Роль сывороточных и ультрасонометрических маркеров в ранней диагностике злокачественной трансформации перидуктального фиброза печени на фоне инвазии Opisthorchis felineus

Цель исследования: изучить роль сывороточных и ультрасонометрических маркеров в ранней диагностике злокачественной трансформации перидуктального фиброза печени при формировании холангиокарциномы на фоне хронической инвазии Opisthorchis felineus у населения эндемичных регионов.

Методы. Проведено комплексное одномоментное сравнительное исследование в дизайне «случай-контроль» с использованием оценки биохимических параметров (лактат, аланинаминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза, глюкоза, прямой и непрямой билирубин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности, триглицериды, мочевина и общий белок), иммунологических параметров (трансформирующий фактор роста бета 1) и онкомаркеров (CA 19-9, СYFRA 21-1) в образцах сыворотки крови, полученных от больных инвазией О. felineus, имеющих перидуктальный фиброз и без такового, больных холангиокарциномой, развившейся на фоне инвазии Opisthorchis felineus, и больных описторхозом, а также представителей группы контроля.

Результаты. Оценка взаимосвязи между наличием ультразвуковых признаков описторхоз-ассоциированного перидуктального фиброза 1–2-й степени и изменениями биохимических, иммунологических параметров и содержания онкомаркеров у пациентов на фоне инвазии О. felineus продемонстрировала, что уровни щелочной фосфатазы, прямого билирубина, АСТ, глюкозы и онкомаркера CA 19-9 были значимо выше в группе пациентов с холангиокарциномой на фоне описторхоза, чем у исследуемых групп с перидуктальным фиброзом на фоне инвазии и без нее, а также контролями (p < 0,01).

Выводы. Впервые получены пилотные данные о взаимосвязи ультрасонометрических признаков перидуктального фиброза печени и увеличения биохимических показателей (щелочная фосфатаза, прямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, глюкоза), а также повышения онкомаркера CA 19-9, которые могут быть использованы для ранней диагностики злокачественной трансформации перидуктального фиброза печени с формированием холангиокарциномы на фоне хронической инвазии О. felineus у населения эндемичных регионов.

1. Khuntikeo N., Titapun A., Loilome W., Yongvanit P., Thinkhamrop B., Chamadol N., et al. Current perspectives on opisthorchiasis control and cholangiocarcinoma detection in Southeast Asia. Front Med (Lausanne). 2018;5:117. DOI: 10.3389/fmed.2018.00117

2. Tang Z.L., Huang Y., Yu X.B. Current status and perspectives of Clonorchis sinensis and clonorchiasis: Epidemiology, pathogenesis, omics, prevention and control. Infect Dis Poverty. 2016;5(1):71. DOI: 10.1186/s40249-016-0166-1

3. Здравоохранение в России 2019: Статистический сборник. М.: Федеральная служба государственной статистики, 2019:37–9. URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf

4. Fedorova O.S., Kovshirina Y.V., Kovshirina A.E., Fedotova M.M., Deev I.A., Petrovskiy F.I., et al. Opisthorchis felineus infection and cholangiocarcinoma in the Russian Federation: A review of medical statistics. Parasitol Int. 2017;66(4):365–71. DOI: 10.1016/j.parint.2016.07.010

5. Kovshirina Y.V., Fedorova O.S., Vtorushin S.V., Kovshirina A.E., Ivanov S.D., Chizhikov A.V., et al. Case report: Two cases of cholangiocarcinoma in patients with Opisthorchis felineus infection in Western Siberia, Russian Federation. Am J Trop Med Hyg. 2019;100(3):599–603. DOI: 10.4269/ajtmh.18-0652

6. Farthing M., Roberts S.E., Samuel D.G., Williams J.G., Thorne K., Morrison-Rees S., et al. Survey of digestive health across Europe: Final report. Part 1: The burden of gastrointestinal diseases and the organisation and delivery of gastroenterology services across Europe. United European Gastroenterol J. 2014;2(6):539–43. DOI: 10.1177/2050640614554154

7. WHO's Global Health Estimates: Life expectancy and leading causes of death and disability. 2020. URL: https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates

8. Bridgewater J., Galle P.R., Khan S.A., Llovet J.M., Park J.W., Patel T., et al. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014;60(6):1268–89. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.01.021

9. Patel T. Cholangiocarcinoma — controversies and challenges. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;8(4):189–200. DOI: 10.1038/nrgastro.2011.20

10. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1459–544. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31012-1

11. Marques M.M., Berrington de Gonzalez A., Beland F.A., Browne P., Demers P.A., Lachenmeier D.W., et al.; IARC Monographs Priorities Group. Advisory Group recommendations on priorities for the IARC Monographs. Lancet Oncol. Published online 18 April 2019. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30246-3

12. Sripa B., Brindley P.J., Mulvenna J., Laha T., Smout M.J., Mairiang E., et al. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini — multiple pathways to cancer. Trends Parasitol. 2012;28(10):395–407. DOI: 10.1016/j.pt.2012.07.006

13. Sripa B., Tangkawattana S., Brindley P.J. Update on pathogenesis of opisthorchiasis and cholangiocarcinoma. Adv Parasitol. 2018;102:97–113. DOI: 10.1016/bs.apar.2018.10.001

14. Fedorova O.S., Fedotova M.M., Sokolova T.S., Golovach E.A., Kovshirina Y.V., Ageeva T.S., et al. Opisthorchis felineus infection prevalence in Western Siberia: A review of Russian literature. Acta Trop. 2018;178:196– 204. DOI: 10.1016/j.actatropica.2017.11.018

15. Fedorova O.S., Fedotova M.M., Zvonareva O.I., Mazeina S.V., Kovshirina Y.V., Sokolova T.S., et al. Opisthorchis felineus infection, risks, and morbidity in rural Western Siberia, Russian Federation. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(6):e0008421. DOI: 10.1371/journal.pntd.0008421

16. Fedorova O.S., Kovshirina A.E., Kovshirina Y.V., Hattendorf J., Onishchenko S.V., Katanakhova L.L., et al. Opisthorchis felineus infection is a risk factor for cholangiocarcinoma in Western Siberia: A hospital-based case-control study. Clin Infect Dis. 2023;76(3):e1392–8. DOI: 10.1093/cid/ciac497

17. Monsereenusorn C., Satayasoontorn K., Rujkijyanont P., Traivaree C. Cholangiocarcinoma in a child with progressive abdominal distension and secondary hypercalcemia. Case Rep Pediatr. 2018;2018:6828037. DOI: 10.1155/2018/6828037

18. Asrani S.K., Devarbhavi H., Eaton J., Kamath P.S. Burden of liver diseases in the world. J Hepatol. 2019;70(1):151–71. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.09.014

19. Sripa B., Bethony J.M., Sithithaworn P., Kaewkes S., Mairiang E., Loukas A., et al. Opisthorchiasis and Opisthorchis-associated cholangiocarcinoma in Thailand and Laos. Acta Trop. 2011;120(Suppl 1):S158–68. DOI: 10.1016/j.actatropica.2010.07.006

20. Kursa M.B., Rudnicki W.R. Feature selection with the Boruta package. J Stat Soft. 2010;36(11):1–13. DOI: 10.18637/jss.v036.i11

21. Pavicevic S., Reichelt S., Uluk D., Lurje I., Engelmann C., Modest D.P., et al. Prognostic and predictive molecular markers in cholangiocarcinoma. Cancers (Basel). 2022;14(4):1026. DOI: 10.3390/cancers14041026

22. Rahnemai-Azar A.A., Weisbrod A., Dillhoff M., Schmidt C., Pawlik T.M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: Molecular markers for diagnosis and prognosis. Surg Oncol. 2017;26(2):125–37. DOI: 10.1016/j.suronc.2016.12.009

23. Puthdee N., Sriswasdi S., Pisitkun T., Ratanasirintrawoot S., Israsena N., Tangkijvanich P. The LIN28B/ TGF-β/TGFBI feedback loop promotes cell migration and tumour initiation potential in cholangiocarcinoma. Cancer Gene Ther. 2022;29(5):445–55. DOI: 10.1038/s41417-021-00387-5

24. Bertino G., Ardiri A., Malaguarnera M., Malaguarnera G., Bertino N., Calvagno G.S. Hepatocellular carcinoma serum markers. Semin Oncol. 2012;39(4):410–33. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2012.05.001

25. Lumachi F., Lo Re G., Tozzoli R., D'Aurizio F., Facomer F., Chiara G.B., et al. Measurement of serum carcinoembryonic antigen, carbohydrate antigen 19-9, cytokeratin-19 fragment and matrix metalloproteinase-7 for detecting cholangiocarcinoma: A preliminary case-control study. Anticancer Res. 2014;34(11):6663–7.

26. Sripa B., Thinkhamrop B., Mairiang E., Laha T., Kaewkes S., Sithithaworn P., et al. Elevated plasma IL-6 associates with increased risk of advanced fibrosis and cholangiocarcinoma in individuals infected by Opisthorchis viverrini. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(5):e1654. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001654

27. Palmer W.C., Patel T. Are common factors involved in the pathogenesis of primary liver cancers? A meta-analysis of risk factors for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2012;57(1):69–76. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.02.022

28. Kokova D., Verhoeven A., Perina E.A., Ivanov V.V., Knyazeva E.M., Saltykova I.V., et al. Plasma metabolomics of the time resolved response to Opisthorchis felineus infection in an animal model (golden hamster, Mesocricetus auratus). PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(1):e0008015. DOI: 10.1371/journal.pntd.0008015

29. Pershina A.G., Ivanov V.V., Efimova L.V., Shevelev O.B., Vtorushin S.V., Perevozchikova T.V., et al. Magnetic resonance imaging and spectroscopy for differential assessment of liver abnormalities induced by Opisthorchis felineus in an animal model. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11(7):e0005778. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005778

30. Oh D.H., Kim M.H., Jeong W.Y., Kim Y.C., Kim E.J., Song J.E., et al. Risk factors for mortality in patients with low lactate level and septic shock. J Microbiol Immunol Infect. 2019;52(3):418–25. DOI: 10.1016/j.jmii.2017.08.009