Влияние на экспериментальную иммунную патологию печени ингибитора активации ядерного транскрипционного фактора кВ – куркумина

Цель исследования. Изучить на двух моделях иммунного гепатита у мышей (Т-­клеточного и антительного генеза) повреждение печени, активность и гибель ее иммунокомпетентных клеток, тимуса и селезенки, а также влияние ингибитора активации NFкB куркумина на развитие патологического процесса.
Материал и методы. Иммунное поражение печени у мышей линии СВА вызывали с помощью Т­клеточного митогена конканавалина А и ксеногенных противопеченочных антител. Исследования проводили с применением гистологического, цитологического и биохимического методов.
Результаты. В сравнительных исследованиях выявлены особенности развития гепатита клеточного и антительного генеза. При Т­клеточном гепатите более выражены цитолитический компонент поражения печени, первичный и вторичный некроз клеток, угнетение фагоцитарной активности макрофагов, что создает предпосылки для усиления воспаления. При гепатите антительного генеза, по крайней мере на ранних этапах, выражены сосудистые и иммунные реакции на территории печени.
Заключение. Ингибитор активации NFкB куркумин уменьшает предпосылки для развития воспалительных реакций при экспериментальном Т­клеточном гепатите, а также оказывает протективное действие на печень.

1. Алексеева И.Н. Противопеченочные антитела и функции печени. – Киев: Наукова думка, 1980. – 184 с.

2. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 912 с.

3. Лакин Г.Ф. Биометрия. – М.: Высшая школа, 1980. – 293 с.

4. Макогон Н.В., Павлович С.І., Бризгiна Т.М. и др. Пролiферацiя та загибель мононуклеарних клiтин печiнки мишей за умов її iмунного ураження, викликаного введенням конканавалiну А або протипечiнкових антитiл // Фiзiол. журн. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 49–57.

5. Мартинова Т.В., Алексєєва І.М. Функцiональна активнiсть перитонеальних макрофагiв у мишей при iмунному ушкодженнi печiнки клiтинного та антитiльного генезу // Фiзiол. журн. – 2008. – Т. 55, № 1. – С. 36–42.

6. Cuzzocrea S., Chatterjee P.K., Mazzon E. et al. Pyrrolidine dithiocarbamate attenuates the development of acute and chronic inflammation // Br. J. Pharm. – 2002. – Vol. 135, N 2. – Р. 496–510.

7. Czaja A. Autoantibodies in autoimmune liver disease // Adv. Clin. Chem. – 2005. – Vol. 40. – Р. 127–164.

8. Czaja A. Current concepts in autoimmune hepatitis // Ann. Hepatol. – 2005. – Vol. 4, N 1. – Р. 6–24.

9. Dong Z.J., Wei H.M., Sun R. et al. Isolation of murine hepatic lymphocytes using mechanical dissection for phenotypic and functional analysis of NK1.1+ cells // World J. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 10, N 13. – Р. 1928–1933.

10. Gao X., Kuo J., Jiang H. et al. Immunomodulatory activity of curcumin: suppression of limphocyte proliferation, development of cell-mediated cytotoxicity, and cytokine production in vitro // Biochem. Pharm. – 2004. – Vol. 68. – Р. 51–61.

11. Jiang H., Deng C-S., Zhang M., Xia J. Curcuminattenuated trinitrobenzene sulphonic acid induces chronic colitis by inhibiting expression of cyclooxygenase-2 // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12, N 24. – Р. 3848 – 3853.

12. Kang B., Song Y., Kim K. et al. Curcumin inhibits Th1 cytokine profile in CD4+ T cells by suppressing interleukin-12 production in macrophages // British J. Pharm. – 1999. – Vol. 128, N 2. – Р. 380–384.

13. Koerber K., Sass G., Kiemer A.K. et al. In vivo regulation of inducible NO synthase in immune-mediated liver injury in mice // Hepatology. – 2002. – Vol. 36, N 5. – Р. 1061–1069.

14. Leclercq I.A., Farrell G.C., Sempoux C. et al. Curcumin inhibits NF-kB activation and reduces the severity of experimental steatohepatitis in mice // J. Hepatol. – 2004. – Vol. 41, N 6. – Р. 926–934.

15. Luedde T., Trautwein C. Intracellular survival pathways in the liver // Liver International. – 2006. – Vol. 26. – Р. 1163–1174.

16. Mackay I.R. Hepatoimmunology: a perspective // Immunol. Cell Biol. – 2002. – Vol. 80, N 1. – Р. 36– 44.

17. Reyes-Gordillo K., Segovia J., Shibayama M. et al. Curcumin protects against acute liver damage in the rat by inhibiting NF-kB proinflammatory cytokines production and oxidative stress // Biochem. Biophys. Acta. – 2007. – Vol. 1770. – Р. 989–996.

18. Shen S-Q., Zhang Y., Xiang J-J. et al. Protective effect of curcumin against liver warm ischemia/reperfusion injury in rat model is associated with regulation of heat shock protein and antioxidant enzymes // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13, N 13. – Р. 1953– 1961.

19. Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes // Am. J. Phisiol. – 1996. – Vol. 271, N 6. – Р. 949–958.

20. Tiegs G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury // Z. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45, N 1. – Р. 63–70.

21. Tiegs G., Hentschel G., Wendel A. A T cell-dependent experimental liver injury in mice inducible by Concanavalin A // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90, N 1. – Р. 196–203.

22. Washington M.K. Autoimmune liver disease: overlap and outliers // Modern Pathology. – 2007. – Vol. 20, N 6. – Р. 15–30.

23. Wullaert A., van Loo G., Heyninck., Beyaert R. Hepatic tumor necrosis factor signaling and nuclear factor-kB: effects on liver homeostasis and beyond // Endocrine Reviews. – 2007. – Vol. 28, N 4. – Р. 365–386.