Хронический гепатит В и риск повреждения почек

Цель обзора. Представить данные о причинах, патогенезе, клинических проявлениях и прогнозе поражения почек при хроническом гепатите В (ХГВ).
Основные положения. Поражение почек при хроническом гепатите В можно рассматривать с нескольких позиций. В первую очередь, это ВГВ-ассоциированный гломерулонефрит, развивающийся как системное проявление инфекции и представленный, как правило, мембранозной нефропатией у детей и мезангиокапиллярным гломерулонефритом у взрослых, у 30% которых развивается хроническая почечная недостаточность (ХПН), а 10% требуется программный гемодиализ. Кроме того, поражение почек могут вызывать сами лекарственные средства, применяющиеся в лечении ХГВ, за счет прямой нефротоксичности таких препаратов, как адефовир или тенофовир, развития интерферон-индуцированного гломерулонефрита и др.
Известна связь с инфицированием вирусом гепатита В (ВГВ) узелкового периартериита – некротизирующего васкулита, ишемической нефропатии.
Важное значение проблема ХГВ имеет и у лиц, находящихся на заместительной терапии – гемодиализе или после трансплантации почек. Большинству инфицированных пациентов из этой категории показано проведение противовирусной терапии, возможности которой, вместе с тем, ограничены исходно сниженной функцией почек, нефротоксичностью некоторых лекарственных препаратов или одновременным назначением иммуносупрессоров после трансплантации органов. При формировании цирроза печени (ЦП) и его декомпенсации возникает еще один аспект поражения почек при ХГВ – риск развития гепаторенального синдрома (ГРС) 1-го или 2-го типа, который является плохим прогностическим маркёром и требует дифференцированного терапевтического подхода.
Заключение. Поражение почек ВГВ возможно в виде развития гломерулонефрита как системного проявления ХГВ или как осложнения интерферонотерапии из-за нефротоксичности ряда противовирусных препаратов, или инфицирования пациентов в процессе заместительной почечной терапии (гемодиализ, трансплантация почек и т. п.), а также в виде острого повреждения почек или ХПН (ГРС 1-го или 2-го типа) у пациентов с декомпенсированным ЦП в исходе ХГВ.
Среди новых противовирусных агентов препаратом выбора для лечения пациентов с ВГВ, имеющих повышенный риск поражения почек, можно считать телбивудин, который демонстрирует не только отсутствие нефротоксичности, но и доказанное прогнозируемое улучшение почечной функции.

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. – М.: Гэотар-Медиа, 2010. – С. 122–129.

2. Галимова С.Ф., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 3. – С. 13–20.

3. Зубкин М.Л., Балакирев Э.М., Червинко В.И., Баранова Ф.С. Проблемы вирусного гепатита в нефротрансплантологии: влияние на отдаленные результаты // Вестн. транспл. иск. орг. – 2005. – № 3. – С. 12–13.

4. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 1989. – С. 122–129.

5. Семенкова Е.А. Системные васкулиты. – М.: Медицина, 1988. – С. 8–32.

6. Семенкова Е.А., Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Узелковый периартериит и инфицирование вирусом гепатита В // Тер. арх. – 1992. – № 11. – С. 116–121.

7. Федосьина Е.А. Особенности течения заболевания и прогноз жизни больных циррозом печени с асцитом: Дис. ... канд. мед. наук. – М., 2006.

8. Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 5. – С. 46–55.

9. Ahn H.J., Kim M.S., Kim Y.S. et al. Clinical outcome of renal transplantation in patients with positive pretransplant hepatitis B surface antigen // J. Med. Virol. – 2007. – Vol. 79. – P. 1655–1663.

10. Arroyo V. Seminar in liver disease. – 2008. – Vol. 1. – P. 81–95.

11. Arroyo V., Ginès P., Gerbes A.L. et al. Definition and diagnostic criteria of refractory ascites and hepatorenal syndrome in cirrhosis. International Ascites Club // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 164–176.

12. Baig S., Alamgir M. The extrahepatic manifestations of hepatitis B virus. // J. Coll. Phys. Surg. Pak. – 2008. – Vol. 18 (7). – P. 451–455.

13. Beleed K., Wright M., Eadington D. et al. Vaccination against hepatitis B infection in patients with end stage renal disease // Postgrad. Med. J. – 2002. – Vol. 78. – P. 538–540.

14. Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A. et al. Acute renal failure definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group // Crit. Care. – 2004. – Vol. 8. – P. 204–212.

15. Ben-Ari Z., Broida E., Kittai Y. et al. An openlabel study of lamivudine for chronic hepatitis B in six patients with chronic renal failure before and after kidney transplantation // Am. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 95. – P. 3579–3583.

16. Berenguer-Pina J.J., Noguera J., Cañizares F. et al. Cystatin C: a marker of glomerular filtration rate in liver transplantation // Transplant. Proc. – 2002. – Vol. 34. – P. 268–269.

17. Berg T., Marcellin P., Zoulim F. et al. Tenofovir is effective alone or with emtricitabine in adefovir-treated patients with chronic-hepatitis B virus infection // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 139. – P. 1207–1217.

18. Boudville N., Salama M., Jeffrey G.P., Ferrari P. The inaccuracy of cystatin C and creatinine-based equations in predicting GFR in orthotopic liver transplant recipients // Nephrol. Dial. Transplant. – 2009. – Vol. 24. – P. 2926–2930.

19. Boyacioglu S., Gür G., Gürsoy M., Ozdemir N. Lamivudine in renal transplant candidates with chronic hepatitis B infection // Transplant. Proc. – 2002. – Vol. 4. – P.2131–2132.

20. Burdick R.A., Bragg-Gresham J.L., Woods J.D. et al. Patterns of hepatitis B prevalence and seroconversion in hemodialysis units from three continents: the DOPPS // Kidney Int. – 2003. – Vol. 63. – P. 2222–2229.

21. Campistol J.M., Esforzado N., Martinez J. et al. Efficacy and tolerance of interferon-alpha(2b) in the treatment of chronic hepatitis C virus infection in haemodialysis patients. Pre and post-renal transplantation assessment // Nephrol. Dial. Transplant. – 1999. – Vol. 14. – P. 2704–2709.

22. Caregaro L., Menon F., Angeli P. et al. Limitations of serum creatinine level and creatinine clearance as filtration markers in cirrhosis // Arch. Intern. Med. – 1994. – Vol. 154. – P. 201–205.

23. Chan H.L., Chen Y.C., Gane E.J. et al. Telbivudine (LDT) treatment effect on glomerular filtration rate (GFR) in chronic hepatitis B (CHB) patients with potential risks of renal dysfunction // J. Viral. Hepat. – 2012. – Vol. 19 (10). – P. 732–743.

24. Chan H.L., Heathcote E.J., Marcellin P. Treatment of Hepatitis B e Antigen-Positive Chronic Hepatitis with Telbivudine or Adefovir: A Randomized Trial // Ann. Intern. Med. – 2007. – Vol. 147. – P. 2–11.

25. Chan T.M., Ho S.K., Tang C.S. et al. Pilot study of pegylated interferon-alpha 2a in dialysis patients with chronic hepatitis C virus infection // Nephrology. – 2007. – Vol. 9. – P. 11–17.

26. Cheng H.F., Yu Y., Wang H.Y. Is hepatitis B the pathogenetic antigen of IgA nephropathy? // Chung Hua Nei Ko Tsa Chih. – 1990. – Vol. 29. – P. 663–665.

27. De Jongh F.E., Janssen H.L., de Man R.A. et al. Survival and prognostic indicators in hepatitis B surface antigen-positive cirrhosis of the liver // Gastroenterology. – 1992. – Vol. 103 (5). – P. 1630–1635.

28. Denker B.M., Miller J.T., Chaix M.L. et al. Azotemia and Urinary Abnormalities. Brenner & Rector’s The Kidney, 7th ed. – Philadelphia: Saunders, 2004.

29. Fairhurst A.M., Tranaeus A. Systemic IFN-alpha drives kidney nephritis in B6.Sle123 mice // Eur. J. Immunol. – 2008. – Vol. 38 (7). – P. 1948–1960.

30. Finelli L., Miller J.T., Tokars J.I. et al. National surveillance of dialysis-associated diseases in the United States 2002 // Semin. Dial. – 2005. – Vol. 18. – P. 52–61.

31. Fontaine H., Thiers V., Chretien Y. et al. HBV genotypic resistance to lamivudine in kidney recipients and hemodialyzed patients // Transplantation. – 2000. – Vol. 69. – P. 2090–2094.

32. Fontaine H., Vallet-Pichard A., Chaix M.L. et al. Efficacy and safety of adefovirdipivoxil in kidney recipients, hemodialysis patients, and patients with renal insufficiency // Transplantation. – 2005. – Vol. 80. – P. 1086–1092.

33. Fux C.A., Simcock M., Wolbers M. Swiss HIV Cohort Study. Tenofovir use is associated with a reduction in calculated glomerular filtration rates in the Swiss HIV Cohort Study // Antivir. Ther. – 2007. – Vol. 12. – P. 1165–73.

34. Gane E., Amarapurkar D., Chen Y.-C. et al. Telbivudine (LDT) treatment effect on glomerular filtration rate (GFR) in chronic hepatitis B (CHB) patients with potential risks of renal disfunction // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56. – P. 221–224.

35. Garcia-Tsao G., Parikh C.R., Viola A. Acute kidney injury in cirrhosis // Hepatology. – 2008. –Vol. 48 (6). – P. 2064–2077.

36. Ghorbani G.A., Alishiri G.H., Pour H.K. High hepatitis B virus load in a patient with severe polyarthritis nodosa // Hepatology. – Vol. 10 (4). – P.306–309.

37. Gilbert R.D., Wiggelinkhuizen J. The clinical course of hepatitis B virus infection // Ped. Nephrol. – 1999. – Vol. 8. – P. 11–14.

38. Ginès A., Escorsell A., Ginès P. et al. Incidence, predictive factors, and prognosis of the hepatorenal syndrome in cirrhosis with ascites // Gastroenterology. – 1993 – Vol. 105. – P. 229–236.

39. Gines P., Guevara M., Arroyo V., Rodes J. Hepatorenal syndrome // Lancet. – 2003. – Vol. 362. – P. 1819–1827.

40. Gines P., Schrier R.W. Renal failure in cirrhosis // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 361. – P. 1279–1290.

41. Gluud L.L., Christensen K., Christensen E., Krag A. Systematic review of randomized trials on vasoconstrictor drugs for hepatorenal syndrome // Hepatology. – 2010. – Vol. 51. – P. 576–584.

42. Ha N.B., Ha N.B., Garcia R.T. et al. Renal dysfunction in chronic hepatitis B patients treated with adefovirdipivoxil // Hepatology. – 2009. – Vol. 50. – P. 727–734.

43. Hu T.H., Tsai M.C., Chien Y.S. et al. A novel experience of antiviral therapy for chronic hepatitis B in renal transplant recipients // Antivir. Ther. – 2012. – Vol. 17 (4). – P. 745–753.

44. Johnson D.W., Dent H., Yao Q. et al. Frequencies of hepatitis B and C infections among haemodialysis and peritoneal dialysis patients in Asia-Pacific countries: analysis of registry data // Nephrol. Dial. Transplant. – 2009 – Vol. 24. – P.1598–1603.

45. Kahn J., Lagakos S., Wulfsohn M. et al. Efficacy and safety of adefovirdipivoxil with antiretroviral therapy: a randomized controlled trial // JAMA. – 1999. – Vol. 282. – P. 2305–2312.

46. Kahn J., Tang S., Lai F.M. et al. Lamivudine in hepatitis B-associated membranous nephropathy // Kidney Int. – 1991. – Vol. 324. – P. 1457–1463.

47. Kiser T.H., Maclaren R., Fish D.N. Treatment of hepatorenal syndrome // Pharmacother. – 2009. – Vol. 29. – P. 1196–1211.

48. Lassnigg A., Schmidlin D., Mouhieddine M. et al. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study // J. Am. Soc. Nephrol. – 2004. – Vol. 15. – P. 1597–1605.

49. Lin C.Y. Treatment of hepatitis B virus-associated membranous nephropathy with recombinant alphainterferon // Kidney Int. – 1995. – Vol. 47. – P. 225–230.

50. Ling Q., Xu X., Li J. A new serum cystatin C based equation for assessing glomerular filtration rate in liver transplantation // Clin. Chem. Lab. Med. – 2008. – Vol. 46. – P. 405–410.

51. Lok A.S., McMahon B.J. Chronic hepatitis B: update 2009 // Hepatology. – 2009. – Vol. 50. – P. 661–662.

52. Manns M.P., Akarca U.S., Chang T.T. et al. Longterm safety and tolerability of entecavir in patients with chronic hepatitis B in the rollover study ETV-901 // Expert. Opin. Drug. Saf. – 2012. – Vol. 11 (3). – P. 361–368.

53. Mauss S., Berger F., Filmann N. Effect of HBV polymerase inhibitors on renal function in patients with chronic hepatitis // Br. J. Hepatol. – 2011. – Vol. 55. – 1235–1240.

54. Mehta R.L., Kellum J.A., Shah S.V. et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury // Crit. Care. – 2007. – Vol. 11. – P. 31.

55. Moller S., Bendtsen F., Henriksen J.H. Pathophysiological basis of pharmacotherapy in the hepatorenal syndrome // Scand. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 40. – P. 491–500.

56. Nadim M.K., Kellum J.A., Davenport A. et al. ADQI Workgroup. Hepatorenal syndrome: the 8th international consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group // Crit. Care. – 2012. – Vol. 16. – P. 23.

57. Orlando R., Floreani M., Padrini R., Palatini P. Evaluation of measured and calculated creatinine clearances as glomerular filtration markers in different stages of liver cirrhosis // Clin. Nephrol. – 1999. – Vol. 51. – P. 341–347.

58. Park K.S., Han D.J., Park J.B. et al. Long-term outcome of Hepatitis B-positive renal allograft recipients after development of antiviral treatment // Clin. Nephrol. – 2012. – Vol. 78 (5). – P. 391–398.

59. Piratvisuth T., Komolmit P., Tanwandee T. et al. 2-year results of telbivudine (LDT) roadmap study verify the optimal efficacy and safety results in HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB) patients // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56. – P. 71–77.

60. Pöge U., Gerhardt T., Stoffel-Wagner B. et al. Calculation of glomerular filtration rate based on cystatin C in cirrhotic patients // Nephrol. Dial. Transplant. –2006. –Vol. 21. – P. 660–664.

61. Roy L., Legault L., Pomier-Layrargues G. Glomerular filtration rate measurement in cirrhotic patients with renal failure // Clin. Nephrol. – 1998. – Vol. 50. – P. 342–346.

62. Salerno F., Gerbes A. Diagnosis, prevention and treatment of hepatorenal syndrome in cirrhosis // Gut. – 2007. – Vol. 56. – P. 1310–1318.

63. Schmilovitz-Weiss H., Melzer E., Tur-Kaspa R., BenAri Z. Excellent outcome of Lamivudine treatment in patients with chronic renal failure and hepatitis B virus infection // J. Clin. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 37. – P. 64–67.

64. Schück O., Gottfriedova H., Maly J. et al. Glomerular filtration rate assessment in individuals after orthotopic liver transplantation based on serum cystatin C levels // Liver Transpl. – 2002. – Vol. 8. – P. 594–599.

65. Sherman D.S., Fish D.N., Teitelbaum I. Assessing renal function in cirrhotic patients: problems and pitfalls // Am. J. Kidney Dis. – 2003. – Vol. 41. – P. 269–278.

66. Terrier B., Cacoub P. Hepatitis B-related autoimmune manifestations // Rheum. Dis. Clin. North. Am. – 2009. – Vol. 35 (1). – P. 125–137.

67. Van Rompay K.K., Durand-Gasselin L., Brignolo L.L. et al. Chronic administration of tenofovir to rhesus macaques from infancy through adulthood and pregnancy: summary of pharmacokinetics and biological and virological effects // Antimicrob. Agents Chemother. – 2008. – Vol. 52. – P. 3144–3160.

68. Wang Y.G., Song M.T. Clinical diagnosis of glomerulonephritis associated with hepatitis B, a clinical analysis of 275 HBsAg (+) and (–) cases // Acta Acad. Med. Wuhan. – 1982. – Vol. 11. – P. 19–24.

69. Witzke O., Baumann M., Patschan D. et al. Which patients benefit from hemodialysis therapy in hepatorenal syndrome? // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 19. – P. 1369–1373.

70. Wong F., Nadim M.K., Kellum J.A. et al. Party proposal for a revised classification system of renal dysfunction in patients with cirrhosis // Gut. – 2011. – Vol. 60. – P. 702–709.

71. Xiao-Yong Zheng et al. Meta-analysis of combined therapy for adult hepatitis B virus-associated glomerulonephritis // World J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18 (8). – P. 821–832.