Пациентка 19-ти лет с рецидивирующим кожным зудом и желтухой

Цель исследования: подчеркнуть важность дифференциальной диагностики при холестазе и продемонстрировать возможность перехода доброкачественного рецидивирующего внутрипеченочного холестаза 2-го типа в прогрессирующий фенотип.

Основные положения. Пациентка, 19 лет при поступлении в Клинику предъявляла жалобы на кожный зуд, желтуху, потемнение мочи, посветление кала и общую слабость. Из анамнеза известно, что данные жалобы впервые возникли в возрасте 3 лет, разрешились на фоне консервативной терапии в течение недели и рецидивировали с частотой 1 раз в 1–2 года. В последние несколько лет количество эпизодов обострения и время их разрешения увеличились, снизилась эффективность консервативной терапии. В анализах отмечались гипербилирубинемия (до 634 мкмоль/л), повышение уровня прямого билирубина (до 354 мкмоль/л) и желчных кислот (до 510 мкмоль/л) при нормальных значениях гамма-глутамилтранспептидазы. При обследовании исключены вирусные гепатиты, аутоиммунные заболевания печени, болезни накопления, поражение желчных протоков, выявлена мутация гена ABCB11. Установлен диагноз доброкачественного рецидивирующего внутрипеченочного холестаза 2-го типа. На фоне консервативной терапии и плазмафереза отмечен регресс желтухи, кожного зуда, нормализация уровня билирубина, желчных кислот. Планируются скрининговые мероприятия, биопсия печени, противорецидивная терапия с учетом признаков утяжеления течения доброкачественного холестаза.

Заключение. Холестатические заболевания печени требуют проведения широкого дифференциального диагноза. Течение заболевания у пациентов с доброкачественным рецидивирующим внутрипеченочным холестазом может переходить в более тяжелую форму, характерную для прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза.

1. Brumbaugh D., Mack C. Conjugated hyperbilirubinemia in children. Pediatr Rev. 2012;33(7):291–302. DOI: 10.1542/pir.33-7-291

2. Karpen S.J. Pediatric cholestasis: Epidemiology, genetics, diagnosis, and current management. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020;15(3):119–5. DOI: 10.1002/cld.895

3. Волынец Г.В., Намазова-Баранова Л.С., Потапов А.С., Геворкян А.И., Смирнов И.Е., Никитин А.В. и др. Особенности ранней диагностики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза. Российский педиатрический журнал. 2016;19(6):332–8. DOI: 10.18821/1560-9561-2016-19-6-332-338

4. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Шифрин О.С., Маев И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;2(25):41–57.

5. Alrefai W.A., Gill R.K. Bile acid transporters: Structure, function, regulation and pathophysiological implications. Pharm Res. 2007;24(10):1803–23. DOI: 10.1007/s11095-007-9289-1

6. Fevery J. Bilirubin in clinical practice: A review. Liver Int. 2008;28(5):592–605. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2008.01716.x

7. Mehta S., Kumar K., Bhardwaj R., Malhotra S., Goyal N., Sibal A. Progressive familial intrahepatic cholestasis: A study in children from a Liver Transplant Center in India. J Clin Exp Hepatol. 2022;12(2):454–60. DOI: 10.1016/j.jceh.2021.06.006

8. Baker A., Kerkar N., Todorova L., Kamath B.M., Houwen R.H.J. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepat Gastroenterol. 2019;43(1):20–36. DOI: 10.1016/j.clinre.2018.07.010

9. Pampols T. Inherited metabolic rare disease. In: Posada De La Paz M., Groft S.C. (Eds). Rare diseases epidemiology. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2010;686:397–431. DOI: 10.1007/978-90-481-9485-8_23

10. Luketic V.A., Shiffman M.L. Benign recurrent intrahepatic cholestasis. Clin Liver Dis. 1999;3(3):509–28. DOI: 10.1016/s1089-3261(05)70083-0

11. Chen HL, Wu SH., Hsu SH., Liou BY., Chen HL., Chang MH. Jaundice revisited: Recent advances in the diagnosis and treatment of inherited cholestatic liver diseases. J Biomed Sci. 2018;25(1):75. DOI: 10.1186/s12929-018-0475-8

12. Phillips J., Henderson A.C. Hemolytic anemia: Evaluation and differential diagnosis. Am Fam Physician. 2018;98(6):354–61.

13. Brites D., Silva R., Brito A. Effect of bilirubin on erythrocyte shape and haemolysis, under hypotonic, aggregating or non-aggregating conditions, and correlation with cell age. Scand J Clin Lab Invest. 1997;57(4):337–49. DOI: 10.3109/00365519709099407

14. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009;51(2):237–67. DOI: 10.1016/j.jhep.2009.04.009

15. Stapelbroek J.M., van Erpecum K.J., Klomp L.W.J., Houwen R.H.J. Liver disease associated with canalicular transport defects: Current and future therapies. J Hepatol. 2010;52(2):258–71. DOI: 10.1016/j.jhep.2009.11.012

16. Masahata K., Ueno T., Bessho K., Kodama T., Tsukada R., Saka R., et al. Clinical outcomes of surgical management for rare types of progressive familial intrahepatic cholestasis: A case series. Surg Case Reports. 2022;8(1):10. DOI: 10.1186/s40792-022-01365-1

17. Vinayagamoorthy V., Srivastava A., Sen Sarma M. Newer variants of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Hepatol. 2021;13(12):2024–38. DOI: 10.4254/wjh.v13.i12.2024

18. Bull L.N., Thompson R.J. Progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Liver Dis. 2018;22(4):657–69. DOI: 10.1016/j.cld.2018.06.003

19. Amer S., Hajira A. A comprehensive review of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC): Genetic disorders of hepatocanalicular transporters. Gastroenterology Res. 2014;7(2):39–43. DOI: 10.14740/gr609e

20. Folvik G., Hilde O., Helge G.O. Benign recurrent intrahepatic cholestasis: Review and long-term follow-up of five cases. Scand J Gastroenterol. 2012;47(4):482–8. DOI: 10.3109/00365521.2011.650191

21. van Ooteghem N.A.M., Klomp L.W.J., van Berge-Henegouwen G.P., Houwen R.H.J. Benign recurrent intrahepatic cholestasis progressing to progressive familial intrahepatic cholestasis: Low GGT cholestasis is a clinical continuum. J Hepatol. 2002;36(3):439–43. DOI: 10.1016/S0168-8278(01)00299-9

22. Pawlikowska L., Strautnieks S., Jankowska I., Czubkowski P., Emerick K., Antoniou A., et al. Differences in presentation and progression between severe FIC1 and BSEP deficiencies. J Hepatol. 2011;53(1):170–8. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.01.034

23. Bianco A., Dvořák A., Capková N., Gironde C., Tiribelli C., Furger C., et al. The extent of intracellular accumulation of bilirubin determines its anti-or pro-oxidant effect. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8101. DOI: 10.3390/ijms21218101

24. Pereira T.N., Walsh M.J., Lewindon P.J., Ramm G.A. Paediatric cholestatic liver disease: Diagnosis, assessment of disease progression and mechanisms of fibrogenesis. World J Gastrointest Pathophysiol. 2010;1(2):69–84. DOI: 10.4291/wjgp.v1.i2.69

25. Koukoulioti E., Ziagaki A., Weber S.N., Lammert F., Berg T. Long-term colestyramine treatment prevents cholestatic attacks in refractory benign recurrent intrahepatic cholestasis type 1 disease. Hepatology. 2021;74(1):522–4. DOI: 10.1002/hep.31671

26. Düll M.M., Kremer A.E. Newer approaches to the management of pruritus in cholestatic liver disease. Curr Hepatol Reports. 2020;19(2):86–95. DOI: 10.1007/s11901-020-00517-x

27. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006;3(6):318–28. DOI: 10.1038/ncpgasthep0521

28. Kim D.J., Yoon S., Ji S.C., Yang J., Kim Y.K., Lee S., et al. Ursodeoxycholic acid improves liver function via phenylalanine/tyrosine pathway and microbiome remodelling in patients with liver dysfunction. Sci Rep. 2018;8(1):11874. DOI: 10.1038/s41598-018-30349-1

29. Suzuki H., Arinaga-Hino T., Sano T., Mihara Y., Kusano H., Mizuochi T., et al. Case report: A rare case of benign recurrent intrahepatic cholestasis-type 1 with a novel heterozygous pathogenic variant of ATP8B1. Front Medicine (Lausanne). 2022;9:891659. DOI: 10.3389/fmed.2022.891659

30. Rust C., Sauter G.H., Oswald M., Büttner J., Kullak-Ublick G.A., Paumgartner G., et al. Effect of cholestyramine on bile acid pattern and synthesis during administration of ursodeoxycholic acid in man. Eur J Clin Invest. 2000;30(2):135–9. DOI: 10.1046/j.1365-2362.2000.00606.x

31. Kriegermeier A., Green R. Pediatric cholestatic liver disease: Review of bile acid metabolism and discussion of current and emerging therapies. Front Med (Lausanne). 2020;7:149. DOI: 10.3389/fmed.2020.00149

32. Kumar P., Charaniya R., Ahuja A., Mittal S., Sahoo R. Benign recurrent intrahepatic cholestasis in a young adult. J Clin Diagn Res. 2016;10(6):OD01–2. DOI: 10.7860/JCDR/2016/18917.7924