Дифференциальный диагноз синдрома Линча от других форм неполипозного колоректального рака среди российских пациентов

Цель исследования. Синдром Линча — наследственный синдром, вызванный герминальной мутацией в одном из генов репарации неспаренных оснований и обусловливающий высокий риск развития рака толстой кишки. На данный момент нет критериев, позволяющих выявлять всех носителей мутации, и разработка новых рекомендаций продолжается, что и послужило задачей проведенного исследования.
Материал и методы. Поиск микросателлитной нестабильности (МСН), характерной для синдрома Линча, проводился в образцах опухоли 73 пациентов методом фрагментного анализа. При ее выявлении осуществлялся поиск герминальных мутаций методами полимеразной цепной реакции, электрофореза и прямого секвенирования.
Результаты. Микросателлитная нестабильность обнаружена в 17 опухолевых образцах (23%, 17/73). У 9 человек выявлены герминальные мутации, что позволило отнести эту группу к больным с синдромом Линча. Из 9 мутаций 3 описаны впервые в мире.
Выводы. На основании опухолевой МСН, возраста и отягощенности семейной истории были предложены два новых критерия для поиска российских пациентов с синдромом Линча. Эффективность первого критерия составила 60%, второго — 85,7%.

1. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных нообразований в России и странах СНГ в 2009 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.— 2011. — Т. 22, № 3 (85). — Прил. 1.

2. Цуканов А. С., Поспехова Н. И., Любченко Л. Н. и др. Молекулярно-генетический анализ генов наследственной предрасположенности к раку желудка // Мед. генетика.— 2007.— № 12. — С. 30–34.

3. Geiersbach K. B., Samowitz W. S. Microsatellite instability and colorectal cancer // Arch. Pathol. Lab. Med.—2011. — N 135 (10). — Р.1269–77.

4. Lynch H. T., Lynch P. M., Lanspa S. J. et al. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications// Clin. Genet.— 2009. — N 76. — P. 1–18.

5. Peltomaki P. Lynch syndrome genes // Familial Cancer.— 2005. — N 4. — Р. 227–32.

6. Pérez-Cabornero L., Infante M., Velasco E. et al. Genotype–phenotype correlation in MMR mutation-positive families with Lynch syndrome // Int. J. Colorectal Dis.— 2013. — N 28 (9). — Р. 1195–201.

7. Potter J., Lindor N. Genetics of colorectal cancer // Springer.— 2008. — Р. 185.

8. Umar A., Boland C. R. Terdiman J. P. et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability // J. Natl. Cancer Inst.— 2004. — Vol. 96. — P. 261–8.

9. Vasen H., Möslein G., Alonso A. et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer) // J. Med. Genet.— 2007. — N 44. — Р. 353–62.

10. Vasen H. F., Blanco I., Aktan-Collan K. et al. Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts // Gut.— 2013. — N 62. — Р. 812–23.

11. Vasen H. F., Mecklin J. P., Khan P. M. et al. International Collaborative Group on hereditary non-polyposis colorectal cancer (ICG-HNPCC) // Dis. Colon Rectum.— 1991. — Vol. 34. — P. 424–5.

12. Vasen H. F., Moslein G., Alonso A. et al. Recommendations to improve identification of hereditary and familial colorectal cancer in Europe // Fam. Cancer.—2010. — N 9. — Р. 109–15.

13. Vasen H. F., Watsan P., Mecklin J. P. et al. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC // Gastroenterology.—1999. — Vol. 116. — P. 1453–6.

14. Wagner A., Barrows A., Wijnen J. T. et al. Molecular analysis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer in the United States: High mutation detection rate among clinically selected families and characterization of an American founder genomic deletion of the MSH2 gene // Am. J. Hum. Genet.— 2003. — N 72. — Р. 1088–100.

15. Weissman S. M., Burt R., Church J. et al. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National society of genetic counselors and the collaborative group of the Americas on inherited colorectal cancer joint practice guideline // J. Genet. Couns.— 2012. — N 21 (4). — Р. 484–93.