Аутоиммунный гепатит: новое в диагностике, патогенезе и лечении
Аннотация
Цель обзора. Обобщить новые данные о диагностике, патогенезе и лечении аутоиммунного гепатита (АИГ).
Основные положения. АИГ– хроническое воспалительное заболевание печени, которое характеризуется разрушением пограничной пластинки инфильтратом мононуклеаров (interface hepatitis) по данным гистологического исследования, гипергаммаглобулинемией и продукцией аутоантител. Генетические факторы риска развития АИГ – наличие аллелей DRB1*0301 и DRB1*0401. Уменьшение числа и функциональной активности CD4+ CD25+ (регуляторных) Т-клеток ведет к нарушению иммунного гомеостаза.
Улучшение результатов лечения АИГ возможно при продолжении кортикостероидной терапии до нормализации печеночных проб и гистологической картины, при раннем выявлении «трудных» пациентов и проведении длительной поддерживающей терапии после первого рецидива заболевания. Альтернативные лечебные препараты – ингибиторы кальцинейрина и микофенолата мофетил, а также рекомбинантный интерлейкин-10, абатацепт и CD-3 специфичные антитела. Трансплантация печени – эффективный метод лечения.
Заключение. Оптимизация кортикостероидной терапии позволит выявить кандидатов для альтернативного лечения. Будесонид – препарат выбора для больных, ранее не получавших терапию. Разработка новых стратегий лечения возможна на основе определения ключевых дефектов иммунного гомеостаза и антигенных мишеней.
Об авторах
Е. Н. Широкова
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития РФ
Россия
Россия
К. В. Ивашкин
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития РФ
Россия
Россия
В. Т. Ивашкин
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития РФ
Россия
Россия
Список литературы
1. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд. – М.: «Изд. Дом «М-Вести», 2005. – 536 с.
2. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. – М.: «Изд. Дом «М-Вести», 2011. – 112 с.
3. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н. Холестаз: Руководство для врачей. – М.: СИМК, 2012. – 176 с.
4. Abuaf N., Johanet C., Chretien P. et al. Characterization of the liver cytosol antigen type 1 reacting with autoantibodies in chronic active hepatitis // Hepatology. – 1992. – Vol. 16. – P. 892–898.
5. Allison A.C., Eugui E.M. Mycophenolatemofetil and its mechanisms of action // Immunofarmacology. – 2000. – Vol. 47. – P. 85–118.
6. Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B. et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis// J. Hepatol. – 1999. – Vol. 31. – P. 929–938.
7. Aw M.M., Dhawan A., Samyn M. et al. Mycophenolatemofetil as rescue treatment for autoimmune liver disease in children: a 5-year follow-up // J. Hepatol. – 2009. – Vol. 51. – P. 156–160.
8. Ballot E., Homberg J.C., Johanet C. Antibodies to soluble liver antigen: an additional marker in type 1autoimmune hepatitis // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 33. – P. 208–215.
9. Bogdanos D.P., Choudhuri K., Vergani D. Molecular mimicry and autoimmune liver disease: virtuous intentions, malign consequences// Liver. – 2001. – Vol. 21. – P. 225–232.
10. Chazouilleres O., Wendum D., Serfaty L. et al. Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy// Hepatology. – 1998. – Vol. 28. – P. 296–301.
11. Chung H., Watanabe T., Kudo M. et al. Identification and characterization of IgG4-associated autoimmune hepatitis // Liver Int. – 2009. – Vol. 30. – P. 222–231.
12. Csepregi A., Rochen C., Treiber G. et al. Budesonide induces complete remission in autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12. – P. 1362–1366.
13. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2007. – Vol. 1. – P. 113–143.
14. Czaja A.J. Current and future treatments of autoimmune hepatitis // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 3. – P. 269–291.
15. Czaja A.J. Difficult treatment decisions in autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. – 2010. – Vol. 16. – P. 934–947.
16. Czaja A.J. Features and consequences of untreated Type 1 autoimmune hepatitis // Liver Int. – 2009. –Vol. 29. – P. 816–823.
17. Czaja A.J. Performance parameters of the diagnostic scoring systems for autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2008. – Vol. 48. – P. 1540–1548.
18. Czaja A.J. Rapidity of treatment response and outcome in type 1 autoimmune hepatitis // J. Hepatol. – 2009. –Vol. 51. – P. 161–167.
19. Czaja A.J. Safety issues in the management of autoimmune hepatitis // Expert. Opin. Drug Saf. – 2008. – Vol. 7. – P. 319–333.
20. Czaja A.J. Shums Z., Norman G.L. Frequency and significance of antibodies to soluble liver antigen/ liver pancreas in variant autoimmune hepatitis // Autoimmunity. – 2002. – Vol. 35. – P. 475–483.
21. Czaja A.J., Carpenter H.A. Thiopurinemethyltransferase deficiency and azathioprine intolerance in autoimmune hepatitis // Dig. Dis. Sci. – 2006. – Vol. 51. – P. 968–975.
22. Czaja A.J., Rakela J., Ludwig J. Features reflective of early prognosis in corticosteroid-treated severe autoimmune chronic active hepatitis // Gastroenterology. – 1988. – Vol. 95. – P. 448–453.
23. Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J. et al. International Autoimmune Hepatitis Group. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2008. – Vol. 48. – P. 169–176.
24. Johnson P.J., McFarlane I.G., Williams R. Azathioprine for long-term maintenance of remission in autoimmune hepatitis // N. Engl. J. Med. – 1995. – Vol. 333. – P. 958–963.
25. Kogan J., Safadi R., Ashur Y. et al. Prognosis of symptomatic versus asymptomatic autoimmune hepatitis: a study of 68 patients // J. Clin. Gastroenterol. – 2002. –Vol. 35. – P. 75–81.
26. Lohse A.W., Meyer zum Bьschenfelde K.H., Franz B. et al. Characterisation of the ’overlap syndrome’ of primary biliary cirrhosis (PBC) and autoimmune hepatitis (AIH) in genetically susceptible individuals // Hepatology. – 1999. – Vol. 29. – P. 1078–1084.
27. Longhi M.S., Ma Y., Bogdanos D.P. et al. Impairment of CD4(+) CD25(+) regulatory T-cells in autoimmune liver disease // J. Hepatol. – 2004. – Vol. 41. – P. 31–37.
28. Manns M.P., Czaja A.J., Gorham J.D. et al. Practice Guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2010. – Vol. 51. – P. 2193– 2213.
29. Manns M.P., Woynarowski M., Kreisel W. et al. European AIH-BUC-Study Group: budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 139. – P. 1198–1206.
30. Montano-Loza A.J., Carpenter H.A., Czaja A.J. Clinical significance of HLA DRB103-DRB104 in type 1 autoimmune hepatitis // Liver Int. – 2006. – Vol. 26. – P. 1201–1208.
31. Montano-Loza A.J., Carpenter H.A., Czaja A.J. Consequences of treatment withdrawal in type 1 autoimmune hepatitis // Liver Int. – 2007. – Vol. 27. – P. 507–515.
32. Montano-Loza A.J., Carpenter H.A., Czaja A.J. Features associated with treatment failure in type 1 autoimmune hepatitis and predictive value of the model of end-stage liver disease // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 1138–1145.
33. Montano-Loza A.J., Carpenter H.A., Czaja A.J. Improving the end point of corticosteroid therapy in type 1 autoimmune hepatitis to reduce the frequency of relapse // Am. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 102. – P. 1005–1012.
34. Neuhauser M., Bjornsson E., Treeprasertsuk S. et al. Autoimmune hepatitis-PBC overlap syndrome: a simplified scoring system may assist in the diagnosis // Am. J. Gastroenterol. – 2010. – Vol. 105. – P. 345–353.
35. Ratziu V., Samuel D., Sebagh M. et al. Long-term follow-up after liver transplantation for autoimmune hepatitis: evidence of recurrence of primary disease // J. Hepatol. – 1999. – Vol. 30. – P. 131–141.
36. Seela S., Sheela H., Boyer J.L. Autoimmune hepatitis type 1: safety and efficacy of prolonged medical therapy // Liver Int. – 2005. – Vol. 25. – P. 734–739.
37. Vergani D., Choudhuri K., Bogdanos D.P. et al. Pathogenesis of autoimmune hepatitis // Clin. Liver Dis.
38. – 2002. – Vol. 6. – P. 727–737.
39. Wies I., Brunner S., Henninger J. et al. Identification of target antigen for SLA/LP autoantibodies in autoimmune hepatitis // Lancet. – 2000. – Vol. 355. – P. 1510–1515.
40. Zandieh I., Krygier D., Wong V. et al. The use of budesonide in the treatment of autoimmune hepatitis in Canada // Can. J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 22. –P. 388–392.
41. Zhang C., Zhang J., Tian Z. The regulatory effect of natural killer cells: do «NK-reg cells» exist? // Cell. Mol. Immunol. – 2006. – Vol. 3. – P. 241–254.
Рецензия
Для цитирования:
Широкова Е.Н., Ивашкин К.В., Ивашкин В.Т. Аутоиммунный гепатит: новое в диагностике, патогенезе и лечении. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012;22(5):37-45.
For citation:
Shirokova Ye.N., Ivashkin K.V., Ivashkin V.T. Autoimmune hepatitis: new in diagnostics, a pathogenesis and treatment. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(5):37-45. (In Russ.)
Просмотров:
132
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
