Пегилированный интерферон альфа-2b «ПегАльтевир» в лечении хронического гепатита С

Цель исследования. В настоящее время ответ на вопрос о полном отказе от использования пегилированного интерферона в лечении хронического гепатита С (ХГС) остается открытым. К положительным свойствам интерферона относятся: отсутствие способности вызывать мутации вируса гепатита С и лекарственное взаимодействие, стимуляция иммунного ответа человека. Эти качества послужили основанием для создания российского пегилированного интерферона альфа-2b под названием ПегАльтевир® (ООО «ФАРМАПАРК», Россия) и проведения рандомизированного открытого клинического исследования, которое включало два этапа: изучение безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата ПегАльтевир® при однократном введении возрастающих доз в различных группах здоровых добровольцев - I этап; изучение эффективности и безопасности препарата ПегАльтевир®в сравнении с препаратом ПегИнтрон® (ScheringPlough, США) у пациентов с ХГС в составе двойной противовирусной терапии с рибавирином (Ребетол®, Schering-Plough, США) - II этап. В данной статье приводятся результаты II этапа исследования. Материал и методы. В исследование включено 140 взрослых пациентов с ХГС и компенсированной функцией печени, ранее не получавших противовирусного лечения. Больные в возрасте от 18 до 70 лет были распределены в четыре группы. Группа 1 (основная, лечение ПегАльтевиром®/ Ребетолом®) - 55 пациентов, генотип 1; группа 2 (сравнения, лечение ПегИнтроном®/ Ребетолом®) - 20 пациентов, генотип 1; группа 3 (основная, лечение ПегАльтевиром®/ Ребетолом®) - 47 пациентов с генотипом не-1 (2 и 3); группа 4 (сравнения, лечение ПегИнтроном®/Ребетолом®) с генотипом не-1 (2 и 3). Оценка эффективности ПегАльтевира® проводилась через 4 (быстрый вирусологический ответ, БВО) и 12 недель лечения (ранний вирусологический ответ, РВО) в группах 1 и 3 в сравнении с аналогичными показателями в группах 2 и 4 (первичные критерии эффективности оценивались у всех 140 включенных в исследование больных). Ответ на момент окончания противовирусной терапии, устойчивый вирусологический ответ (УВО), гистологический ответ (сравнение парных биопсий печени) служили вторичными критериями эффективности и оценивались у 129 пациентов, закончивших терапию. Анализ безопасности проводился у каждого из включенных в протокол больных, которые получили хотя бы одну дозу ПегАльтевира® в сравнении с лицами, которые получили хотя бы одну дозу ПегИнтрона®, - соответственно 102 и 38 человек. Результаты. БВО был сопоставим в группах, получавших ПегАльтевир® и ПегИнтрон®, и составил 65,6 и 82,4% соответственно, р>0,05. Частота БВО у пациентов с генотипом 1 составила 45,3% в группе лечения ПегАльтевиром® и 66,7% в группе лечения ПегИнтроном®, р>0,1. У пациентов с генотипом не-1 (2 и 3) - соответственно 92,5 и 100%, р>0,05. РВО достоверно не отличался в изучавшихся группах - 91,6 и 97,1% соответственно для всех генотипов (р>0,1). Частота РВО для пациентов с генотипом 1 в группе лечения ПегАльтевиром® составила 86,8%, в группе лечения ПегИнтроном® - 94,4% (р>0,1), у пациентов с генотипом не-1 (2 и 3) она достигала в указанных группах 97,6 и 100% (р>0,1). Ответ на момент окончания терапии при лечении ПегАльтевиром® и ПегИнтроном® составил 87,4 и 97,1% соответственно для всех генотипов (р>0,05). У пациентов с генотипом 1 этот показатель в группе ПегАльтевира® достигал 79,3%, в группе ПегИнтрона® - 94,4% (р>0,05), у пациентов с генотипом не-1 (2 и 3) - 97,6 и 100% соответственно (р>0,1). Частота УВО при лечении ПегАльтевиром®составила 82,1% (все генотипы), ПегИнтроном® - 82,4% (все генотипы), р>0,1. У пациентов с генотипом 1 в группе лечения ПегАльтевиром® УВО составил 73,6%, в группе лечения ПегИнтроном® - 83,3%, р>0,1, при наличии генотипа не-1 (2 и 3) - 92,9 и 81,3%, р>0,1. В ходе анализа парных биопсий печени частота уменьшения стадии фиброза, отсутствие отрицательной динамики по степени выраженности фиброза и пропорция больных с увеличением стадии фиброза в основных и контрольных группах достоверных различий не имела. Безопасность была сопоставима в группах лечения ПегАльтевиром® и ПегИнтроном®, нежелательные явления были ожидаемыми, преимущественно легкими и средней степени тяжести. Заключение. Тестируемая в протоколе гипотеза об идентичной эффективности отечественного исследуемого препарата ПегАльтевир® препарату сравнения ПегИнтрон® верна и доказана. Безопасность препарата ПегАльтевир® также была сопоставима с безопасностью препарата ПегИнтрон®.

хронический гепатит С, лечение, исследуемый препарат ПегАльтевир®, препарат сравнения ПегИнтрон®, эффективность, безопасность

1. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / Под ред. экспертной группы РФ по вопросам вирусных гепатитов. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23(2):41-70.

2. EASL clinical practice guidelines: Management of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2011; 55:245-64.

3. EASL recommendations on treatment of hepatitis C2015. J Hepatol 2015; 63:199-236.

4. Poordad F., McCone J., Bacon B.R., Bruno S., Manns M.P., Sulkowski M.S., Jacobson I.M, Reddy K.R., Goodman Z.D., Boparai N., DiNubile M.J., Sniukiene V., Brass C.A., Albrecht J.K., Bronowicki J.P. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection, N Engl J Med 2011; 364:1195-206.

5. Zeuzem S., Hultcrantz R., Bourliere M., Goeser T., Marcellin P., Sanchez-Tapias J., Sarrazin C., Harvey J., Brass C., Albrecht J. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in previously untreated patients infected with HCV genotypes 2 or 3. J Hepatol. 2005; 3:434.

6. Ивашкин В.Т., Бессонова Е.Н., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Маевская М.В., Морозов В.Г., Павлов Ч.С., Пасечников В.Д., Хоменко И.Ю., Ягода А.В. Эффективность и безопасность первого отечественного препарата пегилированного интерферона альфа-2b «ПегАльтевир» у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С: предварительные результаты клинического исследования III фазы. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2014; 24(1):47-55.

7. Инструкция по применению препарата ПегАльтевир http://www.hv-info.ru/preparaty/peginterferon/995- pegaltevir.html

8. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006; 16(4):65-78.

9. Ferenci P., Aires R., Ancuta I., Arohnson A., Cheinquer H., Delic D., Gschwantler M., Larrey D., Tallarico L., Schmitz M., Tatsch F., Ouzan D. Selection of HCV genotype 1 patients for dual therapy with Peginterferon alfa-2a/Ribavirin with a high probability of sustained virologic response according to baseline characteristics alone. J Hepatol 2012; 56(1108), Suppl. 2:436.