Оценка корреляции между титром антител к тканевой трансглутаминазе и выраженностью атрофии ворсин тонкой кишки при целиакии в сирийской популяции

Введение. Диагноз целиакии заподозривают на основании анализа клинической картины заболевания и серологических тестов и подтверждают данными биопсии двенадцатиперстной кишки. Однако при высоком титре антител против тканевой трансглутаминазы верификацию данного диагноза возможно провести и без выполнения биопсии.

Цель. Целью данного исследования является оценка корреляции между титром антител против тканевой трансглутаминазы (анти-tTG) IgA и степенью выраженности гистологических изменений при целиакии в сирийской популяции, а также установление диагностического титра данных антител для верификации диагноза «целиакия» у детей и взрослых без проведения биопсии.

Материалы и методы. В проспективном когортном исследовании приняли участие 100 больных с целиакией в возрасте от 6 до 65 лет. Всем им была выполнена эзофагогастродуоденоскопия с проведением биопсии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (взято 2 биоптата) и определение титра анти-tTG IgA. Оценка гистологических изменений в биоптатах была проведена в соответствии со шкалой Марша патоморфологом-экспертом.

Результаты. Средний возраст пациентов составил 18,55 ± 12,92 года. Анемия была выявлена у 35% из них и оказалась самым частым внекишечным проявлением целиакии. При этом не было значимой корреляции между стадией гистологических изменений по Маршу и уровнем гемоглобина в крови (r = 0,36, p > 0,05). Однако уровень анти-tTG IgA значимо позитивно коррелировал со стадией гистологический изменений по Маршу (r = 0,718, p < 0,001). ROC-анализ установил, что использование 270 МЕ/мл в качестве точки отсечения значения содержания анти-tTG IgA в крови позволяет предсказать выявление атрофии ворсин при проведении биопсии двенадцатиперстной кишки с чувствительностью 100% и специфичностью 89%.

Выводы. Диагноз целиакии может быть поставлен без проведения биопсии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки на основании высоких титров антител против тканевой трансглутаминазы.

1. Ludvigsson J., Murray J. Epidemiology of Celiac Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2019;48(1):1–18. DOI: 10.1016/j.gtc.2018.09.004

2. Lebwohl B., Sanders D., Green P. Coeliac disease. Lancet. 2018;391(10115):70–81. DOI: 10.1016/s0140-6736(17)31796-8

3. Downey L., Houten R., Murch S., Longson D.; Guideline Development Group. Recognition, assessment, and management of coeliac disease: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2015:h4513. DOI: 10.1136/bmj.h4513

4. Hopper A., Hadjivassiliou M., Hurlstone D., Lobo A.J., McAlindon M.E., Egner W., et al. What Is the Role of Serologic Testing in Celiac Disease? A Prospective, Biopsy-Confirmed Study With Economic Analysis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2008;6(3):314–20. DOI: 10.1016/j.cgh.2007.12.008

5. Leffler D., Schuppan D. Update on Serologic Testing in Celiac Disease. American Journal of Gastroenterology. 2010;105(12):2520–4. DOI: 10.1038/ajg.2010.276

6. Marsh M. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. Gastroenterology. 1992;102(1):330– 54. DOI: 10.1016/0016-5085(92)91819-p

7. Brocchi E., Corazza G., Caletti G., Treggiari E., Barbara L., Gasbarrini G. Endoscopic Demonstration of Loss of Duodenal Folds in the Diagnosis of Celiac Disease. NEJM. 1988;319(12):741–4. DOI: 10.1056/nejm198809223191202

8. Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I. Mearin M.L., Phillips A., Shamir R., et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–60. DOI: 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0. Erratum in: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(4):572.

9. Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I. Kurppa K., Mearin M.L., Ribes-Koninckx C., et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141–56. DOI: 10.1097/mpg.0000000000002497

10. Giersiepen K., Lelgemann M., Stuhldreher N., Ronfani L., Husby S., Koletzko S., et al. Accuracy of Diagnostic Antibody Tests for Coeliac Disease in Children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(2):229–41. DOI: 10.1097/mpg.0b013e318216f2e5

11. Dahlbom I., Korponay-Szabó I., Kovács J., Szalai Z., Mäki M., Hansson T. Prediction of Clinical and Mucosal Severity of Coeliac Disease and Dermatitis Herpetiformis by Quantification of IgA/IgG Serum Antibodies to Tissue Transglutaminase. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;50(2):140–6. DOI: 10.1097/mpg.0b013e3181a81384

12. Alessio M.G., Tonutti E., Brusca I., Radice A., Licini L., Sonzogni A., et al. Correlation between IgA tissue transglutaminase antibody ratio and histological finding in celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55(1):44–9. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3182470249

13. Meena D., Akunuri S., Meena P., Bhramer A., Sharma S., Gupta R. Tissue Transglutaminase Antibody and Its Association with Duodenal Biopsy in Diagnosis of Pediatric Celiac Disease. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2019;22(4):350. DOI: 10.5223/pghn.2019.22.4.350

14. Donaldson M., Book L., Leiferman K., Zone J., Neuhausen S. Strongly Positive Tissue Transglutaminase Antibodies are Associated With Marsh 3 Histopathology in Adult and Pediatric Celiac Disease. J Clin Gastroenterol. 2008;42(3):256–60. DOI: 10.1097/mcg.0b013e31802e70b1

15. Tortora R., Imperatore N., Capone P., De Palma G.D., De Stefano G., Gerbino N., et al. The presence of antiendomysial antibodies and the level of anti-tissue transglutaminases can be used to diagnose adult coeliac disease without duodenal biopsy. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(10):1223–9. DOI: 10.1111/apt.12970

16. Singh P., Kurray L., Agnihotri A., Das P., Verma A.K., Sreenivas V., et al. Titers of Anti-tissue Transglutaminase Antibody Correlate Well With Severity of Villous Abnormalities in Celiac Disease. J Clin Gastroenterol. 2015;49(3):212–7. DOI: 10.1097/mcg.0000000000000105

17. Jatla M., Bokhari A., Bierly P., Russo P., Verma R. Anthropometric, Serologic, and Laboratory Correlation With Villous Blunting in Pediatric Celiac Disease. J Clin Gastroenterol. 2009;43(7):622–6. DOI: 10.1097/mcg.0b013e3181886047

18. Challar M.H., Jouma M., Sitzmann F.C., Seferian V., Shahin E. Prevalence of asymptomatic celiac disease in a Syrian population sample. JABMS. 2004;6:155–60E.

19. Ashtari S., Najafimehr H., Pourhoseingholi M., et al. Prevalence of celiac disease in low and high risk population in Asia–Pacific region: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1). DOI: 10.1038/s41598-021-82023-8

20. Alessio M.G., Tonutti E., Brusca I., Radice A., Licini L., Sonzogni A., et al. Correlation between IgA tissue transglutaminase antibody ratio and histological finding in celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55(1):44–9. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3182470249

21. Mubarak A. Tissue transglutaminase levels above 100 U/mL and celiac disease: A prospective study. World J Gastroenterol. 2012;18(32):4399. DOI: 10.3748/wjg.v18.i32.4399

22. Zanini B., Magni A., Caselani F., Lanzarotto F., Carabellese N., Villanacci V., et al. High tissue-transglutaminase antibody level predicts small intestinal villous atrophy in adult patients at high risk of celiac disease. Dig Liver Dis. 2012;44(4):280–5. DOI: 10.1016/j.dld.2011.10.013

23. Ganji A., Esmaeilzadeh A., Bahari A., Ghafarzadegan K., Afzal Aghayee M., Mosanen Mozafari H., et al. Correlation Between Cut-off Level of Tissue Transglutaminase Antibody and Marsh Classification. Middle East J Dig Dis. 2016;8(4):318–22. DOI: 10.15171/mejdd.2016.42

24. Zanini B., Caselani F., Magni A., Turini D., Ferraresi A., et al. Celiac disease with mild enteropathy is not mild disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(3):253– 8. DOI: 10.1016/j.cgh.2012.09.027

25. Onyeador N., Jennings N., Paul S., Ramani P., Sandhu B. The relationship between tissue transglutaminase antibody titres and histological classification in celiac disease. Arch Dis Child. 2014;99(Suppl 1):A34. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306237.80

26. Vivas S., Morales J., Riestra S. Arias L., Fuentes D., Alvarez N., et al. Duodenal biopsy may be avoided when high transglutaminase antibody titers are present. World J Gastroenterol. 2009;15(38):4775. DOI: 10.3748/wjg.15.4775

27. Hill P., Holmes G. Coeliac disease: a biopsy is not always necessary for diagnosis. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27(7):572–7. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2008.03609.x

28. Dahlbom I., Korponay-Szabó I., Kovács J., Szalai Z., Mäki M., Hansson T. Prediction of Clinical and Mucosal Severity of Coeliac Disease and Dermatitis Herpetiformis by Quantification of IgA/IgG Serum Antibodies to Tissue Transglutaminase. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;50(2):140–6. DOI: 10.1097/mpg.0b013e3181a81384

29. Barker C. Can Tissue Transglutaminase Antibody Titers Replace Small-Bowel Biopsy to Diagnose Celiac Disease in Select Pediatric Populations? Pediatrics. 2005;115(5):1341–6. DOI: 10.1542/peds.2004-1392

30. Donaldson M.R., Firth S.D., Wimpee H., Leiferman K.M., Zone J.J., Horsley W., et al. Correlation of duodenal histology with tissue transglutaminase and endomysial antibody levels in pediatric celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(5):567–73. DOI: 10.1016/j.cgh.2007.01.003

31. Trovato C.M., Montuori M., Anania C., Barbato M., Vestri A.R., Guida S., et al. Are ESPGHAN “biopsy-sparing” guidelines for celiac disease also suitable for asymptomatic patients? Am J Gastroenterol. 2015;110(10):1485–9. DOI: 10.1038/ajg.2015.285

32. Ehsani-Ardakani M.J., Rostami Nejad M., Villanacci V., Volta U., Manenti S., et al. Gastrointestinal and non-gastrointestinal presentation in patients with celiac disease. Arch Iran Med. 2013;16:78–82.

33. Kang J., Kang A., Green A., Gwee K., Ho K. Systematic review: worldwide variation in the frequency of coeliac disease and changes over time. Aliment Pharmacol Ther. 2013;38(3):226–45. DOI: 10.1111/apt.12373

34. Fasano A., Berti I., Gerarduzzi T. Not T., Colletti R.B., Drago S., et al. Prevalence of Celiac Disease in At-Risk and Not-At-Risk Groups in the United States. Arch Intern Med. 2003;163(3):286. DOI:10.1001/archinte.163.3.286