Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Связь уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) с функцией печени и краткосрочной выживаемостью детей-реципиентов печени

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-44-51

Полный текст:

Аннотация

Система гормон роста/инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) является важным звеном гуморальной регуляции функции печени, что может иметь значение при оценке состояния печени и прогнозировании выживаемости реципиентов после трансплантации печени (ТП). Цель работы: провести анализ связи уровней гормона роста и ИФР-1 в крови с показателями, отражающими функцию печени, и выживаемостью детей-реципиентов после ТП. Материалы и методы. Обследовано 143 ребенка в терминальной стадии печеночной недостаточности в возрасте от 3 до 73 (медиана — 8) месяцев, которым проводилась родственная ТП. Концентрацию гормона роста и ИФР-1 в плазме крови измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. У детей в терминальной стадии заболевания печени концентрация гормона роста была достоверно выше, а содержание ИФР-1 — ниже, чем у здоровых детей того же возраста (р < 0,01). Уровень гормона роста не зависел от диагноза, тогда как содержание ИФР-1 было связано с этиологией заболевания (r = 0,30, р = 0,004): при атрезии желчевыводящих путей и других холестатических заболеваниях его концентрация в крови была ниже, чем при нехолестатических заболеваниях печени: 4,7 (0,0-23,4) и 42,3 (9,0-55,0) нг/мл соответственно, p = 0,03. Уровень гормона роста прямо коррелировал со степенью тяжести фиброза печени (r = 0,47, р = 0,02). При фиброзе 4-й степени тяжести (F4) его уровень был выше, чем при F1-F3: 4,7 (2,1-7,2) и 2,1 (1,2-3,3) нг/мл соответственно, p = 0,02. ТП сопровождалась нормализацией уровней гормонов. Через месяц после ТП содержание гормона роста, но не ИФР-1, коррелировало с 6-месячной выживаемостью реципиентов (r = 0,36, р = 0,01): его уровень у переживших 6 месяцев пациентов был достоверно ниже, чем у пациентов, не переживших этот срок: 1,3 (0,5-1,9) и 2,9 (1,6-12,4) нг/мл соответственно, p = 0,02. Заключение. Показано, что у детей в терминальной стадии заболевания печени уровни гормона роста и ИФР-1 в крови значительно отличаются от таковых у здоровых детей и зависят от тяжести фиброза и этиологии заболевания печени. Содержание гормона роста в крови после ТП ассоциировано с краткосрочной выживаемостью реципиентов.

Об авторах

Р. М. Курабекова
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Курабекова Ривада Мусабековна — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



О. М. Цирульникова
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Кафедра трансплантологии и искусственных органов, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Цирульникова Ольга Мартеновна — доктор медицинских наук, профессор кафедры трансплантологии и искусственных органов Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); врач-терапевт терапевтического отделения НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова Минздрава России.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



И. Е. Пашкова
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Пашкова Ирина Евгеньевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник центра персонифицированных трансляционных технологий лечения критических состояний, заведующая отделением педиатрии.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



Л. В. Макарова
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Макарова Лариса Владимировна — кандидат биологических наук, лаборант-исследователь отдела регуляторных механизмов в трансплантологии.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



Н. П. Можейко
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Можейко Наталья Павловна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением патологической анатомии.

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



А. Р. Монахов
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Монахов Артем Рашидович — кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением № 2 НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова Минздрава России; ассистент кафедры трансплантологии и искусственных органов Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



О. П. Шевченко
Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Кафедра трансплантологии и искусственных органов, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шевченко Ольга Павловна — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела регуляторных механизмов в трансплантологии НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова Минздрава России; профессор кафедры трансплантологии и искусственных органов Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1.



Список литературы

1. Готье С.В., Константинов В.А., Цирульникова О.М. Трансплантация печени. М.: Медицинское информационное агенство; 2008.

2. Gariani K., Toso C., Philippe J., Orci L.A. Effects of liver transplantation on endocrine function: A systematic review. Liver Int. 2016;10(10):13158. DOI: 10.1111/liv.13158

3. Maes M., Sokal E., Otte J.B. Growth factors in children with end-stage liver disease before and after liver transplantation: a review. Pediatr Transplant. 1997;1(2):171-5.

4. Takahashi Y. The Role of Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I in the Liver. Int J Mol Sci. 2017;18(7):1447. DOI: 10.3390/ijms18071447

5. Дедов И., Петеркова В., Нагаева Е. Гормон роста в современной клинической практике. Лечащий врач. 2007;2:22-7.

6. De Palo E.F., Bassanello M., Lancerin F., Spinella P., Gatti R., D'Amico D., et al. GH/IGF system, cirrhosis and liver transplantation. Clin Chim Acta. 2001;310(1):31-7.

7. Bonefeld K., Moller S. Insulin-like growth factor-I and the liver. Liver Int. 2011;31(7):911-9. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02428.x

8. Dehghani S.M., Karamifar H., Hamzavi S.S., Haghighat M., Malek-Hosseini S.A. Serum insulinlike growth factor-1 and its binding protein-3 levels in children with cirrhosis waiting for a liver transplant. Exp Clin Transplant. 2012;10(3):252-7. DOI: 10.6002/ect.2011.0095

9. Castro G.R., Coelho J.C., Parolin M.B., Matias J.E., de Freitas A.C. Insulin-like growth factor I correlates with MELD and returns to normal level after liver transplantation. Ann Transplant. 2013;18:57-62. DOI: 10.12659/AOT.883819

10. Stefano J.T., Correa-Giannella M.L., Ribeiro C.M., Alves V.A., Massarollo P.C., Machado M.C., et al. Increased hepatic expression of insulin-like growth factor-I receptor in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2006;12(24):3821-8. DOI: 10.3748/wjg.v12.i24.3821

11. de la Garza R.G., Morales-Garza L.A., Martin-Estal I., Castilla-Cortazar I. Insulin-Like Growth Factor-1 Deficiency and Cirrhosis Establishment. J Clin Med Res. 2017;9(4):233-47. DOI: 10.14740/jocmr2761w

12. Dichtel L.E., Corey K.E., Misdraji J., Bredella M.A., Schorr M., Osganian S.A., et al. The Association Between IGF-1 Levels and the Histologic Severity of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Transl Gastroenterol. 2017;8(1):72. DOI: 10.1038/ctg.2016.72

13. Sobrevals L., Rodriguez C., Romero-Trevejo J.L., Gondi G., Monreal I., Paneda A., et al. Insulin-like growth factor I gene transfer to cirrhotic liver induces fibrolysis and reduces fibrogenesis leading to cirrhosis reversion in rats. Hepatology. 2010;51(3):912-21.

14. Kawai M., Harada N., Takeyama H., Okajima K. Neutrophil elastase contributes to the development of ischemia/reperfusion-induced liver injury by decreasing the production of insulin-like growth factor-I in rats. Transl Res. 2010;155(6):294-304.

15. Berryman D.E., Christiansen J.S., Johannsson G., Thorner M.O., Kopchick J.J. Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan: lessons from animal models. Growth Horm IGF Res. 2008;18(6):455-71.

16. Fujio A., Kawagishi N., Echizenya T., Tokodai K., Nakanishi C., Miyagi S., et al. Long-term survival with growth hormone replacement after liver transplantation of pediatric nonalcoholic steatohepatitis complicating acquired hypopituitarism. Tohoku J Exp Med. 2015;235(1):61-7. DOI: 10.1620/tjem.235.61

17. Hijikawa T., Kaibori M., Uchida Y., Yamada M., Mat-sui K., Ozaki T., et al. Insulin-like growth factor 1 prevents liver injury through the inhibition of TNF-alpha and iNOS induction in D-galactosamine and LPS-treated rats. Shock. 2008;29(6):740-7.

18. Шевченко О.П., Цирульникова О.М., Лурье Ю.Э., Бугров А.В., Цирульникова И.Е., Ахаладзе Д.Г. и др. Динамика гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста с заболеваниями гепатобилиарной системы. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2012;14(3):31-6. DOI: 10.15825/1995-1191-2012-3-31-36

19. Шевченко О.П., Цирульникова О.М., Цирульникова И.Е., Курабекова Р.М., Олефиренко Г.А., Степанова О.И. и др. Динамика инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) при трансплантации печени детям от донора, не совместимого по группе крови. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014;16(2):46-51. DOI: 10.15825/1995-1191-2014-2-46-51

20. Chishima S., Kogiso T., Matsushita N., Hashimoto E., Tokushige K. The Relationship between the Growth Hormone/Insulin-like Growth Factor System and the Histological Features of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Intern Med. 2017;56(5):473-80. DOI: 10.2169/internal-medicine.56.7626

21. Salso A., Tisone G., Tariciotti L., Lenci I., Manzia T.M., Baiocchi L. Relationship between GH/IGF-1 axis, graft recovery, and early survival in patients undergoing liver transplantation. Biomed Res Int. 2014;240873(10):1-6. DOI: 10.1155/2014/240873

22. Nicolini D., Mocchegiani F., Palmonella G., Coletta M., Brugia M., Montalti R., et al. Postoperative Insulin-Like Growth Factor 1 Levels Reflect the Graft's Function and Predict Survival after Liver Transplantation. PLoS One. 2015;10(7). DOI: 10.1371/journal.pone.0133153

23. Курабекова Р.М., Цирульникова О.М., Пашкова И.Е., Олефиренко Г.А., Гичкун О.Е., Макарова Л.В. и др. Диагностическая эффективность трансформирующего фактора роста бета 1 при оценке риска развития дисфункции трансплантата у детей — реципиентов печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2019; 29 (3): 58-65. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-3-58-65


Для цитирования:


Курабекова Р.М., Цирульникова О.М., Пашкова И.Е., Макарова Л.В., Можейко Н.П., Монахов А.Р., Шевченко О.П. Связь уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) с функцией печени и краткосрочной выживаемостью детей-реципиентов печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):44-51. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-44-51

For citation:


Kurabekova R.M., Tsiroulnikova O.M., Pashkova I.E., Makarova L.V., Mozheiko N.P., Monakhov A.R., Shevchenko O.P. Association between Growth Hormone and Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) Levels, Liver Function and Short-Term Survival of Paediatric Liver Recipients. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(4):44-51. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-44-51

Просмотров: 37


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)