., Danan G., Flahault A. Causality assessment of adverse reactions to drugs: II. An original model for validation of drug causality assessment methods: case reports with positive rechallenge. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1331–6.

64. Danan G., Benichou C.J. Causality assessment of adverse reactions to drugs: I. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: Application to drug-induced liver injuries. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1323–30.

65. Danan G., Teschke R. RUCAM in drug and herb induced liver injury: the update. Int J Mol Sci. 2016;17(1):14.

66. Danan G.; Hepatology Working Group. Causality assessment of drug-induced liver injury. J Hepatol. 1988;7(1):132–36.

67. Maria V.A., Victorino R.M. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis. Hepatology. 1997;26(3):664–9.

68. Takikawa H., Takamori Y., Kumagi T. et al. Assessment of 287 Japanese cases of drug induced liver injury by the diagnostic scale of the International Consensus Meeting. Hepatol Res. 2003;27(3):192–5.

69. Fontana R.J., Watkins P.B., Bonkovsky H.L. et al. Rationale, design and conduct of the Drug Induced Liver Injury Network prospective study. Drug Saf. 2009;32(1):55–68.

70. LiverTox. Clinical and research information on drug-induced liver injury. https://livertox.nih.gov

71. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 03.07.2016, с изм. и доп., вступ. в силу с 01.01.2017). Российская газета. Федеральный выпуск № 5157(78).

72. Fontana R.J. Pathogenesis of idiosyncratic drug-induced liver injury and clinical perspectives. Gastroenterology. 2014;146(4):914–28.

73. Björnsson E.S., Davidsdottir L. The long-term follow-up after idiosyncratic drug-induced liver injury with jaundice. J Hepatol. 2009;50(3):511–7.

74. Robles-Diaz M., Lucena M.I., Kaplowitz N. et al.; Spanish DILI Registry; SLatinDILI Network; Safer and Faster Evidence-based Translation Consortium. Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury. Gastroenterology. 2014;147(1):109–18.

75. Zimmerman H.J. Drug-induced liver disease. In: Hepatotoxicity: the adverse effects of drugs and other chemicals on the liver. N.Y.: Appleton-Century-Crofts, 1978. P. 351–3.

76. Temple R. Hy’s law: Predicting Serious Hepatotoxicity. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006;15(4):241–3.

77. Kleiner D.E., Chalasani N.P., Lee W.M. et al.; DILIN. Hepatic histological findings in suspected drug-induced liver injury: systematic evaluation and clinical associations. Hepatology. 2014;59(2):661–70.

78. Mohankumar N., Ranjan P., Kumari A. Drug-induced liver injury: diagnosing (and treating) it early. J Fam Pract. 2015;64(10):634–44.

79. https://www.fda.gov/downloads/guidances/UCM174090.pdf

80. Krenzelok E.P. The FDA Acetaminophen Advisory Committee Meeting — what is the future of acetaminophen in the United States: the perspective of a committee member. Clin Toxicol (Phila). 2009;47(8):784–9.

81. Zhu S.S., Dong Y., Gan Y. et al. Efficacy and safety of ademetionine for treatment of drug-induced liver disease in children. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2010;24(2):136–8.

82. Russo M.W., Galanko J.A., Shrestha R. et al. Liver transplantation for acute liver failure from drug induced liver injury in the United States. Liver Transpl. 2004;10(8):1018–23.

83. Saliba F., Camus C., Durand F. et al. Albumin dialysis with a noncell artificial liver support device in patients with acute liver failure: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2013;159(8):522–31.

84. Leone A., Nie A., Brandon Parker J. et al. Oxidative stress/reactive metabolite gene expression signature in rat liver detects idiosyncratic hepatotoxi-cants. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;275(3):189–97.

85. Stine J.G., Lewis J.H. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(4):517–36.

86. Leise M.D., Poterucha J.J., Talwalkar J.A. Drug-induced liver injury. Mayo Clin Proc. 2014;89(1):95–106.

87. Woodhead J.L., Howell B.A., Yang Y. et al. An analysis of N-acetylcysteine treatment for acetaminophen overdose using a systems model of drug-induced liver injury. J Pharmacol Exp Ther. 2012;342(2):529–40.

88. Borraz Y., Fernandez M.C., Garcia-Munos B. et al. Would it be desirable to modify the cut-off point for definition of chronicity in drug-induced liver injury (DILI)? Hepatology. 2010;52:457A.

89. Russell S. Carnitine as an antidote for acute valproate toxicity in children. Curr Opin Pediatr. 2007;19(2):206–10.

90. EASL Clinical Practice Guidelines: autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;63(4):971–1004.

91. Björnsson E.S. Risk of drug-induced liver injury from tumor necrosis factor antagonists. Clin Gastroenterology Hepatol. 2015;13(3):602–8.

92. https://medi.ru/instrukciya/opdivo_13110/

93. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention

94. Давыдов М.И. (ред.) Протоколы клинических рекомендаций поддерживающей терапии в онкологии. Общество специалистов поддерживающей терапии в онкологии (RSASC). 2 изд., перераб. и доп. М.: АБВ-пресс, 2018. 224 с.

95. Конопацкова О.М., Аверьянова С.В. Применение Ремаксола при полихимиотерапии у больных раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015;4(6):35–7.

96. Конопацкова О.М., Аверьянова С.В. Сопроводительная терапия при проведении полихимиотерапии колоректального рака. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(1):42–6.

97. Матякин Г.Г., Иванов В.М., Иванова О.В., Шейкин М.М. Токсико-модифицирующее действие ремаксола при лечении местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта. Стоматология. 2013;6:12–5.

98. Черенков В.Г., Петров А.Б., Васильева Т.М., Стороженков М.М. Возможности «Ремаксола» для профилактики токсических гепатитов при химиотерапии онкологических больных. Вопросы онкологии. 2013;3:369–74.

99. Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Александрова Л.Н., Суханов Д.С., Коваленко А.Л., Якубовская Р.И. Оценка детоксицирующего действия препарата «Ремаксол» на экспериментальной модели токсикоза, индуцированного цисплатином. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;3:26–31.

100. Бажанова Е.Д., Суханов Д.С., Теплый Д.Л. Пути регуляции апоптоза гепатоцитов, вызванного противотуберкулезными препаратами основного ряда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;11:600–3.

101. Суханов Д.С., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В. и др. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальное исследование). Антибиотики и химиотерапия. 2011;1–2:12–6.

102. Суханов Д.С., Артюшкова Е.Б., Дудка В.Т., Оковитый С.В. Эффективность ремаксола и адеметионина при сочетанном экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами резервного ряда и алкоголем. Туберкулез и болезни легких. 2014;4:59–62.

103. Суханов Д.С., Иванов А.К., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Лечение гепатотоксических осложнений сукцинатсодержащими препаратами. РМЖ. 2009;6:22–5.

104. Мордык А.В., Иванова О.Г., Нагибина Л.А. и др. Лекарственные поражения печени и их лечение в клинике туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2015;9:47–52.

105. Шевырева Е.В., Иванов А.К., Суханов Д.С., Мурзина А.А. Гепатопротективная терапия ремаксолом у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией в дневном стационаре противотуберкулезного диспансера. Антибиотики и химиотерапия. 2012;57:7–8 .

106. Суханов Д.С., Павлова М.В., Яблонский П.К., Виноградова Т.И. Сравнительная эффективность клинического применения реамберина, ремаксола и адеметионина у больных туберкулезом органов дыхания с лекарственными поражениями печени. Антибиотики и химиотерапия. 2012;58:1–2.

107. Михеев Е.Ю., Мищенко С.В., Гилей А.Ю., Гизатулин Э.Я., Орлов Ю.П. Случай благоприятного исхода острого отравления потенциально смертельными дозами парацетамола. Клиническая медицина. 2011;4:67–68.

108. Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Клиническая фармакология гепатопротекторов. СПб., 2006. С. 23–4.

109. Santini D., Vincenzi B., Massacesi C., Picardi A., Gentilucci U.V., Esposito V. et al. S-adenosylmethionine (AdoMet) supplementation for treatment of chemotherapyinduced liver injury. Anticancer Res. 2003;23(6D):5173–9.

110. Vincenzi B., Russo A., Terenzio A., Galvano A., Santini D., Vorini F. et al. The use of SAMe in chemotherapy-indised liver injury. Clinical Reviews in Oncology/ Hematology. 2018;130:70–7.

111. Li T.W., Peng H., Yang H., Kurniawidjaja S., Panthaki P., Zheng Y. et al. S-Adenosylmethionine and methylthioadenosine inhibit β-catenin signaling by multiple mechanisms in liver and colon cancer. Mol Pharmacol. 2015;87(1):77–86. DOI: 10.1124/mol.114.095679.

112. Снеговой А.В., Ларионова В.Б., Зейналова П.А. и др. Окончательные результаты проспективной многоцентровой программы Р12-717 (применение Гептрала при хронической болезни печени, обусловленной лекарственно-индуцированным поражением печени вследствие химиотерапии). Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2016;2:143–56.

113. Снеговой А.В., Громова Е.Г., Ларионова В.Б. Практические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой химиотерапией. Злокачественные опухоли. 2015;4 (спецвыпуск):358–68.

114. Perlamutrov Y., Bakulev A., Korsunskaya I. et al. Ademetionine in treatment of drug induced liver injury: an observational study in Russian patients, receiving immunosuppressive therapy for psoriasis. Int J Pharmac Sc Res. 2014;5(12):1000–7.

115. Neri S., Signorelli S.S., Ierna D. et al. Role of Ademetionine (S-Adenosylmethionine) in Cyclosporin-Induced Cholestasis. Clin Drug Invest. 2002;22(3):191–5.

116. Li M., Liu G.-T. Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-α release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. World Journal of Gastroenterology. 2004;10(12):1775–9. DOI: 10.3748/wjg.v10.i12.1775

117. Liu G.-T., Li Y., Wei H.-L. et al. Toxicity of novel antihepatitis drug bicyclol: A preclinical study. World Journal of Gastroenterology. 2005;11(5):665–71. DOI: 10.3748/wjg.v11.i5.665

118. Bao X., Liu G. Bicyclol protects HepG2 cells against Dgalactosamine-induced apoptosis through inducing heat shock protein 27 and mitochondria associated pathway. Acta Pharmacologica Sinica. 2010;31(2):219–26. DOI: 10.1038/aps.2009.194

119. Wang Y., Nie H., Zhao X., Qin Y., Gong X. Bicyclol induces cell cycle arrest and autophagy in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells through the PI3K/ AKT and Ras/Raf/MEK/ERK pathways. BMC Cancer. 2016;16:742. DOI: 10.1186/s12885-016-2767-2

120. https://www.vidal.ru/drugs/bicyclol__44816

121. Wu N., Wang L., Han Z., Guo Y., Zhu C., Gao Y. et al. A Multicenter and Randomized Controlled Trial of Bicyclol in the Treatment of Statin-Induced Liver Injury. Med Sci Monit. 2017;23:5760–6. DOI: 10.12659/MSM.904090

122. Li X., Zhou J., Chen S., Guan M., Wang Y., Zhao L. et al. Role of bicyclol in preventing chemotherapeutic agent-induced liver injury in patients over 60 years of age with cancer. J Int Med Res. 2014;42(4):906–14. DOI: 10.1177/0300060514527058

123. Chu N.H., Li L., Zhang X., Gu J., Du Y.D., Cai C. et al. Role of bicyclol in preventing drug-induced liver injury in tuberculosis patients with liver disease. J Tuberc Lung Dis. 2015 Apr;19(4):475–80. DOI: 10.5588/ijtld.14.0579

124. Liu X., Zhao M., Mi J., Chen H., Sheng L., Li Y. Protective Effect of Bicyclol on Anti-Tuberculosis Drug Induced Liver Injury in Rats. Molecules. 2017;22:524. DOI: 10.3390/molecules22040524

125. Shang W., Feng Y., Li J., Wang X., Xie H., Feng G. Effect of Bicyclol Tablets on Drug Induced Liver Injuries after Kidney Transplantation. Open Medicine. 2017;12:62–9.

126. Devarbhavy H. An Update on Drug-induced Liver Injury. J Clin Exp Hepatol. 2012;2(3):247–59.

127. Yi-Shin Huang. The Therapeutic Efficacy of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) in Drug-Induced Liver Injury: Results of a Randomized Controlled Trial. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(10)63727-4/pdf

128. Wree A., Dechêne A., Herzer K., Hilgard P., Syn W.K., Gerken G., Canbay A. Steroid and ursodesoxycholic Acid combination therapy in severe drug-induced liver injury. Digestion. 2011;84:54–9.

129. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю., Лерман О.В., Невзорова В.А., Резник И.И. и др. Изучение влияния урсодезоксихолевой кислоты на эффективность и безопасность лечения статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей (исследование РАКУРС). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;(10)2:147–52.

130. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(2):41–57.

131. Гундерманн К.Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2002;2:3–8.

132. Ивашкин В.Т., Федосьина Е.А., Маевская М.В. и др. Сфера применения эссенциальных фосфолипидов. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2008;5:3–8.

133. Гуревич К.Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражениях печени. Фарматека. 2007;2:46–8.

134. Скрипник И.Н. Эссенциальные фосфолипиды в лечении и профилактике медикаментозных поражений печени. Сучасна гастроентерологiя. 2009;4:22–31.

135. Пальгова Л.К., Борисова И.В., Жесткова Н.В., Тарасова М.А. Применение эссенциальных фосфолипи-дов в лечении лекарственных поражений печени при беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;LXVI(2):14–23.

136. Chen H., Lin F., Yang Z.H. et al. Protective effects of silybin ursodeoxycholic acid evaporated co-precipitate on CCl4-induced acute liver injury in mice. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2016;32(1):38–40, 45.

137. Jahan S., Khan M., Imran S., Sair M. The hepatoprotective role of Silymarin in isoniazid induced liver damage of rabbits. J Pak Med Assoc. 2015;65(6):620–2.

138. Zhu S.S., Dong Y., Gan Y. et al. Efficacy and safety of ademetionine for treatment of drug-induced liver disease in children. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2010;24(2):136–8.

139. Chalasani N., Fontana R.J., Bonkovsky H.L. et al. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008;135(6):1924–34.


Для цитирования:


Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина  .А., Марченко Н.В., Некрасова  .П., Никитин И.Г. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):85-115. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131

For citation:


Ivashkin V.T., Baranovsky A.Y., Raikhelson K.L., Palgova L.K., Maevskaya M.V., Kondrashina E.A., Marchenko N.V., Nekrasova T.P., Nikitin I.G. Drug-Induced Liver Injuries (Clinical Guidelines for Physicians). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):85-115. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131

Просмотров: 1455


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)