Молекулярно-генетические факторы, влияющие на исход инфицирования Helicobacter pylori у жителей Республики Хакасия
Аннотация
Цель исследования. Выявить молекулярно-генетические особенности полиморфизма генов основных иммунорегуляторных интрелейкинов у хакасов, оценить их влияние на исход инфицирования патогеном.
Материал и методы. Исследование проводили при H. pylori-ассоциированных заболеваниях: язвенной болезни и хроническом гастрите у коренных жителей Хакасии. Распространенность полиморфизма генов интерлейкинов ИЛ1β, ИЛ1Ra, ИЛ8, CYP2C19 изучали методом рестрикционного анализа, субтипов VacA+– и CagA+– H. pylori – с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. У европеоидов с язвенной болезнью связаны S1S2 субтипы Vac A, у хакасов – Cag А-штаммы H. pylori. Выявлена взаимосвязь между CagA, АА-251 ИЛ-8 и риском развития язвенной болезни у хакасов (OR=3,1, 95% CI 1,1–8,8). Наиболее распространенные среди хакасов варианты – СС +3953 ИЛ1β (84%) и R4/R4 ИЛ1Ra (76%) не характеризуются высоким уровнем экспрессии. Часто встречающийся генотип wt/wt +681 CYP2C19 (89,3%) ассоциирован с риском развития язвенной болезни (OR=4,17, 95% CI 1,04–19,39).
Выводы. Выявлены популяционно-зависимые генетические детерминанты (СС +3954 ИЛ1β, R4/ R4 ИЛ1Ra), определяющие более высокий уровень защиты от H. pylori-ассоциированной патологии у хакасов, чем у европеоидов. Факторами повышенного риска развития язвенной болезни у хакасов является носительство CagA-штамма H. pylori, АА251 гена ИЛ8, GG +681 CYP2C19.
Ключевые слова
Список литературы
1. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. – 2006. – Т. 68, вып. 5. – С. 3–10.
2. Штыгашева О.В., Цуканов В.В. Ассоциация саg A и vac A штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2004. – Т. 14, № 2. – С. 84–87.
3. Bamford K.B. Gastric T cell and H. pylori: regulation of pathogenesis and prevention // The immunobiology of H. pylori: from pathogenesis to prevention / Eds. P.B. Ernst, P. Michetti, P.D. Smith. – New York–Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. – P. 227–236.
4. Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 100. – P. 759– 762.
5. Campbell D.I., Warren B.F., Thomas J.E. The African enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in West African adults and children // Helicobacter. – 2001. – Vol. 6, N 4. – P. 263–267.
6. Everhart J.E. Recent developments in the epidemiology of Helicobacter pylori // Gastroenterol. Clin. North Am. – 2000. – Vol. 29, N 23. – P. 559–578.
7. Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the «leaking roof» concept // Lancet. – 1988. – Vol. 2, N 8626/8627. – P. 1467–1469.
8. Keates S., Keates A.C., Warny M. et al. Differential activation of mitogen-activated protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag– Helicobacter pylori // J. Immunol. – 1999. – Vol. 163. – P. 5552– 5559.
9. Lanas A., Hirschowitz B.I. Influence of smoking on basal and on vagally and maximally stimulated gastric acid and pepsin secretion // Scand. J. Gastroenterol. – 1992. – Vol. 27, N 3. – P. 208–212.
10. Miwa H.H., Go M.F., Sato N. Pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 97, N 5. – P. 1106–1112.
11. Moran A.P. The role of lipopolysacchande in Helicobacter pylori pathogenesis // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1996. – Vol. 10. – P. 57–64.
12. Peek R.M., Moss S.F., Tham K.T. et al. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis // J. Natl. Cancer Inst. – 1997. – Vol. 89, N 12. – P. 863–868.
13. Perez-Perez G.I., Olivares A.Z., Foo F.Y. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in New York City populations originating in East Asia // J. Urban Health. – 2005. – Vol. 82. – P. 510–515.
14. Rieder G., Einsiedl W., Hatz R.A. et al. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associated gastritis // Infect. Immun. – 2001. – Vol. 69. – P. 81–88.
15. Sato Y., Sugamura K., Mochizuki T. et al. Regional differences on production of chemokines in gastric mucosa between Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer and gastric ulcer // Dig. Dis. Sci. – 1999. – Vol. 44. – P. 2390–2396.
Рецензия
Для цитирования:
Агеева Е.С., Штыгашева О.В., Рязанцева Н.В., Цуканов В.В. Молекулярно-генетические факторы, влияющие на исход инфицирования Helicobacter pylori у жителей Республики Хакасия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(4):16-21.
For citation:
Ageyeva Ye.S., Shtygasheva O.V., Ryazantseva N.V., Tsukanov V.V. Molecular genetic factors influencing outcomes of Helicobacter pylori infection at Khakasia republic inhabitants. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;20(4):16-21. (In Russ.)
Просмотров:
60
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
