Возможности лечения терминальных стадий заболевания печени в исходе хронической инфекции вирусом гепатита С в условиях дефицита донорских органов

Цель исследования. Изучение роли серологических маркёров инфекции вирусом гепатита В – антител к кор-антигену вируса гепатита В (anti-HВcorIgG) в прогрессирующем повреждении печени у больных хронической инфекцией вирусом гепатита С.
Материал и методы. Впервые на большом количестве пациентов (2934) показана значительная распространенность серологических маркёров вирусов гепатитов В и С среди пациентов многопрофильной клиники.
Результаты. На основании фактического материала доказано, что антитела к кор-антигену вируса гепатита В у пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С не влияют на биохимическую активность и тяжесть заболевания печени. С использованием прогностических моделей выявлена тенденция к более высокому риску развития терминальных стадий заболевания печени у пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С и anti-HBcorIgG в сыворотке крови. Обоснована возможность применения трансплантата печени от донора с серологическим профилем anti-HCV/anti-HBcorIgG (при отсутствии других противопоказаний) для определенных групп реципиентов. Представлены аргументы для пересмотра критериев отбора донорских органов с целью профилактики развития de novo гепатита В у реципиента (так называемая de novo инфекция трансплантата – это появление HBsAg у реципиента при отсутствии указаний на вирусную инфекцию до операции.).

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2002. – Т. 12, № 6. – С. 31–37.

2. Андрейцева О.И. Возможности ортотопической трансплантации печени при лечении больных с терминальными поражениями печени // Consilium Medicum. – 2004. – Т. 6, № 6. – С. 25–27.

3. Галимова С.Ф., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 3. – С. 14–16.

4. Ермолов Е.С., Чжао А.В., Гуляев В.А. и др. Возможности использования инфицированных трупных доноров для выполнения трансплантации печени // Хирургия. – 2006. – № 3. – С. 72.

5. Ивашкин В.Т., Герман Е.Н., Маевская М.В. Скрытая инфекция вирусом гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.. – 2008. – Т. 18, № 2. – С. 4–7.

6. Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В. и др. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 1. – С. 4–16.

7. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2005. – С. 23.

8. Boonstra A. et al. Immunology of hepatitis B and hepatitis C virus infections // Сlin. Gastroenterol. Best Pract. Res. – 2008. – Vol. 22, N 6. – P. 1049–1061.

9. Brechot C., Hadchouel M., Scotto J. et al. State of hepatitis B virus DNA in hepatocytes of patients with hepatitis B surface antigen-positive and -negative liver diseases // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1981. – Vol. 78. – P. 3906–3910.

10. Brechot C., Thiers V., Kremsdorf D. et al. Persistent hepatitis B virus infection in subjects without hepatitis B surface antigen: clinically significant or purely “occult”? // Hepatology (Baltimore MD). – 2001. – Vol. 34. – P. 194–203.

11. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 341. – P. 22–26.

12. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infections // J. Clin. Virol. – 2005. – Vol. 34. – P. 515–521.

13. Chen S.Y., Kao C.F., Chen C.M. et al. Mechanisms for inhibition of hepatitis B virus gene expression and replication by hepatitis C virus core protein // J. Biol. Chem. – 2003. – Vol. 278. – P. 591–607.

14. Chevrier M.C., St-Louis M., Perreault J. et al. Detection and characterization of hepatitis B virus of anti-hepatitis B core antigen-reactive blood donors in Quebec with an in-house nucleic acid testing assay // Transfusion. – 2007. – Vol. 47, N 10. – P. 1794–1802.

15. Fukuda R., Ishimura M., Kushiyama Y. et al. Hepatitis B virus with X gene mutations is associated with the majority of serologically “silent” non-b non-c chronic hepatitis // Microbiol. Immunol. – 1996. – Vol. 40. – P. 481–488.

16. Hu K.Q. Occult hepatitis B virus infection and its clinical implications // J. Viral. Hepat. – 2002. – Vol. 9. – P. 243–257.

17. Koike K., Kobayashi M., Gondo M. et al. Hepatitis B virus DNA is frequently found in liver biopsy samples from hepatitis C virus-infected chronic hepatitis patients // J. Med. Virol. – 1998. – Vol. 54. – P. 249–255.

18. Kreutz C. Molecular, immunological and clinical properties of mutated hepatitis B viruses // J. Cell. Mol. Med. – 2002. – Vol. 6. – P. 113–143.

19. Larghi A., Leffler D., Frucht H. et al. Hepatitis B virus reactivation after kidney transplantation and new onset lymphoma // J. Clin. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 36. – P. 276–280.

20. Pollicino T., Squadrito G., Cerenzia G. et al. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126. – P. 102–110.

21. Raimondo G. Occult hepatitis B virus infection // J. Hepatol. – 2007. – Vol. 46. – P. 160–170.

22. Raimondo G., Balsano C., Craxi A. et al. Occult hepatitis B virus infection // Dig. Liver Dis. – 2000. – Vol. 32. – P. 822–826.

23. Sagnelli E., Pasquale G., Coppola N. et al. Liver histology in patients with HBsAg negative anti-HBcor and anti-HCV positive chronic hepatitis // J. Med. Virol. – 2005. – Vol. 75, N 2. – P. 222.

24. Saito H., Masuda T., Tada S. et al. Hepatocellular carcinoma in Keio affiliated hospitals--diagnosis, treatment, and prognosis of this disease // Keio J. Med. – 2009. – Vol. 58, N 3. – P. 161–175.

25. Schuttler C.G. Fiedler N., Schmidt K. et al. Suppression of hepatitis B virus enhancer 1 and 2 by hepatitis C virus core protein // J. Hepatol. – 2002. – Vol. 37. – P. 855–862.

26. Shih C.M., Lo S.J., Miyamura T. et al. Suppression of hepatitis B virus expression and replication by hepatitis C virus core protein in HuH-7 cells // J. Virol. – 1993. – Vol. 67. – P. 5823–5832.

27. Torbenson M., Thomas D.L. Occult hepatitis B // Lancet Infect. Dis. – 2002. – Vol. 2. – P. 479–486.

28. Uchida T., Kaneita Y., Gotoh K. et al. Hepatitis C virus is frequently coinfected with serum marker-negative hepatitis B virus: probable replication promotion of the former by the latter as demonstrated by in vitro cotransfection // J. Med. Virol. – 1997. – Vol. 52. – P. 399–405.

29. Villa E., Grottola A., Buttafoco P. et al. Evidence for hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C with and without serological markers of hepatitis B // Dig. Dis. Sci. – 1995. – Vol. 40. – P. 8–13.