Сравнительное изучение антитоксических свойств фракций экстракта травы цикория обыкновенного у крыс с токсическим гепатитом

Цель. Оценить антитоксическую активность фракций веществ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного (Cichorium intybus L.) у крыс с токсическим гепатитом.

Материалы и методы. 64 крысы-самца были разделены на группы по 6 животных, получавших экстракт травы цикория целиком, его фракции или препарат сравнения, и 2 группы не получали никакого препарата. В качестве препарата сравнения была выбрана субстанция силимара (сухой очищенный экстракт, полученный из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum)). Животным одной из групп, не получавших препарат (контрольная группа), и групп, получавших препараты, вводили CCl₄ для имитации токсического поражения печени. Последняя группа животных не получала ни препаратов, ни CCl₄ (интактные животные). Оценивали изменения активности ферментов биотрансформации (цитохрома Р450 (цит Р450) и глутатионтрансферазы (ГТ)) в гепатоцитах и сывороточных ферментов печени (АСТ, АЛТ и ЩФ).

Результаты. Выявлено снижение активности цит Р450 и ГТ в микросомах печени крыс контрольной группы (с гепатитом, индуцированным CCl₄, без лечения) по сравнению с интактными животными. Эти показатели были больше у животных, которым вводили экстракт травы цикория, его фракции и препарат сравнения, чем у контрольных животных. Введение цельного экстракта, водной фракции и контрольного препарата приводило к повышению активности ферментов цит Р450 и ГТ практически до уровня аналогичных показателей у интактных животных. Выраженное повышение активности сывороточных ферментов печени (АЛТ, АСТ и ЩФ) обнаруживалось после введения CCl₄. Введение фракций травы цикория обыкновенного до токсического поражения печени вызывало снижение роста активности этих ферментов. Наибольшее нивелирующее действие на рост активности этих печеночных ферментов оказали препарат сравнения, водная и бутанольная фракции травы цикория. Несмотря на достоверное снижение гиперферментемии, выявленное в группах животных, получавших фракции травы цикория, активность АСТ, АЛТ и ЩФ не достигла уровня, который был в группе интактных животных.

Вывод. Водная и бутанольная фракции экстракта травы цикория обладали наибольшей антитоксической активностью при токсическом поражении печени экспериментальных животных.

1. Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени. Симферополь: ИТ «АРИАЛ», 2013.

2. Есауленко Е.Е. Метаболические эффекты льняного масла у крыс с интоксикацией тетрахлорметаном. Фундаментальные исследования. 2014;1:59-63

3. Суханов Д.Н., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Индукция эндогенного S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в экспе рименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(10):34-8.

4. Джавахян М.А., Канунникова Ю.С. Анализ рынка современных средств гепатопротекторного действия. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012;11:63–5.

5. Cichorium intybus L. Plantarium. Plants and lichens of Russia and neighboring countries: open online galleries and plant identification guide. 2007–2021. Available at: https://www.plantarium.ru/page/view/item/10463.html

6. Al-Snafi A. Medical importance of Cichorium intybus — A review. IOSR Journal of Pharmacy. 2016;6:41–56.

7. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Даргаева Т.Д., Лупанова И.А., Ферубко Е.В., Курманова Е.Н. и др. Фенольные соединения и фармакологический скрининг экстракта травы цикория обыкновенного. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):36–45. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4-36-45

8. Bortnikova V.V., Krepkova L.V., Babenko A.N., Saybel O.L., Borovkova M.V., Kuzina O.S., et al. A perspective botanical drug: Hepatoprotective activity of dry extract prepared from the aerial part of chicory plant (Cichorium intybus L.). Clinical pharmacology in drug development. 2021;10(S1):100–1. DOI: 10.1002/срdd.1004

9. Миронов А.Н. (ред.) Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2013.

10. Карузин а И.И., Бачманова Г.И., Менгазетдинов Д.Э., Мясоедова К.Н., Жихарева В.О., Кузнецова Г.И. и др. Выделение и свойства цитохрома Р450 из микросом печени кроликов. Биохимия. 1979;6:1049–57.

11. Lowry O.H., Rosenberg N.Y., Farr A.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951;193(1):265–75.

12. Omura T., Sato R. The carbon monoxide-binding pigment. J. Biol. Chem. 1964;7:2370–8. DOI: 10.1016/S00219258(20)82245-5

13. Habig W.H., P abst M.J., Jakoby W.B. Glutathione STransferases: the first enzymatic step in mercapturic acid formation. J. Biol. Chem. 1974;249(22): 7130–9. DOI: 10.1016/S0021-9258(19)42083-8

14. Pflugmacher S., Sandermann H. Сytochrome P450 monooxygenases for fatty acid and xenobiotics in marine macroalgae. Plant Physiol. 1998;117:123–8.

15. Быков В.А., Колхир В.К., Минеева М.Ф., Ребров Л.Б., Стрелкова Л.Б. Способ выявления антитоксических свойств биологически активных веществ. Патент РФ № 2316597. A vailable at: https://patentdb.ru/patent/2316597

16. Кулагин О.Л., Куркин В.А., Додонов Н.С., Царева А.А., Авдеева Е.В., Куркина Е.В. и др. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды. Фармация. 2007;2:30– 2.

17. Epure A., Pârvu A.E., Vlase L., Benedec D., Hanganu D., Gheldiu A.-M., et al. Phytochemical Profile, Antioxidant, Cardioprotective and Nephroprotective Activity of Romanian Chicory Extract. Plants. 2021;10(1):64. DOI: 10.3390/plants10010064

18. Milala J., Grzelak K., Król B., Juśkiewicz J., Zdunczyk Z. Composition and properties of chicory extracts rich in fructans and polyphenols. Polish J Food Nutr Sci. 2009;59:35–43.

19. Hussein O.E., Hozayen W.G., Bin-Jumah M.N., Germoush M.O., Abd El-Twab S.M., Mahmoud A.M. Chicoric acid prevents methotrexate hepatotoxicity via attenuation of oxidative stress and inflammation and up-regulation of PPARγ and Nrf2/HO-1 signaling. Environ Sci Pollut Res. 2020;27(17):20725–35 DOI: 10.1007/s11356-02008557-y

20. Yun N., Kang J.W., Lee S.M. Protective effects of chlorogenic acid against ischemia/reperfusion injury in rat liver: molecular evidence of its antioxidant and anti-inflammatory properties. J Nutr Biochem. 2012;23(10):1249–55. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2011.06.018

21. Naveed M., Hejazi V., Abbas M., Kamboh A.A., Khan G.J., Shumzaid M., et al. Chlorogenic acid (CGA): A pharmacological review and call for further research. Biomed Pharmacother. 2018;97:67–74. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.10.064