Влияние генетических полиморфизмов гена IL28B на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С стандартным интерфероном-α

Цель исследования. Проанализировать предсказательную ценность генетических полиморфизмов в локусах rs8099917 и rs12979860 гена IL28В для оценки прогноза эффективности комбинированной противовирусной терапии на основе стандартного интерферона у пациентов c хроническим гепатитом С (ХГС).
Материал и методы. Проведено исследование генетических полиморфизмов IL28B у 66 ранее не леченных больных ХГС. Всем пациентам с учетом генотипа HCV-инфекции назначалась 24 либо 48-недельная противовирусная терапия стандартным интрефероном-α2b и рибавирином. Анализ эффективности лечения проводился на основании оценки нормализации биохимических маркёров цитолиза в процессе и после лечения, а также наличия быстрого, раннего и устойчивого вирусологического ответов.
Результаты. У пациентов с 1-м генотипом вируса гепатита С благоприятный генотип IL28В аллелей rs12979860 и rs8099917 (СС/ТТ) ассоциировался со значительно более высокой частотой устойчивого вирусологического ответа, чем различные варианты неблагоприятного генотипа IL28В. У пациентов с не
1-м генотипом полиморфизм гена IL28В не оказывал влияния на эффективность противовирусной терапии.
Заключение. Исследования генетического полиморфизма указанных регионов человеческого генома показали, что положительное предсказательное значение полиморфизма IL28B у пациентов с 1-м генотипом вируса гепатита С выше, чем у пациентов с 2-м и 3-м генотипами. Такой подход позволяет учитывать фармакоэкономический аспект лечения хронической HCV-инфекции.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: М-Вести, 2005. – С. 134–150.

2. Сюткин В.Е., Чуланов В.П., Карандашова И.В. и др. Влияние полиморфизма интерлейкина 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2011. – Т.21, № 6. – С. 49–55.

3. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 6. – С. 4–60.

4. Carithers R.L.Jr., Emerson S.S. Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials // Hepatology. – 1997. – Vol. 26, N 3 (suppl. 1). – P. 83–88.

5. Chany M.G. et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. – 2011. – Vol. 54, N 4. – P. 1433–1444.

6. Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection // J Hepatology. – 2011 – Vol. 55, N 2. – P. 245–264.

7. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. – 2009. – Vol. 461, N 7262. – P. 399–401.

8. Grebely J., Petoumenos K., Hellard M. et.al. Potential role for interleukin-28B genotype in treatment decisionmaking in recent hepatitis C virus infection // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, N 4. – P. 1216–1224.

9. Kempuraj D., Donelan J., Frydas S. et al. Interleukin-28 and 29 (IL-28 and IL-29): new cytokines with anti-viral activities // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2004. – Vol. 17, N 2. – P. 103–106.

10. Marcellin P., Bourliere M., Pawlotsky J.M. et al. HCV non-responder patients: definition of non-response and treatment strategy // Gastroenterol. Clin. Biol. – 2007. – Vol. 31, N 8–9 (pt. 3). – P. 13–19.

11. Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 138, N 4. – P. 1331–1345.

12. Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H. et al. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in treatment-naive patients with chronic hepatitis C // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – Vol. 9, N 4. – P. 344–350.

13. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferonalpha and ribavirin therapy // Nature genetics. – 2009. – Vol. 41, N 10. – P. 1100–1104.