В-клеточная неходжкинская лимфома у пациентки с хроническим гепатитом С и смешанной криоглобулинемией

Цель публикации. Описать клинический случай развития В-клеточной неходжкинской лимфомы (В-НХЛ) у пациентки с хроническим гепатитом С. Показать возможность одновременного лечения В-НХЛ и вирусной инфекции, регресса лимфомы на фоне противовирусной терапии.
Основные положения. Представленное наблюдение демонстрирует развитие В-клеточной неходжкинской лимфомы у пациентки с длительным инфицированием вирусом гепатита С, протекавшим с аутоиммунными нарушениями в виде смешанной криоглобулинемии. Проведение лабораторных тестов выявило умеренную активность ферментов цитолиза — аланинаминотрансферазы (АлАТ) 135 МЕ/мл, аспартатаминотрансферазы (АсАТ) 140 МЕ/мл. Иммунологическое исследование подтвердило наличие анти-HCV (РНК HCV — 15 374 МЕ, генотип 1b). По данным УЗИ выявлены признаки выраженных диффузных изменений печени, поджелудочной железы, спленомегалия, признаки лимфоаденопатии. Наличие смешанной криоглобулинемии в рамках хронической HCV-инфекции, большая давность инфицирования позволили предположить у больной возникновение HCV-ассоциированной лимфомы. Лечение: интерферон-α 2b по 3 млн МЕ через день, рибавирин по 1000 мг в сутки. На 4-й неделе терапии зарегистрирован быстрый вирусологический ответ (РНК HCV <16 МЕ/ мл), сопровождавшийся биохимической ремиссией (АлАТ 17 МЕ/мл, АсАТ 19 МЕ/мл). При проведении УЗИ мягких тканей грудной клетки и передней брюшной стенки патологических объемных образований не выявлено, исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства показало отсутствие визуализируемых лимфатических узлов.
Выводы. Быстрый регресс очагов лимфопролиферации на фоне противовирусного лечения (интерферон-α 2b в сочетании с рибавирином) может служить подтверждением роли HCV-инфекции в возникновении лимфомы и коррелирует с подавлением HCV. Одновременное проведение противовирусного лечения и полихимиотерапии может быть рекомендовано пациентам с HCV-ассоциированными лимфомами.

1. Апросина З. Г., Игнатова Т. М., Козловская Л. В. и др. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2002.

2. Игнатова Т. М., Апросина З. Г., Серов В. В. и др. Внепеченочные проявления хронической HCVинфекции. Рус мед журн 2001; 2:1318.

3. Лепков С. В., Сторожаков Г. И., Косюра С. Д., Волынкина В. М., Осканова Р. С., Шерстнев В. М., Кондратьева Т. Т., Шолохова Е. Н., Пробатова Н. А. Хронический вирусный гепатит С и лимфопролиферативные заболевания. Клин перспективы гастроэнтерол гепатол 2006; 3:3-9.

4. Поддубная И. В. Современная онкология (Тематическая вставка) 2002; 1(4):3-7.

5. Civita L., Zignego A., Monti M., et al. Mixed cryoglobulinemia as a possible preneoplastic disorder. Arthritis Rheum 1995; 38(12):1859-60.

6. De Vita S., et al. Characterization of overt B-cell lymphomas in patients with hepatitis C virus infection. Blood 1997; 90:776-82.

7. Ferri C., Caracciolo F., Zignego A. L., et al. Hepatitis С virus infection in patients with non-Hodgkin’s lymphoma. Br J Haematol 1994. 88. P. 392-4.

8. Ferri C., Greco F., Longombardo G., et al. Antibodies to hepatitis С virus in patients with mixed cryoglobulinemia. Arthritis Rheum 1991; 34:1606-10.

9. Ferri C., la Civita L., Longombardo G., et al. Hepatitis С virus and mixed cryoglobulinaemia (review). Eur J Clin Invest 1993; 23:399-405.

10. Gorevic P. D., Frangione B. Mixed cryoglobulinemia crossreactive idiotypes: implication for relationship of MC to rheumatic and lymphoproliferative diseases. Semin Hematol 1991; 28:79-94.

11. Gorevic P. D., Kassab H. J., Levo Y., et al. Mixed cryoglobulinemia: clinical aspects and longterm follow-up of 40 patients. Am J Med 1980; 69:287-308.

12. Hausfater P., Cacoub P., Rosenthal E., et al. Hepatitis C virus infection and lymphoproliferative diseases in France: a national study. The GERMIVIC Group. Am J Hematol 2000; 64:107-11.

13. Hermine O., Lefrere F., Bronowicki J. P., et al. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocynes after treatment of hepatitis С virus infection. N Engl J Med 2002; 347:89-94.

14. Kelaidi C., Rollot F., Park S., et al. Response to antiviral treatment in hepatitis С virus-associated marginal zone lymphomas. Leukemia 2004; 18:1711-6.

15. Kuniyoshi M., Nakamuta M., Sakai H., et al. Prevalence of hepatitis В or С virus infections in patients with nonHodgkin’s lymphoma. J Gastroenterol Hepatol 2001; 16:215-9.

16. Luppi M., Longo G., Ferrari M. G., et al. Additional neoplasms and HCV infection in low-grade lymphoma MALT type. Br J Haematol 1996; 94:373-5.

17. Mazzaro C., Franzin F., Tulissi P., et al. Regression of monoclonal B-cell expansion in patients affected by mixed cryoglobulinemia responsive to alfa-interferon therapy. Cancer 1996; 77:2604-13.

18. Montella M., Crispo A., Frigeri F., et al. HCV and tumors correlated with immune system: a case-control study in an area of hyperendemicity. Leuk Res 2001; 25:775-81.

19. Satoh T., Yamada T., Nakano S., et al. The relationship between primary splenic malignant lymphoma and chronic liver disease associated with hepatitis C virus infection. Cancer 1997; 80:1981-8.

20. Vallisa D., Bernuzzi P., Arcaini L., et al. Role of antihepatitis С virus (HCV) treatment in HCV-related, lowgrade, B-cell, non-Hodgkin’s lymphoma: a multicenter Italian experience. J Clin Oncol 2005; 23:468-73.

21. Zignego A. L., Giannini C., Ferri C. Hepatitis C virusrelated lymphoproliferative disorders: An overview. World J Gastroenterol. 2007; 13(17):2467-78.

22. Zuckerman E., Zuckerman T., Levine A. M., et al. Hepatitis C virus infection in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma. Ann Intern Med 1997; 127:423-8.