Инфильтрация печени клетками иннатного и адаптивного иммунитета и их гибель в динамике экспериментального иммунного конканавалин-А-индуцированного гепатита

Цель исследования. Изучить повреждение ткани печени, ее инфильтрацию клетками иннатного и адаптивного иммунитета и их гибель в динамике конканавалин-А (КонА)-индуцированного гепатита у мышей.
Материал и методы. Использовали гистологические, цитологические и биохимические методы. Исследовали активность аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, активность миелопероксидазы в ткани печени, клеточную гибель методом двойной прижизненной окраски, степень повреждения микроциркуляторного русла и паренхимы печени, диффузную и очаговую инфильтрацию и клеточный состав инфильтратов.
Результаты. Первичная реакция печени на введение КонА заключалась в изменениях воспалительного характера в сосудистом русле, за которыми следовали нарушения в паренхиме. Увеличивалась инфильтрация лейкоцитов в печень, причем вначале существенно возрастала нейтрофильная, а затем – лимфоцитарная. В ранние сроки после введения КонА усиливалась гибель клеток тимуса преимущественно по апоптотическому, а клеток селезенки – по некротическому пути.
Выводы. Полученные данные дают основание предполагать, что инфильтрация печени лейкоцитами, в особенности нейтрофилами, в сочетании с возрастанием некротической гибели периферических клеток иннатного и адаптивного иммунитета может быть существенным патогенетическим механизмом при воспалительных заболеваниях печени Т-клеточного генеза.

1. Алексеева И.Н., Макогон Н.В., Павлович С.И. и др. Влияние на экспериментальную иммунную патологию печени ингибитора активации ядерного транскрипционного фактора kВ – куркумина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 1. – С. 38–43.

2. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 6. – С. 30–33.

3. Камышников В.С. Справочник по клиникобиохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 912 с.

4. Макогон Н.В., Павлович С.І., Бризгіна Т.М. и др. Проліферація та загибель мононуклеарних клітин печінки мишей за умов її імунного ураження, викликаного введенням конканаваліну А або протипечінкових антитіл // Фізіол. журн. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 49–57.

5. Batey R., Cao Q., Gould B. Lymphocyte-mediated liver injury in alcohol-related hepatitis // Alcohol. – 2002. – Vol. 27, N 1. – P. 37–41.

6. Bautista A.P. Neutrophilic infiltration in alcoholic hepatitis // Alcohol. – 2002. – Vol. 27, N 1. – P. 17–21.

7. Biburger M., Tiegs G. a-Galactosylceramide – induced liver injury in mice is mediated by TNF-a but independent of Kuppfer cells // J. Immun. – 2005. – Vol. 175. – P. 1540–1550.

8. Bonder C., Ajuebor M., Zbutnuik L. et al. Essential role for neutrophil recruitment to the liver in concanavalin A – induced hepatitis // J. Immunol. – 2004. – Vol. 172. – P. 45–53.

9. Eksteen B., Afford S., Wigmore S. et al. Immunemediated liver injury // Semin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 27, N 4. – P. 351–366.

10. Fayad R., Sennello J., Kim S. et al. Induction of thymocyte apoptosis by systemic administration of concanavalin A in mice: role of TNF-alpa, IFN-gamma and glucocorticoids // Eur. J. Immunol. – 2005. – Vol. 35, N 8. – P. 2304–2312.

11. Jaruga B., Hong F., Kim W., Gao B. IFN-gamma/ STAT1 acts as a proinflammatory signal in T cell-mediated hepatitis via induction of multiple chemokines and adhesion molecules: a critical role of IRF-1 // Am. J. Physiol. Gasrointest. Liver Physiol. – 2004. – Vol. 207, N 5. – P. 1044–1052.

12. Kawasuji A., Hasegawa M., Horikawa M. et al. L-selectin and intercellular adhesion molecule – 1 regulate the development of Concanavalin A – induced liver injury // J. Leukoc. Biol. – 2006. – Vol. 79, N 4. – P. 696–705.

13. Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes // Am. J. Phisiol. – 1996. – Vol. 271, N 6. – Р. 949–958.

14. Suzuki K., Otab H., Sasagawab S. et al. Assay method for myeloperoxidase in human polymorphonuclear leukocytes // Analytical Biochemistry. – 1983. – Vol. 132, N 2. – P. 345–352.

15. Takeda K., Hayakawa Y., Van Kaer L. et al. Critical contribution of liver natural killer T cells to a murine model of hepatitis // PNAS. – 2000. – Vol. 97, N 10. – P. 5498–5503.

16. Tiegs G., Hentschel J., Wendel A. A T-cell dependent Experimental liver Injury in mice inducible by concanavalin A // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90. – P. 196–203.

17. Tiegs G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury // Z. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45, N 1. – P. 63–70.

18. Vergani D., Mieli-Vergani G. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 21. – P. 3306–3312.