Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией (соглашение специалистов)

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100

Аннотация

Введение. У пациентов с циррозом печени в результате нарушения процессов обезвреживания аммиака и портосистемного шунтирования крови может развиваться гипераммониемия, которая наиболее часто ассоциирована с печеночной энцефалопатией и саркопенией. На сегодняшний день остаются вопросы по диагностике гипераммониемии и влиянию гипоаммониемической терапии на исходы заболевания.

Материалы и методы. Российское общество по изучению печени объединило семь экспертов в области изучения цирроза печени и ведения пациентов с этим заболеванием для вынесения аргументированных рекомендаций и положений по проблеме «Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией».

Результаты. Эксперты работали по упрощенному дельфийскому методу, определение наиболее актуальных проблем осуществляли по принципу PICO (patient or population, intervention, comparison, outcome). Эксперты сформулировали шесть актуальных для клинической практики вопросов и дали на них аргументированные ответы, оформленные как «рекомендации и положения для клинической практики» с комментариями на основе доказательной медицины. В основу формулировки вопросов, рекомендаций и положений лег критический анализ медицинской литературы, найденной по ключевым словам в англоязычных и русскоязычных базах данных. Объединить сформулированные вопросы можно в четыре категории: печеночная энцефалопатия, саркопения, гипераммониемия, гипоаммониемическая терапия.

Выводы. Результаты работы экспертов имеют прямое отношение к качественному ведению пациентов с циррозом печени, сформулированные ими рекомендации и положения могут использоваться в клинической практике.

Об авторах

М. Ю. Надинская
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Надинская Мария Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии 

1190fi8, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



М. В. Маевская
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Маевская Марина Викторовна — доктор медицинских наук, профессор 

1190fi8, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



И. Г. Бакулин
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия

Бакулин Игорь Геннадьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса 

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Е. Н. Бессонова
ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»
Россия

Бессонова Елена Николаевна — доктор медицинских наук, главный внештатный гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Свердловской области; руководитель Свердловского областного гепатологического центра 

620102, г. Екатеринбург, ул. Волгоградская, 185



А. О. Буеверов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Буеверов Алексей Олегович — доктор медицинских наук, профессор кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и патогенетической терапии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); ведущий научный сотрудник отделения гепатологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



М. С. Жаркова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Жаркова Мария Сергеевна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им. В.Х. Василенко 

1190fi8, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



С. В. Оковитый
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Оковитый Сергей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии 

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14а



А. С. Островская
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Островская Анна Сергеевна — врач-специалист отделения гепатологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им. В.Х. Василенко 

1190fi8, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



К. А. Гуляева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Гуляева Ксения Александровна — аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии 

1190fi8, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



В. Т. Ивашкин
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Ивашкин Владимир Трофимович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Главный внештатный специалист гастроэнтеролог МЗ РФ; Президент Российского общества по изучению печени (РОПИП)

1190fi8, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Список литературы

1. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А., Буеверов А.О., Плотникова Е.Ю., Долгушина А.И. и др. Российский консенсус «Гипераммониемии у взрослых». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(12):4–23. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-172-12-4-23

2. Kircheis G., Nilius R., Held C., Berndt H., Buchner M., Görtelmeyer R., et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: Results of a placebo-controlled, double-blind study. Hepatology. 1997;25(6):1351–60. DOI: 10.1002/hep.510250609

3. Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Görtelmeyer R., et al. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: Results of a placebo-controlled double-blind study. J Hepatol. 1998;28(5):856–64. DOI: 10.1016/s0168-8278(98)80237-7

4. Ahmad I., Khan A.A., Alam A., Dilshad A., Butt A.K., Shafqat F., et al. L-ornithine-L-aspartate infusion efficacy in hepatic encephalopathy. J Coll Physicians Surg Pak. 2008;18(11):684–7.

5. Abid S., Jafri W., Mumtaz K., Islam M., Abbas Z., Shah H.A., et al. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate as an adjuvant therapy in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. J Coll Physicians Surg Pak. 2011;21(11):666–71.

6. Poo J.L., Góngora J., Sánchez-Avila F., Aguilar-Castillo S., García-Ramos G., Fernández-Zertuche M., et al. Efficacy of oral L-ornithine-L-aspartate in cirrhotic patients with hyperammonemic hepatic encephalopathy. Results of a randomized, lactulose-controlled study. Ann Hepatol. 2006;5(4):281–8.

7. Mittal V.V., Sharma B.C., Sharma P., Sarin S.K. A randomized controlled trial comparing lactulose, probiotics, and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23(8):725– 32. DOI: 10.1097/MEG.0b013e32834696f5

8. Wang P.L., Djerboua M., Flemming J.A. Cause-specific mortality among patients with cirrhosis in a population-based cohort study in Ontario (2000–2017). Hepatol Commun. 2023;7(7):e00194. DOI: 10.1097/HC9.0000000000000194

9. Zipprich A., Garcia-Tsao G., Rogowski S., Fleig W.E., Seufferlein T., Dollinger M.M. Prognostic indicators of survival in patients with compensated and decompensated cirrhosis. Liver Int. 2012;32(9):1407–14. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2012.02830.x

10. Romero-Gómez M., Boza F., García-Valdecasas M.S., García E., Aguilar-Reina J. Subclinical hepatic encephalopathy predicts the development of overt hepatic encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2001;96(9):2718–23. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2001.04130.x

11. Jepsen P., Ott P., Andersen P.K., Sørensen H.T., Vilstrup H. Clinical course of alcoholic liver cirrhosis: A Danish population-based cohort study. Hepatology. 2010;51(5):1675–82. DOI: 10.1002/hep.23500

12. Saunders J.B., Walters J.R., Davies A.P., Paton A. A 20-year prospective study of cirrhosis. Br Med J (Clin Res Ed). 1981;282(6260):263–6. DOI: 10.1136/bmj.282.6260.263

13. Amodio P., Del Piccolo F., Pettenò E., Mapelli D., Angeli P., Iemmolo R., et al. Prevalence and prognostic value of quantified electroencephalogram (EEG) alterations in cirrhotic patients. J Hepatol. 2001;35(1):37–45. DOI: 10.1016/s0168-8278(01)00129-5

14. Dharel N., Bajaj J.S. Definition and nomenclature of hepatic encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2015;5 (Suppl 1):S37–41. DOI: 10.1016/j.jceh.2014.10.001

15. D'Amico G., Morabito A., Pagliaro L., Marubini E. Survival and prognostic indicators in compensated and decompensated cirrhosis. Dig Dis Sci. 1986;31(5):468–75. DOI: 10.1007/BF01320309

16. Coltorti M., Del Vecchio-Blanco C., Caporaso N., Gallo C., Castellano L. Liver cirrhosis in Italy. A multicentre study on presenting modalities and the impact on health care resources. National Project on Liver Cirrhosis Group. Ital J Gastroenterol. 1991;23(1):42–8.

17. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56– 102. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-102

18. Patidar K.R., Bajaj J.S. Covert and overt hepatic encephalopathy: Diagnosis and management. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(12):2048–61. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.06.039

19. Sharma P., Sharma B.C., Puri V., Sarin S.K. Critical flicker frequency: Diagnostic tool for minimal hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2007;47(1):67–73. DOI: 10.1016/j.jhep.2007.02.022

20. Bajaj J.S. Management options for minimal hepatic encephalopathy. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2008;2(6):785–90. DOI: 10.1586/17474124.2.6.785

21. Romero-Gómez M., Córdoba J., Jover R., del Olmo J.A., Ramírez M., Rey R., et al. Value of the critical flicker frequency in patients with minimal hepatic encephalopathy. Hepatology. 2007;45(4):879–85. DOI: 10.1002/hep.21586

22. Yuan S., Larsson S.C. Epidemiology of sarcopenia: Prevalence, risk factors, and consequences. Metabolism. 2023;144:155533. DOI: 10.1016/j.metabol.2023.155533

23. Kim G., Kang S.H., Kim M.Y., Baik S.K. Prognostic value of sarcopenia in patients with liver cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(10):e0186990. DOI: 10.1371/journal.pone.0186990

24. van Vugt J.L.A., Alferink L.J.M., Buettner S., Gaspersz M.P., Bot D., Darwish Murad S., et al. A model including sarcopenia surpasses the MELD score in predicting waiting list mortality in cirrhotic liver transplant candidates: A competing risk analysis in a national cohort. J Hepatol. 2018;68(4):707–14. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.11.030

25. Chang K.V., Chen J.D., Wu W.T., Huang K.C., Lin H.Y., Han D.S. Is sarcopenia associated with hepatic encephalopathy in liver cirrhosis? A systematic review and meta-analysis. J Formos Med Assoc. 2019;118(4):833–42. DOI: 10.1016/j.jfma.2018.09.011

26. Wijarnpreecha K., Werlang M., Panjawatanan P., Kroner P.T., Cheungpasitporn W., Lukens F.J., et al. Association between sarcopenia and hepatic encephalopathy: A systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2020;19(3):245–50. DOI: 10.1016/j.aohep.2019.06.007

27. Deutsch-Link S., Moon A.M., Jiang Y., Barritt A.S. 4th, Tapper E.B. Serum ammonia in cirrhosis: Clinical impact of hyperammonemia, utility of testing, and national testing trends. Clin Ther. 2022;44(3):e45–57. DOI: 10.1016/j.clinthera.2022.01.008

28. Hanai T., Shiraki M., Watanabe S., Kochi T., Imai K., Suetsugu A., et al. Sarcopenia predicts minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. Hepatol Res. 2017;47(13):1359–67. DOI: 10.1111/hepr.12873

29. Bhanji R.A., Moctezuma-Velazquez C., Duarte-Rojo A., Ebadi M., Ghosh S., Rose C., et al. Myosteatosis and sarcopenia are associated with hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. Hepatol Int. 2018;12(4):377–86. DOI: 10.1007/s12072-018-9875-9

30. Tantai X., Yeo Y.H., Wang J., Ji F. Reply to: “Gut liver muscle brain axis: A comprehensive viewpoint on prognosis in cirrhosis”. J Hepatol. 2022;77(1):263–5. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.03.013

31. Shalimar, Sheikh M.F., Mookerjee R.P., Agarwal B., Acharya S.K., Jalan R. Prognostic role of ammonia in patients with cirrhosis. Hepatology. 2019;70(3):982–94. DOI: 10.1002/hep.30534

32. Tranah T.H., Ballester M.P., Carbonell-Asins J.A., Ampuero J., Alexandrino G., Caracostea A., et al. Plasma ammonia levels predict hospitalisation with liver-related complications and mortality in clinically stable outpatients with cirrhosis. J Hepatol. 2022;77(6):1554–63. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.014

33. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–24. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.001

34. Lu K. Cellular pathogenesis of hepatic encephalopathy: An update. Biomolecules. 2023;13(2):396. DOI: 10.3390/biom13020396

35. Blaney H., DeMorrow S. Hepatic encephalopathy: Thinking beyond ammonia. Clin Liver Dis (Hoboken). 2022;19(1):21–4. DOI: 10.1002/cld.1163

36. Hahn M., Massen O., Nencki M., Pawlow J. Die Eck'sche Fistel zwischen der unteren Hohlvene und der Pfortader und ihre Folgen für den Organismus. Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. 1893;32:161–210. DOI: 10.1007/BF01995065

37. Nencki M., Zaleski J. Ueber die Bestimmung des Ammoniaks in thierischen Flüssigkeiten und Geweben. Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. 1895;36:385–94. DOI: 10.1007/BF01824322

38. Stahl J. Studies of the blood ammonia in liver disease. Its diagnostic, prognostic, and therapeutic significance. Ann Intern Med. 1963;58:1–24. DOI: 10.7326/0003-4819-58-1-1

39. Надинская М.Ю., Подымова С.Д. Гепа-мерц (орнитинаспартат) в лечении печеночной энцефалопатии при циррозе печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999;9(1):53–8.

40. Kundra A., Jain A., Banga A., Bajaj G., Kar P. Evaluation of plasma ammonia levels in patients with acute liver failure and chronic liver disease and its correlation with the severity of hepatic encephalopathy and clinical features of raised intracranial tension. Clin Biochem. 2005;38(8):696–9. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2005.04.013

41. Gundling F., Zelihic E., Seidl H., Haller B., Umgelter A., Schepp W., et al. How to diagnose hepatic encephalopathy in the emergency department. Ann Hepatol. 2013;12(1):108–14.

42. Nicolao F., Efrati C., Masini A., Merli M., Attili A.F., Riggio O. Role of determination of partial pressure of ammonia in cirrhotic patients with and without hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2003;38(4):441–6. DOI: 10.1016/s0168-8278(02)00436-1

43. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Van Lente F., et al. Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy. Am J Med. 2003;114(3):188–93. DOI: 10.1016/s0002-9343(02)01477-8

44. Jayakumar A.R., Norenberg M.D. Hyperammonemia in hepatic encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(3):272–80. DOI: 10.1016/j.jceh.2018.06.007

45. Butterworth R.F., McPhail M.J.W. L-ornithine L-aspartate (LOLA) for hepatic encephalopathy in cirrhosis: Results of randomized controlled trials and meta-analyses. Drugs. 2019;79(Suppl 1):31–7. DOI: 10.1007/s40265-018-1024-1

46. Sharma K., Pant S., Misra S., Dwivedi M., Misra A., Narang S., et al. Effect of rifaximin, probiotics, and l-ornithine l-aspartate on minimal hepatic encephalopathy: A randomized controlled trial. Saudi J Gastroenterol. 2014;20(4):225–32. DOI: 10.4103/1319-3767.136975

47. Häussinger D., Lamers W.H., Moorman A.F. Hepatocyte heterogeneity in the metabolism of amino acids and ammonia. Enzyme. 1992;46(1–3):72–93. DOI: 10.1159/000468779

48. Fleming K.E., Wanless I.R. Glutamine synthetase expression in activated hepatocyte progenitor cells and loss of hepatocellular expression in congestion and cirrhosis. Liver Int. 2013;33(4):525–34. DOI: 10.1111/liv.12099

49. Jalan R., Rose C.F. Heretical thoughts into hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(2):539–48. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.03.014

50. Akhtar A.J., Alamy M.E., Yoshikawa T.T. Extrahepatic conditions and hepatic encephalopathy in elderly patients. Am J Med Sci. 2002;324(1):1–4. DOI: 10.1097/00000441-200207000-00001

51. Wang Q.M., Ji Q., Duan Z.J., Zhang M., Chang Q.Y. A study on the position and etiology of infection in cirrhotic patients: A potential precipitating factor contributing to hepatic encephalopathy. Exp Ther Med. 2013;6(2):584– 90. DOI: 10.3892/etm.2013.1137

52. Olde Damink S.W., Dejong C.H., Deutz N.E., van Berlo C.L., Soeters P.B. Upper gastrointestinal bleeding: An ammoniagenic and catabolic event due to the total absence of isoleucine in the haemoglobin molecule. Med Hypotheses. 1999;52(6):515–9. DOI: 10.1054/mehy.1998.0026

53. Romero-Gómez M. Role of phosphate-activated glutaminase in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2005;20(4):319–25. DOI: 10.1007/s11011-005-7913-5

54. Younas A., Riaz J., Chughtai T., Maqsood H., Saim M., Qazi S., et al. Hyponatremia and its correlation with hepatic encephalopathy and severity of liver disease. Cureus. 2021;13(2):e13175. DOI: 10.7759/cureus.13175

55. Gaduputi V., Chandrala C., Abbas N., Tariq H., Chilimuri S., Balar B. Prognostic significance of hypokalemia in hepatic encephalopathy. Hepatogastroenterology. 2014;61(133):1170–4.

56. Ullah H., Shabana H., Rady M.A., Abdelsameea E., Youssef M.I., Helmy H.A., et al. Hypokalemia as a responsible factor related with the severity of hepatic encephalopathy: A wide multination cross-sectional study. Ann Med Surg (Lond). 2023;85(6):2427–31. DOI: 10.1097/MS9.0000000000000470

57. Holmuhamedov E.L., Czerny C., Beeson C.C., Lemasters J.J. Ethanol suppresses ureagenesis in rat hepatocytes: Role of acetaldehyde. J Biol Chem. 2012;287(10):7692– 700. DOI: 10.1074/jbc.M111.293399

58. Ali M.H., Kabir M.A., Islam M.S., Rahim C.M., Hasan M.K., Islam M.K., et al. Study on precipitating factor of chronic hepatic encephalopathy. Mymensingh Med J. 2020;29(4):800–6.

59. Nguyen D.L., Morgan T. Protein restriction in hepatic encephalopathy is appropriate for selected patients: A point of view. Hepatol Int. 2014;8(2):447–51. DOI: 10.1007/s12072-013-9497-1

60. Nardelli S., Lattanzi B., Merli M., Farcomeni A., Gioia S., Ridola L., et al. Muscle alterations are associated with minimal and overt hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. Hepatology. 2019;70(5):1704–13. DOI: 10.1002/hep.30692

61. Bellafante D., Gioia S., Faccioli J., Riggio O., Ridola L., Nardelli S. Old and new precipitants in hepatic encephalopathy: A new look at a field in continuous evolution. J Clin Med. 2023;12(3):1187. DOI: 10.3390/jcm12031187

62. Schindler P., Heinzow H., Trebicka J., Wildgruber M. Shunt-induced hepatic encephalopathy in TIPS: Current approaches and clinical challenges. J Clin Med. 2020;9(11):3784. DOI: 10.3390/jcm9113784

63. Li Y., Guo Y., Wang X., Gao L. Association between sarcopenia and hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. Abdom Radiol (NY). 2023. (Online ahead of print). DOI: 10.1007/s00261-023-04095-6

64. Weissenborn K. Challenges in diagnosing hepatic encephalopathy. Neurochem Res. 2015;40(2):265–73. DOI: 10.1007/s11064-014-1416-x

65. Xu X.Y., Ding H.G., Li W.G., Jia J.D., Wei L., Duan Z.P., et al. Chinese guidelines on management of hepatic encephalopathy in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2019;25(36):5403–22. DOI: 10.3748/wjg.v25.i36.5403

66. Korean Association for the Study of the Liver (KASL). KASL clinical practice guidelines for liver cirrhosis: Varices, hepatic encephalopathy, and related complications. Clin Mol Hepatol. 2020;26(2):83–127. DOI: 10.3350/cmh.2019.0010n

67. Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K.D., et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715–35. DOI: 10.1002/hep.27210

68. Amodio P., Montagnese S. Lights and shadows in hepatic encephalopathy diagnosis. J Clin Med. 2021;10(2):341. DOI: 10.3390/jcm10020341

69. Garcia-Pagan J.C., Francoz C., Montagnese S., Senzolo M., Mookerjee R.P. Management of the major complications of cirrhosis: Beyond guidelines. J Hepatol. 2021;75 Suppl 1:S135–46. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.01.027

70. Rao R., Topiwala A. Alcohol use disorders and the brain. Addiction. 2020;115(8):1580–9. DOI: 10.1111/add.15023

71. Huizenga J.R., Gips C.H., Conn H.O., Jansen P.L. Determination of ammonia in ear-lobe capillary blood is an alternative to arterial blood ammonia. Clin Chim Acta. 1995;239(1):65–70. DOI: 10.1016/0009-8981(95)06101-i

72. Barsotti R.J. Measurement of ammonia in blood. J Pediatr. 2001;138(1 Suppl):S11–9;discussion S19–20. DOI: 10.1067/mpd.2001.111832

73. da Fonseca-Wollheim F. Preanalytical increase of ammonia in blood specimens from healthy subjects. Clin Chem. 1990;36(8 Pt 1):1483–7.

74. Rahimi R.S., Safadi R., Thabut D., Bhamidimarri K.R., Pyrsopoulos N., Potthoff A., et al. Efficacy and safety of ornithine phenylacetate for treating overt hepatic encephalopathy in a randomized trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(12):2626–35.e7. DOI: 10.1016/j.cgh.2020.10.019

75. Huizenga J.R., Tangerman A., Gips C.H. A rapid method for blood ammonia determination using the new blood ammonia checker (BAC) II. Clin Chim Acta. 1992;210 (1–2):153–5. DOI: 10.1016/0009-8981(92)90054-t

76. Huizenga J.R., Gips C.H. Measurements of ammonia in blood. A comparison of three analytical methods. Tijdsehr NVKC. 1985:10:105–7.

77. Kajla N. Comparison of arterial vs venous ammonia levels in hepatic encephalopathy. AMEI’s Curr Trends Diagn Treat. 2019;3(2):59–63.

78. Lockwood A.H., McDonald J.M., Reiman R.E., Gelbard A.S., Laughlin J.S., Duffy T.E., et al. The dynamics of ammonia metabolism in man. Effects of liver disease and hyperammonemia. J Clin Invest. 1979;63(3):449–60. DOI: 10.1172/JCI109322

79. Olde Damink S.W., Jalan R., Redhead D.N., Hayes P.C., Deutz N.E., Soeters P.B. Interorgan ammonia and amino acid metabolism in metabolically stable patients with cirrhosis and a TIPSS. Hepatology. 2002;36(5):1163–71. DOI: 10.1053/jhep.2002.36497

80. Bajaj J.S., Bloom P.P., Chung R.T., Hassanein T.I., Padilla-Martinez M., Kayali Z., et al. Variability and lability of ammonia levels in healthy volunteers and patients with cirrhosis: Implications for trial design and clinical practice. Am J Gastroenterol. 2020;115(5):783–5. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000384

81. Lockwood A.H. Blood ammonia levels and hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2004;19(3–4):345–9. DOI: 10.1023/b:mebr.0000043980.74574.eb

82. McCullough H. A simple micro technique for the determination of blood ammonia and a note on the effect of exercise. Clin Chim Acta. 1968;19:101–5. DOI: 10.1016/0009-8981(68)90194-0

83. Brusilow S.W., Gordes E.H. Ammonia secretion in sweat. Am J Physiol. 1968;214(3):513–7. DOI: 10.1152/ajplegacy.1968.214.3.513

84. Huizenga J.R., Tangerman A., Gips C.H. Determination of ammonia in biological fluids. Ann Clin Biochem. 1994;31(Pt 6):529–43. DOI: 10.1177/000456329403100602

85. Huizenga J.R., van Dam G.M., Gips C.H. Arterial ammonia with Blood Ammonia Checker II and with indophenol reaction to assess presence of hepatic encephalopathy. Clin Chim Acta. 1996;252(1):73–82. DOI: 10.1016/0009-8981(96)06324-3

86. Kircheis G., Lüth S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of L-ornithine L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23–9. DOI: 10.1007/s40265-018-1023-2

87. Henglein-Ottermann D. Influence of ornithine aspartate on the experimentally induced hyperammoniemia. Clinico-experimental study. Ther Ggw. 1976;115(9):1504–18. (In German).

88. Zhu Z.Y., Cui D., Gao H., Dong F.Y., Liu X.C., Liu F., et al. Efficient synthesis and activity of beneficial intestinal flora of two lactulose-derived oligosaccharides. Eur J Med Chem. 2016;114:8–13. DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.03.007

89. Levitt D.G., Levitt M.D. A model of blood-ammonia homeostasis based on a quantitative analysis of nitrogen metabolism in the multiple organs involved in the production, catabolism, and excretion of ammonia in humans. Clin Exp Gastroenterol. 2018;11:193–215. DOI: 10.2147/CEG.S160921

90. Won S.M., Oh K.K., Gupta H., Ganesan R., Sharma S.P., Jeong J.J., et al. The link between gut microbiota and hepatic encephalopathy. Int J Mol Sci. 2022;23(16):8999. DOI: 10.3390/ijms23168999

91. Caraceni P., Vargas V., Solà E., Alessandria C., de Wit K., Trebicka J., et al. The use of rifaximin in patients with cirrhosis. Hepatology. 2021;74(3):1660–73. DOI: 10.1002/hep.31708

92. Zacharias H.D., Zacharias A.P., Gluud L.L., Morgan M.Y. Pharmacotherapies that specifically target ammonia for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in adults with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019;6(6):CD012334. DOI: 10.1002/14651858.CD012334.pub2

93. Jiang Q., Jiang X.H., Zheng M.H., Chen Y.P. L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy: A meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2009;24(1):9–14. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2008.05582.x

94. Bai M., Yang Z., Qi X., Fan D., Han G. L-ornithine-L-aspartate for hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(5):783–92. DOI: 10.1111/jgh.12142

95. Goh E.T., Stokes C.S., Sidhu S.S., Vilstrup H., Gluud L.L., Morgan M.Y. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. DOI: 10.1002/14651858.CD012410.pub2

96. Zhu G.Q., Shi K.Q., Huang S., Wang L.R., Lin Y.Q., Huang G.Q., et al. Systematic review with network meta-analysis: The comparative effectiveness and safety of interventions in patients with overt hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(7):624–35. DOI: 10.1111/apt.13122

97. Gluud L.L., Vilstrup H., Morgan M.Y. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD003044. DOI: 10.1002/14651858.CD003044.pub3

98. Eltawil K.M., Laryea M., Peltekian K., Molinari M. Rifaximin vs. conventional oral therapy for hepatic encephalopathy: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2012;18(8):767–77. DOI: 10.3748/wjg.v18.i8.767

99. Cheng J., Chen Y., Cao W., Zuo G. Is rifaximin better than nonabsorbable disaccharides in hepatic encephalopathy?: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021;100(51):e28232. DOI: 10.1097/MD.0000000000028232

100. Wang Z., Chu P., Wang W. Combination of rifaximin and lactulose improves clinical efficacy and mortality in patients with hepatic encephalopathy. Drug Des Devel Ther. 2018;13:1–11. DOI: 10.2147/DDDT.S172324

101. Fu J., Gao Y., Shi L. Combination therapy with rifaximin and lactulose in hepatic encephalopathy: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(4):e0267647. DOI: 10.1371/journal.pone.0267647

102. Jain A., Sharma B.C., Mahajan B., Srivastava S., Kumar A., Sachdeva S., et al. L-ornithine L-aspartate in acute treatment of severe hepatic encephalopathy: A double-blind randomized controlled trial. Hepatology. 2022;75(5):1194–203. DOI: 10.1002/hep.32255

103. Butterworth R.F. Beneficial effects of L-ornithine L-aspartate for prevention of overt hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: A systematic review with meta-analysis. Metab Brain Dis. 2020;35(1):75–81. DOI: 10.1007/s11011-019-00463-8

104. Aires F.T., Ramos P.T., Bernardo W.M. Efficacy of lactulose in the prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhotic patients presenting gastrointestinal bleeding. Rev Assoc Med Bras (1992). 2016;62(3):243–7. DOI: 10.1590/1806-9282.62.03.243

105. Ahmed Z., Hassan M., Arif S.F., Aziz M., Iqbal U., Nawaz A., et al. Comparative efficacy of treatment options for the prevention of post-TIPS hepatic encephalopathy: A systematic review and network meta-analysis. J Gastrointestin Liver Dis. 2023;32(1):70–6. DOI: 10.15403/jgld-4508

106. Liang A., Brar S., Almaghrabi M., Khan M.Q., Qumosani K., Teriaky A. Primary prevention of hepatic encephalopathy post-TIPS: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2023;102(38):e35266. DOI: 10.1097/MD.0000000000035266

107. Chang C., Huang C.H., Tseng H.J., Yang F.C., Chien R.N. Real-world experience of the one-year efficacy of rifaximin add-on to lactulose is superior to lactulose alone in patients with cirrhosis complicated with recurrent hepatic encephalopathy in Taiwan. J Pers Med. 2021;11(6):478. DOI: 10.3390/jpm11060478

108. Dhiman R.K., Thumburu K.K., Verma N., Chopra M., Rathi S., Dutta U., et al. Comparative efficacy of treatment options for minimal hepatic encephalopathy: A systematic review and network meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(4):800–12.e25. DOI: 10.1016/j.cgh.2019.08.047

109. Ong J.P., Oehler G., Krüger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Younossi Z.M. Oral L-ornithine-L-aspartate improves health-related quality of life in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy: An open-label, prospective, multicentre observational study. Clin Drug Investig. 2011;31(4):213–20. DOI: 10.2165/11586700-000000000-00000

110. Moon A.M., Kim H.P., Jiang Y., Lupu G., Bissram J.S., Barritt A.S. 4th, et al. Systematic review and meta-analysis on the effects of lactulose and rifaximin on patient-reported outcomes in hepatic encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2023;118(2):284–93. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002008

111. Geladari E., Alexopoulos T., Kontogianni M.D., Vasilieva L., Mani I., Alexopoulou A. Mechanisms of sarcopenia in liver cirrhosis and the role of myokines. Ann Gastroenterol. 2023;36(4):392–404. DOI: 10.20524/aog.2023.0804

112. Merli M., Giusto M., Lucidi C., Giannelli V., Pentassuglio I., Di Gregorio V., et al. Muscle depletion increases the risk of overt and minimal hepatic encephalopathy: Results of a prospective study. Metab Brain Dis. 2013;28(2):281–4. DOI: 10.1007/s11011-012-9365-z

113. Dam G., Ott P., Aagaard N.K., Vilstrup H. Branchedchain amino acids and muscle ammonia detoxification in cirrhosis. Metab Brain Dis. 2013;28(2):217–20. DOI: 10.1007/s11011-013-9377-3

114. Holecek M., Kandar R., Sispera L., Kovarik M. Acute hyperammonemia activates branched-chain amino acid catabolism and decreases their extracellular concentrations: Different sensitivity of red and white muscle. Amino Acids. 2011;40(2):575–84. DOI: 10.1007/s00726-010-0679-z

115. Davuluri G., Allawy A., Thapaliya S., Rennison J.H., Singh D., Kumar A., et al. Hyperammonaemia-induced skeletal muscle mitochondrial dysfunction results in cataplerosis and oxidative stress. J Physiol. 2016;594(24):7341–60. DOI: 10.1113/JP272796

116. Mann G., Mora S., Madu G., Adegoke O.A.J. Branched-chain amino acids: Catabolism in skeletal muscle and implications for muscle and whole-body metabolism. Front Physiol. 2021;12:702826. DOI: 10.3389/fphys.2021.702826

117. Qiu J., Thapaliya S., Runkana A., Yang Y., Tsien C., Mohan M.L., et al. Hyperammonemia in cirrhosis induces transcriptional regulation of myostatin by an NF-κB-mediated mechanism. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(45):18162–7. DOI: 10.1073/pnas.1317049110

118. Kumar A., Davuluri G., Silva R.N.E., Engelen M.P.K.J., Ten Have G.A.M., Prayson R., et al. Ammonia lowering reverses sarcopenia of cirrhosis by restoring skeletal muscle proteostasis. Hepatology. 2017;65(6):2045–58. DOI: 10.1002/hep.29107

119. Butterworth R.F. L-ornithine L-aspartate for the treatment of sarcopenia in chronic liver disease: The taming of a vicious cycle. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019;2019:8182195. DOI: 10.1155/2019/8182195

120. Plauth M., Bernal W., Dasarathy S., Merli M., Plank L.D., Schütz T., et al. ESPEN guideline on clinical nutrition in liver disease. Clin Nutr. 2019;38(2):485–521. DOI: 10.1016/j.clnu.2018.12.022

121. Bischoff S.C., Bernal W., Dasarathy S., Merli M., Plank L.D., Schütz T., et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in liver disease. Clin Nutr. 2020;39(12):3533–62. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.09.001

122. Puri P., Dhiman R.K., Taneja S., Tandon P., Merli M., Anand A.C., et al. Nutrition in chronic liver disease: Consensus statement of the Indian National Association for Study of the Liver. J Clin Exp Hepatol. 2021;11(1):97– 143. DOI: 10.1016/j.jceh.2020.09.003

123. Ismaiel A., Bucsa C., Farcas A., Leucuta D.C., Popa S.L., Dumitrascu D.L. Effects of branched-chain amino acids on parameters evaluating sarcopenia in liver cirrhosis: Systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2022;9:749969. DOI: 10.3389/fnut.2022.749969

124. Konstantis G., Pourzitaki C., Chourdakis M., Kitsikidou E., Germanidis G. Efficacy of branched chain amino acids supplementation in liver cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2022;41(6):1171–90. DOI: 10.1016/j.clnu.2022.03.027

125. Shiraki M., Shimizu M., Moriwaki H., Okita K., Koike K. Carnitine dynamics and their effects on hyperammonemia in cirrhotic Japanese patients. Hepatol Res. 2017;47(4):321–27. DOI: 10.1111/hepr.12750

126. Nakanishi H., Kurosaki M., Tsuchiya K., Nakakuki N., Takada H., Matsuda S., et al. L-carnitine reduces muscle cramps in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(8):1540–3. DOI: 10.1016/j.cgh.2014.12.005

127. Ohara M., Ogawa K., Suda G., Kimura M., Maehara O., Shimazaki T., et al. L-carnitine suppresses loss of skeletal muscle mass in patients with liver cirrhosis. Hepatol Commun. 2018;2(8):906–18. DOI: 10.1002/hep4.1207

128. Hiraoka A., Kiguchi D., Ninomiya T., Hirooka M., Abe M., Matsuura B., et al. Can L-carnitine supplementation and exercise improve muscle complications in patients with liver cirrhosis who receive branchedchain amino acid supplementation? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(7):878–84. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001368

129. Hiramatsu A., Aikata H., Uchikawa S., Ohya K., Kodama K., Nishida Y., et al. Levocarnitine use is associated with improvement in sarcopenia in patients with liver cirrhosis. Hepatol Commun. 2019;3(3):348–55. DOI: 10.1002/hep4.1309

130. Staedt U., Leweling H., Gladisch R., Kortsik C., Hagmüller E., Holm E. Effects of ornithine aspartate on plasma ammonia and plasma amino acids in patients with cirrhosis. A double-blind, randomized study using a fourfold crossover design. J Hepatol. 1993;19(3):424–30. DOI: 10.1016/s0168-8278(05)80553-7

131. Reynolds N., Downie S., Smith K., Kircheis G., Rennie M.J. Treatment with L-ornithine L-aspartate infusion restores muscle protein synthesis responsiveness to feeding in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999;30(Suppl 1):65.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Надинская М.Ю., Маевская М.В., Бакулин И.Г., Бессонова Е.Н., Буеверов А.О., Жаркова М.С., Оковитый С.В., Островская А.С., Гуляева К.А., Ивашкин В.Т. Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(1):85-100. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100

For citation:


Nadinskaia M.Yu., Maevskaya M.V., Bakulin I.G., Bessonova E.N., Bueverov A.O., Zharkova M.S., Okovityi S.V., Ostrovskaya A.S., Gulyaeva K.A., Ivashkin V.T. Diagnostic and Prognostic Value of Hyperammonemia in Patients with Liver Cirrhosis, Hepatic Encephalopathy, and Sarcopenia (Experts’ Agreement). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(1):85-100. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100

Просмотров: 1778


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)