Цитокины при циррозе печени (их значение в оценке активности и декомпенсации)

Цель исследования: изучить роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в патогенезе и прогрессировании цирроза печени.

Материалы и методы. Материалом исследования служили данные клинико-инструментальных, биохимических, вирусологических исследований 109 пациентов с циррозом печени различной этиологии, находившихся на стационарном лечении в клинике ГУ «Институт гастроэнтерологии» в отделении гепатологии. Диагноз основного заболевания устанавливали согласно клиническим рекомендациям Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений (2021), декомпенсированный цирроз устанавливали по шкале Чайлда — Пью (1996). Возраст больных колебался от 17 до 79 лет (36,9 ± 0,8 года), мужчин было 55, женщин — 54.

Результаты. Среди обследованных пациентов компенсированный цирроз печени (класс А) по Чайлду — Пью выявлен у 18 чел., субкомпенсированный (класс В) — у 14, декомпенсированный (класс С) — у 77 чел. Изучение содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с циррозом печени класса А по шкале Чайлда — Пью показало, что уровни фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-2 и интерлейкина-6 были достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами. У больных с циррозом печени класса В уровень ФНО-α был равен 75,0 ± 4,5 пг/мл (р < 0,001), интерлейкина-2 — 328,7 ± 23,9 пг/мл (р < 0,05), интерлейкина-6 — 95,4 ± 7,7 пг/мл (р < 0,001). При декомпенсированной стадии цирроза класса С происходит огромный выброс провоспалительных цитокинов — содержание ФНО-α увеличивалось в 80 раз, а интерлейкина-2 — более чем в 60 раз.

Выводы. При циррозе печени имеет место значительное нарушение синтеза провоспалительных цитокинов, что проявляется резким повышением содержания ФНО-α, интерлейкина-2 и интерлейкина-6. Высокий уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови при циррозе печени коррелирует с активностью и степенью декомпенсации, что свидетельствует об их важной роли в патогенезе и прогрессировании патологического процесса.

1. Левитан Б.Н., Астахин А.В., Левитан Г.Б. Фактор некроза опухоли и его растворимые рецепторы II типа при хронических гепатитах и циррозах печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;2(138):62–6.

2. Мироджов Г.К., Одинаев Р.И., Саттарова М.И. Цитокины при хроническом гепатите С. Клиническая медицина. 2009;87(2):13–7.

3. Скуратов А.Г., Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Осипкина О.В. Уровень интерлейкина-6 как показатель тяжести цирроза печени и портальной гипертензии. Проблемы здоровья и экологии. 2016;4:110–4. DOI: 10.51523/2708-6011.2016-13-4-24

4. González-Flores D., Rodríguez A.B., Pariente J.A. TNF-induced apoptosis in human myeloid cell lines HL-60 and K562 is dependent of intracellular ROS generation. Mol Cell Biochem. 2014;390(1–2):281–7. DOI: 10.1007/s11010-014-1979-5

5. Goral V., Atayan Y., Kaplan A. The relation between pathogenesis of liver cirrhosis, hepatic encephalopathy and serum cytokines levels: What is role of tumor necrosis factorа? Hepatogastroenterology. 2011;58(107–108):943–8.

6. Барановский А.Ю., Марченко Н.В., Мительглик У.А., Райхельсон К.Л. Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии аутоиммунных поражений печени: нерешенная проблема. Практическая медицина. 2014;1(77):14–9.

7. Щекотова А.П., Булатова И.А., Падучева С.В. Печеночные синдромы и показатели цитокинов у больных с циррозом печени. Пермский медицинский журнал. 2019;36(5):27–34. DOI: 10.17816/pmj36527-34

8. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102.

9. Куликов В.Е., Тонеева М.А., Емелина Т.А., Антонова Э.Р., Корнилова В.А. Цитокиновый статус больных циррозом печени вирусной этиологии. Международный научно-исследовательский журнал. 2015;3(34):95–7.

10. Мироджов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и декомпенсации цирроза печени. Клиническая медицина. 2012;90(1):47–9.

11. Фишман Б.Б., Зурабов В.В., Куликов В.Е, Хапман М.Е., Тонеева М.А., Бутримова С.Ш. Динамика и взаимосвязь сывороточных концентраций и уровней интерлейкина-2, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа при циррозах печени вирусной этиологии. ВИЧ-инфекция и имуносупрессия. 2017;9(2):42–6. DOI: 10.22328/2077-9828-2017-9-2-42-46